Тимолептическое действие что это такое


Фармакологическая группа — Антидепрессанты

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Лекарственные препараты, специфически снимающие депрессии, появились в конце 1950-х годов. В 1957 г. были открыты ипрониазид, ставший родоначальником группы антидепрессантов — ингибиторов МАО, и имипрамин, на основе которого получены трициклические антидепрессанты.

По современным представлениям при депрессивных состояниях наблюдается снижение серотонинергической и норадренергической синаптической передачи. Поэтому важным звеном в механизме действия антидепрессантов считают вызываемое ими накопление в мозге серотонина и норадреналина. Ингибиторы МАО блокируют моноаминоксидазу — фермент, вызывающий окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов. В настоящее время известны две формы МАО — типа А и типа Б, различающиеся по субстратам, подвергающимся их действию. МАО типа А обусловливает в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а МАО типа Б — дезаминирование фенилэтиламина и некоторых других аминов. Выделяют ингибирование конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое. Может наблюдаться субстратная специфичность: преимущественное влияние на дезаминирование разных моноаминов. Все это существенно сказывается на фармакологических и терапевтических свойствах разных ингибиторов МАО. Так, ипрониазид, ниаламид, фенелзин, транилципромин необратимо блокируют МАО типа А, а пирлиндол, тетриндол, метралиндол, эпробемид, моклобемид и др. оказывают на нее избирательное и обратимое влияние.

Трициклические антидепрессанты получили название из-за наличия характерной трехциклической структуры. Механизм их действия связан с угнетением обратного захвата нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит накопление медиаторов в синаптической щели и активация синаптической передачи. Трициклические антидепрессанты, как правило, одновременно уменьшают захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналина, серотонина, дофамина). В последнее время созданы антидепрессанты, блокирующие преимущественно (избирательно) обратный захват серотонина (флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам и др.).

Существуют и так называемые «атипичные» антидепрессанты, отличающиеся от «типичных» как по структуре, так и по механизму действия. Появились препараты би- и четырехциклической структуры, у которых не обнаружено выраженного влияния ни на захват нейромедиаторов, ни на активность МАО (миансерин и др.).

Общее свойство всех антидепрессантов — их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния. Разные антидепрессанты различаются, однако, по сумме фармакологических свойств. Так, у имипрамина и некоторых других антидепрессантов тимолептический эффект сочетается со стимулирующим, а у амитриптилина, пипофезина, флуацизина, кломипрамина, тримипрамина, доксепина более выражен седативный компонент. У мапротилина антидепрессивное действие сочетается с анксиолитическим и седативным. Ингибиторы МАО (ниаламид, эпробемид) обладают стимулирующими свойствами. Пирлиндол, снимая симптоматику депрессии, проявляет ноотропную активность, улучшает «когнитивные» («познавательные») функции ЦНС.

Антидепрессанты нашли применение не только в психиатрической практике, но и для лечения ряда нейровегетативных и соматических заболеваний, при хронических болевых синдромах и др.

Терапевтическое действие антидепрессантов, как при пероральном, так и при парентеральном применении развивается постепенно и проявляется обычно через 3–10 и более дней после начала лечения. Это объясняется тем, что развитие антидепрессивного эффекта связано и с накоплением нейромедиаторов в области нервных окончаний, и с медленно появляющимися адаптационными изменениями в кругообороте нейромедиаторов и в чувствительности к ним рецепторов мозга.

Препараты

Препаратов - 3154; Торговых названий - 162; Действующих веществ - 26

www.rlsnet.ru

Тимолептический эффект это

Последнее обновление: 2016/11/09

Информация об авторских правах:Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Страдаете от боли в спине?

Случались ли приступы боли в спине ранее?

Вопрос 1

Что это такое – депрессия, и чем она опасна

Прежде всего, нужно отметить, что не следует бояться этого диагноза. Болезнь не свидетельствует о том, что страдающий ей психически или умственно неполноценен. Она не влияет на когнитивные функции мозга, и в большинстве случаев ее возможно вылечить.

Однако депрессия – это не просто плохое настроение или грусть, которая может накатывать время от времени и на здоровых людей. При депрессии человек теряет всякий интерес к жизни, ощущает все время себя разбитым и усталым, не может принять ни одного решения.

Депрессия опасна тем, что она может влиять на весь организм, вызывая необратимые изменения в отдельных его органах. Кроме того, при депрессии портятся отношения с окружающими, становится невозможной работа, появляются мысли о самоубийстве, которые иногда могут и приводиться в исполнение.

Депрессия на самом деле не является следствием слабой воли человека, его недостаточных усилий по исправлению ситуации. В большинстве случаев она представляет собой биохимическую болезнь, обусловленную нарушением обмена веществ и уменьшением в мозгу количества некоторых гормонов, прежде всего, серотонина, норадреналина и эндорфина, выполняющих функции нейромедиаторов.

Поэтому, как правило, депрессию не всегда возможно вылечить немедикаментозными средствами. Хорошо известно, что при подавленном настроении человеку могут помочь смена обстановки, методы релаксации и аутотренинга, и т.д. но все эти способы требуют значительных усилий со стороны пациента, его воли, желания и энергии. А при депрессии их как раз-таки и нет. Получается замкнутый круг. И разорвать его без помощи препаратов, изменяющих биохимические процессы в мозгу, нередко бывает невозможно.

Классификация антидепрессантов по принципу действия на организм

Существует несколько вариантов классификации антидепрессантов. Одна из них основывается на том, какое именно клиническое воздействие препараты оказывают на нервную систему. Всего выделено три типа таких действий:

  • Седативное
  • Сбалансированное
  • Активирующее

Седативные антидепрессанты оказывают успокаивающее действие на психику, снимая тревогу и повышая при этом активность нервных процессов. Активирующие препараты хорошо борются с такими проявлениями депрессии, как апатия и заторможенность. Сбалансированные препараты обладают универсальным действием. Как правило, седативный или стимулирующий эффект препаратов начинает ощущаться уже с самого начала приема.

Фото: toeytoey/Shutterstock.com

Классификация антидепрессантов по принципу биохимического действия

Эта классификация считается традиционной. Она основана на том, какие химические вещества включены в препарат, и как они воздействуют на биохимические процессы в нервной системе.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Большая и разнообразная по составу группа препаратов. ТЦА уже давно используются в практике лечения депрессий и имеют солидную доказательную базу. Эффективность некоторых препаратов группы позволяет считать их эталоном для антидепрессантов.

Трициклические препараты способны увеличивать активность нейромедиаторов – норадреналина и серотонина, тем самым уменьшая причины депрессии. Название группе дали биохимики. Оно связано с внешним видом молекул веществ этой группы, состоящей из трех соединенных вместе углеродных колец.

ТЦА – эффективные препараты, но имеют немало побочных эффектов. Они наблюдаются примерно у 30% пациентов.

К основным препаратам группы относятся:

  • Амитриптилин
  • Имипрамин
  • Мапротилин
  • Кломипрамин
  • Миансерин
Амитриптилин

Трициклический антидепрессант. Оказывает как антидепрессивное, так и легкое обезболивающее действие

Состав: 10 или 25 мг амитриптилина гидрохлорида

Лекарственная форма: драже или таблетки

Показания: депрессия, нарушения сна, нарушения поведения, смешанные эмоциональные расстройства, хронический болевой синдром, мигрень, энурез.

Побочные эффекты: возбуждение, галлюцинации, расстройства зрения, тахикардия, колебания давления, тахикардия, расстройства желудка

Противопоказания: инфаркт, индивидуальная непереносимость, лактация, интоксикация алкоголем и психотропными препаратами, нарушения проводимости сердечной мыщцы.

Применение: сразу после еды. Начальная доза – 25-50 мг на ночь. Постепенно суточная доза увеличивается до 200 мг за три приема.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО)

Это антидепрессанты первого поколения.

Моноаминоксидаза – фермент, осуществляющий разрушение различных гормонов, в том числе и нейромедиаторов. Ингибиторы МАО препятствуют этому процессу, благодаря чему количество нейромедиаторов в нервной системе увеличивается, что в свою очередь, ведет к активизации психических процессов.

Ингибиторы МАО – достаточно эффективные и дешевые антидепрессанты, но обладают большим количеством побочных эффектов. К ним относятся:

  • Гипотензия
  • Галлюцинации
  • Бред
  • Бессонница
  • Ажитация
  • Запоры
  • Головная боль
  • Головокружение
  • Сексуальная дисфункция
  • Нарушения зрения

При приеме некоторых препаратов также следует соблюдать специальную диету, чтобы избежать попадания в организм потенциально опасных ферментов, которые метаболизируются при помощи МАО.

Читайте также:  Алкоголь любой крепости — наркотик

Фото: Photographee.eu/Shutterstock.com

Наиболее современные антидепрессанты этого класса обладают способностью ингибировать лишь одну из двух разновидностей фермента – МАО-А или МАО-Б. Такие антидепрессанты имеют меньшее число побочных эффектов и называются селективными ингибиторами. Неселективные ингибиторы в настоящий момент применяются редко. Их основным преимуществом является низкая цена.

Основные селективные ингибиторы МАО:

  • Моклобемид
  • Пирлиндол (пиразидол)
  • Бефол
  • Метралиндол
  • Гармалин
  • Селегилин
  • Разагилин
Моклобемид

Антидепрессант, селективный ингибитор МАО. Воздействует в основном на МАО типа А, оказывает антидепрессивное и иммуностимулирующее действие.

Показания: шизофрения, социофиобия, маниакально-депрессивный психоз, алкоголизм, реактивная, сенильная, невротическая депрессии

Противопоказания: обострения психических заболеваний, ажитация, спутанность сознания, возбуждение, беременность и лактация.

Побочные эффекты: головные боли, головокружение, расстройства желудка и кишечника

Применение: после еды. Суточная дозировка – 300-600 мг, три приема в сутки. Дозировка постепенно увеличивается.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Эти препараты относятся к третьему поколению антидепрессантов. Они сравнительно легко переносятся пациентами и имеют меньше противопоказаний и побочных эффектов по сравнению с ТЦА и ингибиторами МАО. Не столь опасна и их передозировка по сравнению с другими группами препаратов. Основное показание для лечения препаратами – большое депрессивное расстройство.

Фото: Sherry Yates Young/Shutterstock.com

Принцип работы препаратов основан на том, что нейромедиатор-серотонин, использующийся для передачи импульсов между нейронами контактами, при воздействии СИОСЗ не возвращается обратно в клетку, передающую нервный импульс, а передается другой клетке. Таким образом, антидепрессанты типа СИОЗС увеличивают активность серотонина в нервной цепочке, что благотворно влияет на клетки мозга, затронутые депрессией.

Как правило, препараты данной группы особо эффективны при депрессиях сильной степени тяжести. При депрессивных расстройствах малой и средней степеней тяжести эффект препаратов не так заметен. Впрочем, ряд врачей придерживается и другого мнения, заключающегося в том, что при тяжелых формах депрессии предпочтительнее использовать проверенные ТЦА.

Терапевтический эффект СИОЗС проявляется далеко не сразу, обычно после 2-5 недель приема.

К классу относятся такие вещества, как:

  • Флуоксетин
  • Пароксетин
  • Циталопрам
  • Сертралин
  • Флувоксамин
  • Эсциталопрам
Флуоксетин

Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Оказывает антидепрессивное действие, снимает чувство угнетенности

Форма выпуска: Таблетки по 10 мг

Показания: депрессия различного генеза, обсессивно-компульсивное расстройство, нервная булимия

Противопоказания: эпилепсия, склонность к судорогам, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, глаукома, аденома, склонность к суицидам, прием ингибиторов МАО

Побочные действия: гипергидроз, озноб, серотониновая интоксикация, расстройства желудка

Применение: вне зависимости от приема пищи. Обычная схема – один раз в день, утром, по 20 мг. Через три недели доза может быть увеличена вдвое.

Аналоги Флуоксетина: Депрекс, Продеп, Прозак

Другие типы препаратов

Существуют также другие группы препаратов, например, ингибиторы обратного захвата норадреналина, селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина, норадренергические и специфические серотонинергические препараты, мелатонинергические антидепресанты. Среди подобных препаратов можно отметить Бупропион (Зибан), Мапротилин, Ребоксетин, Миртазапин, Тразадон, Агомелатин. Все это хорошие антидепрессанты, проверенные на практике средства.

Бупропион (Зибан)

Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина. Антагонист никотиновых рецепторов, благодаря чему широко используется при терапии никотиновой зависимости.

Форма выпуска: Табетки 150 и 300 мг.

Показания: депрессия, социофобия, никотиновая зависимость, сезонные аффективные расстройства.

Противопоказания: аллергия на компоненты, возраст до 18 лет, одновременный прием с ингибиторами МАО, нервная анорексия, судорожные расстройства.

Побочные действия: крайне опасна передозировка средства, которая может вызвать эпилептические припадки (2% пациентов при дозе в 600 мг). Также наблюдаются крапивница, анорексия или отсутствие аппетита, тремор, тахикардия.

Применение: лекарство следует принимать один раз в сутки, утром. Типичная доза составляет 150 мг, максимальная суточная доза – 300 мг.

Антидепрессанты нового поколения

Это новые препараты, к которым в основном относятся антидепрессанты класса СИОЗС. Среди лекарств, синтезированных относительно недавно, хорошо показали себя препараты:

  • Сертралин
  • Флуоксетин
  • Флувоксамин
  • Миртазалин
  • Эсциталопрам

Разница между антидепрессантами и транквилизаторами

Многие полагают, что хорошим средством для борьбы с депрессией являются транквилизаторы. Но на самом деле, это не так, хотя транквилизаторы часто используются для лечения депрессий.

В чем же состоит разница между этими классами препаратов? Антидепрессанты – это препараты, которые оказывают, как правило, стимулирующее действие, нормализуют настроение и снимают проблемы психики, связанные с недостатком определенных нейромедиаторов. Данный класс препаратов действует в течение долгого времени, и не оказывает влияния на людей со здоровой нервной системой.

Транквилизаторы же, как правило, это средства быстрого действия. Они могут использоваться для борьбы с депрессией, но в основном, в качестве вспомогательных препаратов. Суть их воздействия на психику человека состоит не в коррекции его эмоционального фона в долгосрочный период, как у препаратов от депресии, а в подавлении проявлений негативных эмоций. Они могут использоваться как средства для уменьшения страха, тревоги, возбуждения, панических атак и т.д. Таким образом, это скорее противотревожные и успокаивающие средства, чем антидепрессанты. К тому же при курсовом лечении большинство транквилизаторов, особенно препараты диазепинового ряда, вызывают привыкание и зависимость.

Можно ли купить антидепрессанты без рецепта?

Фото: ldutko/Shutterstock.com

Согласно действующим в России правилам отпуска лекарственных средств, для получения в аптеках психотропных препаратов требуется назначение врача, то есть, рецепт. И антидепрессанты тут не являются исключением. Поэтому теоретически сильные антидепрессанты без рецептов купить нельзя. На практике, конечно, фармацевты, могут иногда закрывать глаза на правила в погоне за прибылью, но это явление нельзя считать само собой разумеющимся. И если вам выдадут лекарство без рецепта в одной аптеке, то это не значит, что и в другой будет такая же ситуация.

Читайте также:  Горячее пиво при простуде и кашле: рецепты

Можно купить без назначения врача лишь препараты для лечения легких депрессивных расстройств типа Афобазола, «дневные» транквилизаторы и препараты на растительной основе. Но в большинстве случаев их трудно отнести к настоящим антидепрессантам. Правильнее было бы отнести их к классу седативных препаратов.

Афобазол

Противотревожное, анксиолитическое и легкое антидепрессивное средство российского производства без побочных эффектов. Безрецептурный препарат.

Формы выпуска: Таблетки 5 и 10 мг

Показания: тревожные расстройства и состояния различного генеза, нарушения сна, нейроциркуляторная дистония, алкогольная абстиненция.

Побочные эффекты: побочные эффекты во время приема препарата встречаются крайне редко. Это могут быть аллергические реакции, расстройства работы желудочно-кишечного тракта, головные боли.

Применение: желательно принимать препарат после еды. Разовая доза составляет 10 мг, суточная – 30 мг. Курс лечения составляет 2-4 недели.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам таблеток, возраст до 18 лет, беременность и лактация

Чем опасно самостоятельное лечение депрессии

При лечении депрессии необходимо учитывать множество факторов. Это состояние здоровья пациента, физиологические параметры его организма, разновидность заболевания, другие принимаемее им препараты. Самостоятельно проанализировать все факторы и подобрать лекарство и его дозировку таким образом, чтобы оно было бы полезно и не принесло бы вреда, сможет далеко не всякий больной. Только специалисты – психотерапевты и невропатологи, обладающие большим практическим опытом, смогут решить эту задачу и сказать, какие лучше антидепрессанты использовать конкретному больному. Ведь одно и то же лекарство, употребляемое разными людьми, приведет в одном случае к полному излечению, в другом – не окажет никакого эффекта, в третьем – может даже усугубить ситуацию.

Практически все препараты от депрессии, даже самые легкие и безопасные, могут вызвать побочные эффекты. А сильных препаратов без побочных эффектов просто не существует. Особенно опасно длительное бесконтрольное применение препаратов или превышение дозировки. В таком случае может возникнуть интоксикация организма серотонином (серотониновый синдром), которая может привести к летальному исходу.

Как получить рецепт на препарат?

Если вы полагаете, что у вас депрессия, то рекомендуется обратиться к врачу-психотерапевту или невропатологу. Только он может тщательно изучить ваши симптомы и назначить подходящий в вашем случае препарат.

Растительные препараты от депрессии

Самые популярные на нынешний день растительные препараты для поднятия настроения содержат в себе экстракты мяты, ромашки, валерианы, пустырника. Но наибольшую эффективность при депрессии продемонстрировали препараты, содержащие зверобой.

Механизм терапевтического действия зверобоя пока точно не выяснен, но ученые полагают, что содержащийся в нем фермент гиперицин способен ускорять синтез норадреналина из дофамина. Также в зверобое содержатся и другие вещества, оказывающие благотворное влияние на нервную систему и другие системы организма – флавоноиды, танины, эфирные масла.

Фото: Ron Rowan Photography/Shutterstock.com

Препараты зверобоя – легкие антидепрессанты. Они помогут далеко не при всякой депрессии, особенно при ее тяжелых формах. Тем не менее, эффективность зверобоя при легких и средних депрессиях была доказана серьезными клиническими исследованиями, в которых он показал себя не хуже, а по некоторым параметрам даже лучше, чем популярные трициклические препараты от депресии и СИОЗС. К тому же препараты зверобоя имеют сравнительно небольшое количество побочных эффектов. Их можно принимать детям, начиная с 12 лет. Среди негативных эффектов приема препаратов зверобоя следует отметить явление фотосенсибилизации, заключающееся в том, что при воздействии на кожу солнечных лучей во время курса лечения препаратом на ней могут появляться высыпания и ожоги.

Лекарственные средства на основе зверобоя продаются без рецепта. Поэтому если вы ищете средства от депрессии, которые можно принимать без рецептов врачей, то этот класс препаратов может быть лучшим выбором.

Некоторые препараты на основе зверобоя:

  • Негрустин
  • Деприм
  • Гелариум Гиперикум
  • Нейроплант
Негрустин

Антидепрессивное и противотревожное средство на основе экстракта зверобоя

Форма выпуска: существует две формы выпуска – капсулы, содержащие 425 мг экстракта зверобоя и раствор для внутреннего приема, разлитый во флаконы 50 и 100 мл.

Показания: легкие и средние депрессии, депрессия ипохондрического типа, состояние тревоги, маниакально-депрессивные состояния, синдром хронической усталости.

Противопоказания: фотодерматит, эндогенная депрессия, беременность и лактация, одновременный прием ингибиторов МАО, циклоспорина, дигоксина и некоторых других препаратов.

Побочные эффекты: экзема, крапивница, усиление аллергических реакций, расстройства ЖКТ, головные боли, железодефицитная анемия.

Применение: три раза в день принимается по капсуле Негрустина или 1 мл раствора. Детям до 16 назначается 1-2 капсулы в день. Максимальная суточная доза составляет 6 капсул или 6 мл раствора.

Список популярных препаратов по алфавиту

НазваниеДействующее веществоТипОсобые свойства
АмитриптилинТЦА
Агомелатинмелатонинергический антидепрессант
Адеметионинлегкий атипичный антидепрессантгепатопротектор
АдепрессПароксетин
АзафенПипофезин
АзилектРазагилин
АлевалСертралин
АмизолАмитриптилин
АнафранилКломипрамин
АсентраСертралин
АурориксМоклобемид
Афобазоланксиолитический и противотревожный препаратможет использоваться при легких депрессиях , безрецептурный
Бефолобратимый селективный ингибитор МАО типа А
Бупропионатипичный антидепрессантприменяется при лечении никотиновой зависимости
ВальдоксанАгомелатин
ВелбутринБупропион
Венфлаксинселективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина
Гербион Гиперикумгиперицин
ГепторАдеметионин
Гиперицинатипичный антидепрессантпрепарат растительного происхождения, безрецептурный
ДепрексФлуоксетин
Депрефолтсертралин
Депримгиперицин
ДоксепинТЦА
ЗибанБупропион
Золофтсертралин
ИкселМилнаципран
ИмипраминТЦА
КаликстаМиртазапин
КломипраминТЦА
КоаксилТианептин
ЛенуксинЭсциталопрам
ЛеривонМиансерин
Мапротилинтетрациклический антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина
МелипраминИмипрамин
Метралиндолобратимый селективный ингибитор МАО типа А
МиансанМиансерин
МиансеринТЦА
МиасерМиансерин
Милнаципранселективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина
МирацитолЭсциталопрам
Миртазапиннорадренергический и специфический серотонинергический антидепрессантпрепарат нового поколения
Моклобемидселективный ингибитор МАО типа А
Негрустингиперицин
Нейроплантгиперицин
НьювелонгВенфлаксин
ПароксетинСИОЗС
Паксилпароксетин
ПипофезинТЦА
ПиразидолПирлиндол
Пирлиндолобратимый селективный ингибитор МАО типа А
Плизилпароксетин
Продепфлуоксетин
Прозакфлуоксетин
Разагилинселективный ингибитор МАО типа В
Ребоксетинселективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина
РексетинПароксетин
РемеронМиртазапин
Селегилинселективный ингибитор МАО типа В
СелектраЭсциталопрам
СеренатаСертралин
СерлифтСертралин
СертралинСИОЗСпрепарат нового поколения
СиозамЦиталопрам
СтимулотонСертралин
Тианептинатипичный ТЦА
Тразадонантагонист/ингибитор обратного захвата серотонина
ТриттикоТразадон
ТоринСертралин
ФеваринФлувоксамин
ФлувоксаминСИОЗСпрепарат нового поколения
ФлуоксетинСИОЗС
ЦипралексЭсциталопрам
ЦипрамилЦиталопрам
ЦиталонЦиталопрам
ЦиталопрамСИОЗС
ЭйсипиЭсциталопрам
ЭлицеяЭсциталопрам
ЭсциталопрамСИОЗС

Список антидепрессантов производства России и Украины:

АзафенМАКИЗ Фарма
АдепрессВерофарм
АмитриптилинАЛСИ Фарма, Московский Эндокрин Завод, Алвивлс, Верофарм
АфобазолФармстандарт
ГепторВерофарм
КломипраминВектор Фарм
МелипраминЭгис Рус
МиасерФарма Старт
ИкселСотекс
ПароксетинБерезовский фармацевтический завод, Алвилс
ПиразидолФармстандарт, Луганский ХФЗ
СиозамВероФарм
СтимулотонЭгис Рус
ТоринВерофарм
ТриттикоСи Эс Си Лтд
ФлуоксетинВектор Медика, Медисорб, Производство Медикаментов, Валеант, Озон, Биоком, Российский кардиологический научно-производственный комплекс, Вектор Фарм
ЦиталопрамАЛСИ Фарма
ЭйсипиВероФарм
ЭсциталопрамБерезовский фармацевтический завод

Какие бывают антидепрессанты?

Существующие классификации:

  • По химической структуре,
  • По поколениям,
  • По механизму действия,
  • По направленности действия.

Первыми антидепрессантами были препараты, которые стали родоначальниками групп ингибиторов МАО (блокирующих моноаминоксидазу) и трициклических антидепрессантов. Среди ингибиторов МАО сегодня можно выделить две группы. Средства группы А обеспечивают дезаминирование таких аминов, как норадреналин, адреналин, дофамин, серотонин, тирамин, группа Б отвечает за дезаминирование других аминов. Ингибирование, то есть снижение активности отдельных веществ за счет антидепрессантов, может быть конкурентным или неконкурентным, обратимым или необратимым. Эти особенности препаратов сказываются на их лечебных и фармакологических свойствах. К примеру, блокировку МАО типа А обеспечивают такие препараты: ипрониазид, фенелзин, ниаламид, транилципромин. Они действуют избирательно, и влияние их обратимо.

Еще одна большая группа, которую принято выделять среди видов антидепрессантов, — трициклические препараты. Они получили название, исходя из структуры. Их действие основано на угнетении обратного захвата нейромедиаторных моноаминов. Трициклические антидепрессанты прежних поколений блокируют захват разных нейромедиаторов. Современные препараты созданы таким образом, чтобы действовать избирательно и блокировать только обратный захват серотонина. Это такие антидепрессанты, как флуоксетин, пароксетин, циталопрам, сертралин, эсциталопрам.

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты относят к типичным, кроме них выделяют так называемые атипичные. Такое выделение группы препаратов основано на особенностях структуры и механизма действия. К примеру, препарат миансерин — четырехциклический антидепрессант, который блокирует рецепторы гистамина и серотонина. Этот препарат, кроме того, обладает седативным эффектом.

Структурная формула

Русское название

Пирлиндол

Латинское название вещества Пирлиндол

Pirlindolum (род. Pirlindoli)

Химическое название

2,3,3альфа,4,5,6-Гексагидро-8-метил-1H-пиразино[3,2,1-jk]карбазол

Брутто-формула

C15h28N2

Фармакологическая группа вещества Пирлиндол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F03 Деменция неуточненная
  • F06 Другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью
  • F06.3 Органические расстройства настроения [аффективные]
  • F10.3 Абстинентное состояние
  • F20 Шизофрения
  • F32 Депрессивный эпизод
  • F34.0 Циклотимия
  • F34.1 Дистимия
  • F43.0 Острая реакция на стресс
  • F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
  • F43.2 Расстройство приспособительных реакций
  • F44 Диссоциативные [конверсионные] расстройства
  • F45 Соматоформные расстройства
  • F48.0 Неврастения
  • F50.0 Нервная анорексия
  • F79 Умственная отсталость неуточненная
  • G30 Болезнь Альцгеймера

Код CAS

60762-57-4

Характеристика вещества Пирлиндол

Белый с желтоватым или зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие – антидепрессивное.

Сочетает тимолептический эффект с регулирующим влиянием на ЦНС (активирующе действует на больных с апатическими и анергическими депрессиями и седативно — при ажитированных состояниях). Проявляет ноотропные свойства и улучшает познавательные (когнитивные) функции. Нормализует обмен нейромедиаторных моноаминов в ЦНС. Обратимо ингибирует МАО (особенно МАО типа А), блокирует дезаминирование серотонина, в меньшей степени — норадреналина и незначительно — тирамина. Стимулирует адренергические (ослабляет депрессию, вызываемую резерпином, и потенцирует эффекты фенамина и предшественника норадреналина — L-дофа) и серотонинергические (усиливает действие предшественника серотонина — 5-окситриптофана) структуры. Частично ингибирует обратный захват серотонина.

Быстро всасывается после приема внутрь, легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ; создает высокие концентрации в мозге.

Применение вещества Пирлиндол

Маниакально-депрессивный психоз, шизофрения с аффективными расстройствами и инволюционным психозом, протекающим с депрессией, депрессии, в т.ч. с психомоторной заторможенностью и астеническими расстройствами, сопровождающиеся тревожно-депрессивным и тревожно-бредовым компонентами, анестетической, ипохондрической и неврозоподобной симптоматикой, сенильная, инволюционная депрессия, депрессивные и тревожно-депрессивные состояния у больных алкоголизмом, особенно в период абстиненции.

Противопоказания

Острые воспалительные заболевания печени и кроветворной системы, беременность и кормление грудью (во время лечения исключено), младенческий возраст, предшествующее (1–2 нед) назначение ингибиторов МАО.

Побочные действия вещества Пирлиндол

Сухость во рту, потливость, тремор, тахикардия, тошнота, головокружение.

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО, в т.ч. с препаратами, обладающими подобной активностью (фуразолидоном, прокарбазином, селегилином и др.). Может повышать реакцию на адреналин и др. симпатомиметики.

Передозировка

Проявляется увеличением выраженности побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Пирлиндол

Следует избегать работы, требующей повышенных психических и физических реакций (управление сложными потенциально опасными и транспортными механизмами).

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

  • https://www.eupati.eu/ru/glossary/%D0%BC%D0%B5%D0%B6%D0%B4%D1%83%D0%BD%D0%B0%D1%80%D0%BE%D0%B4%D0%BD%D0%BE%D0%B5-%D0%BD%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B5%D0%BD%D1%82%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D0%B5-%D0%BD%D0%B0%D0%B7%D0%B2%D0%B0/
  • https://pharmprice.kz/annotations/prefaksin/
  • https://med.vesti.ru/articles/lekarstva-i-preparati/antidepressanti-bez-retseptov-nazvaniya-tseni-spisok/
  • http://LechenieDepressii.ru/klassifikaciya-antidepressantov.html
  • https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1104.htm

zdorovo.live

Классификация антидепрессантов

Сегодня фармакологический рынок располагает антидепрессантами, которые являются «представителями» 50 различных фармакологических групп. Это дает возможность выбрать препарат для каждого конкретного пациента.

Общепринятой классификации антидепрессантов нет, потому что их можно сгруппировать по нескольким направлениям.

Какие бывают антидепрессанты?

Существующие классификации:

  • По химической структуре,
  • По поколениям,
  • По механизму действия,
  • По направленности действия.

Первыми антидепрессантами были препараты, которые стали родоначальниками групп ингибиторов МАО (блокирующих моноаминоксидазу) и трициклических антидепрессантов. Среди ингибиторов МАО сегодня можно выделить две группы. Средства группы А обеспечивают дезаминирование таких аминов, как норадреналин, адреналин, дофамин, серотонин, тирамин, группа Б отвечает за дезаминирование других аминов. Ингибирование, то есть снижение активности отдельных веществ за счет антидепрессантов, может быть конкурентным или неконкурентным, обратимым или необратимым. Эти особенности препаратов сказываются на их лечебных и фармакологических свойствах. К примеру, блокировку МАО типа А обеспечивают такие препараты: ипрониазид, фенелзин, ниаламид, транилципромин. Они действуют избирательно, и влияние их обратимо.

Еще одна большая группа, которую принято выделять среди видов антидепрессантов, — трициклические препараты. Они получили название, исходя из структуры. Их действие основано на угнетении обратного захвата нейромедиаторных моноаминов. Трициклические антидепрессанты прежних поколений блокируют захват разных нейромедиаторов. Современные препараты созданы таким образом, чтобы действовать избирательно и блокировать только обратный захват серотонина. Это такие антидепрессанты, как флуоксетин, пароксетин, циталопрам, сертралин, эсциталопрам.

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты относят к типичным, кроме них выделяют так называемые атипичные. Такое выделение группы препаратов основано на особенностях структуры и механизма действия. К примеру, препарат миансерин — четырехциклический антидепрессант, который блокирует рецепторы гистамина и серотонина. Этот препарат, кроме того, обладает седативным эффектом.

Тимолептическое действие антидепрессантов

Тимолептическое действие, то есть положительное влияние на настроение, сопровождается улучшением общего психического и физического состояния. Разные препараты различаются по сумме своих фармакологических свойств. Например, у имипрамина присутствует тимолептический эффект в сочетании со стимулирующим. Амитриптилин, пипофезин, флуацизин, кломипрамин, тримипрамин, доксепин обладают более выраженным седативным компонентом. Препарат мапротилин действует в трех направлениях: антидепрессивное, анксиолитическое и седативное. Пирлиндол снимает симптомы депрессии и проявляет ноотропную активность, благодаря чему улучшаются когнитивные функции центральной нервной системы.

Препараты антидепрессивного действия сегодня применяются не только в психиатрической практике. Они помогают нормализовать состояние организма при нейровегетативных и некоторых соматических заболеваниях, могут снять хронические болевые синдромы.

Благодаря разнообразию выбора врач может подобрать для пациента наиболее подходящий препарат. При этом учитываются особенности заболевания, самого бального, действие лекарственного средства, плюс его побочные эффекты.

lecheniedepressii.ru

Фармакологическая группа — Анксиолитики

Анксиолитики (от лат. anxietas — тревожное состояние, страх + греч. lytikos — способный растворять, ослабляющий), или транквилизаторы (от лат. tranquillo — успокаивать), или атарактики (от греч. ataraxia — невозмутимость) — психотропные средства, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение.

Появление первых транквилизаторов относится к 50-м годам XX в. До этого для коррекции тревожных состояний использовались алкоголь, опиум, бромиды (с начала XIX в.), барбитураты (с начала XX в.) и др. средства.

В 1952 г. в ходе поиска центральных миорелаксантов был синтезирован мепробамат (Мепротан). В 60-х годах в ряде клинических исследований были обнаружены анксиолитические свойства (при приеме в высоких дозах — 100–400 мг/сут) у гидроксизина (Атаракс) — одного из первых противогистаминных средств, антагониста Н1-гистаминовых рецепторов, применявшегося в дерматологии с 1955 г. К первому поколению анксиолитиков относят также триметозин (Триоксазин, аннулирован в 1996 г.), центральный холинолитик бенактизин (Амизил), атипичные анксиолитики мебикар и бензоклидин (Оксилидин).

Широкое применение в медицинской практике лекарственные средства группы анксиолитиков получили начиная с 60-х годов XX в., когда появились первые транквилизаторы — производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (Либриум, 1960 г.) и диазепам (Валиум, 1962 г.).

Исторически можно выделить 3 поколения анксиолитиков:

- анксиолитики первого поколения (мепробамат, гидроксизин, бенактизин и др.);

- анксиолитики второго поколения (препараты бензодиазепинового ряда);

- анксиолитики третьего поколения (буспирон и др.).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе анксиолитиков: по химической структуре, механизму действия, фармакокинетическим и фармакодинамическим особенностям и др.

По классификации М.Д. Машковского анксиолитики представлены несколькими классами химических соединений:

- производные бензодиазепина (бензодиазепины);

- карбаминовые эфиры замещенного пропандиола (мепробамат);

- производные дифенилметана (бенактизин, гидроксизин);

- транквилизаторы разных химических групп (бензоклидин, буспирон, мебикар и др.).

Согласно классификации Д.А. Харкевича, по механизму действия анксиолитики можно разделить на следующие группы:

- агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.);

- агонисты серотониновых рецепторов (буспирон);

- вещества разного типа действия (бенактизин и др.).

Механизмы действия анксиолитиков до сих пор до конца не раскрыты. Действие анксиолитиков проявляется за счет уменьшения возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, торможения взаимодействия этих структур с корой головного мозга, а также угнетения полисинаптических спинальных рефлексов.

В нейрохимическом аспекте разные анксиолитики различаются по особенностям действия. Влияние на норадренергическую, дофаминергическую, серотонинергическую системы выражено у них в относительно слабой степени (исключение составляет буспирон). Эффекты бензодиазепинов опосредованы воздействием на ГАМКергическую систему мозга.

В настоящее время лидирующее положение по широте применения среди ЛС группы анксиолитиков продолжают занимать производные бензодиазепина. Большинство анксиолитиков бензодиазепиновой структуры являются производными 1,4-бензодиазепина. Основа химической структуры бензодиазепинов состоит из бензольного кольца, соединенного с семичленным гетероциклическим кольцом, содержащим два атома азота (диазепин) в позициях 1 и 4. Все используемые в клинике производные бензодиазепина имеют также второе бензольное кольцо, присоединенное к углероду в позиции 5. Для проявления активности существенным является наличие галогена или нитрогруппы в 7 положении. Некоторые соединения группы бензодиазепинов содержат в молекуле остаток 1,5-бензодиазепина (клобазам) или 2,3-бензодиазепина (тофизопам).

В связи с легкой замещаемостью радикалов по различным положениям в молекуле бензодиазепина было синтезировано и исследовано более 3 тысяч соединений, из которых несколько десятков зарегистрированы в различных странах в качестве лекарственных средств.

В соответствии с заместителями в диазепиновом кольце бензодиазепины можно классифицировать следующим образом:

- 2-кето-бензодиазепины содержат кето-группу при атоме углерода в позиции 2 (диазепам, дикалия клоразепат, флуразепам* и др.);

- 3-гидрокси-бензодиазепины содержат гидрокси-группу при атоме углерода в позиции 3 (оксазепам*, лоразепам, темазепам*);

- триазолобензодиазепины содержат триазоловое кольцо, соединенное с диазепиновым кольцом через атом азота в положении 1 и атом углерода в положении 2 (алпразолам, триазолам*, эстазолам*).

Возможно наличие и других дополнительных заместителей в структуре бензодиазепина, например, имидазо-группа (мидазолам*) и др.

[Здесь и далее значком * обозначены ЛС, относящиеся к бензодиазепинам, но использующиеся в основном как снотворные средства].

Электрофизиологические исследования, проведенные в 60–70-е гг. XX в., показали, что бензодиазепины усиливают ГАМКергическую передачу в ЦНС. Механизм действия бензодиазепинов стал понятен после того, как в 1977 г. с помощью радиолигандного метода в головном мозге человека и животных были обнаружены места специфического связывания бензодиазепинов, т.н. бензодиазепиновые рецепторы (БД-рецепторы). В дальнейшем в экспериментах in vitro и in vivo была выявлена корреляция между способностью различных бензодиазепинов связываться с этими участками и их фармакологической активностью. Методами авторадиографии и электронной микроскопии было показано, что БД-рецепторы локализованы главным образом в синапсах ЦНС, преимущественно на постсинаптических мембранах. Показана гетерогенность БД-рецепторов, которые представлены в мозге млекопитающих по крайней мере двумя подтипами — БД1 и БД2.

После обнаружения мест специфического связывания бензодиазепинов начался поиск эндогенных соединений, взаимодействующих с БД-рецепторами, т.н. эндогенных лигандов. В качестве эндогенных лигандов БД-рецепторов рассматривается большое количество соединений: пептиды, пурины, никотинамид, гипоксантин, бета-карболины, ингибитор связывания диазепама (DBI) и др., однако окончательно природа эндогенного лиганда БД-рецепторов не выяснена.

В настоящее время считается, что бензодиазепины взаимодействуют со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами (являются агонистами этих рецепторов), входящими в состав постсинаптического ГАМКА-рецепторного комплекса в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Бензодиазепины повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК) , что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и угнетение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

Влияние на ГАМК-трансмиссию — основной механизм действия бензодиазепиновых анксиолитиков. Определенную роль в реализации эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков могут играть и другие медиаторные системы мозга.

Бензодиазепины обладают широким спектром фармакологического действия, включающим анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее, противосудорожное, амнестическое и др.

Эффекты бензодиазепинов обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), гиппокамп (противосудорожный).

Основным эффектом, характерным для всех лекарственных средств, объединенных в группу анксиолитиков, и обусловливающим применение этих средств при всех видах тревожных расстройств, является анксиолитический (противотревожный). Анксиолитическое действие проявляется уменьшением тревоги, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности.

Седативное (успокаивающее) действие проявляется уменьшением психомоторной возбудимости, дневной активности, снижением концентрации внимания, уменьшением скорости реакции и др.

Снотворный (гипнотический) эффект выражается в облегчении наступления сна и увеличении его продолжительности. Угнетающее действие транквилизаторов на ЦНС способствует взаимному усилению эффектов снотворных, наркозных и анальгезирующих средств.

Миорелаксирующая активность (расслабление скелетной мускулатуры) обусловлена преимущественно торможением полисинаптических спинальных рефлексов. Бензодиазепины могут также оказывать и непосредственное угнетающее влияние на двигательные нервы и функцию мышц. Миорелаксирующий эффект при применении транквилизаторов часто является положительным фактором для снятия напряжения, возбуждения, в т.ч. двигательного, но может и ограничивать использование препаратов у пациентов, работа которых требует быстрой психической и физической реакции. Следует учитывать, что миорелаксирующее действие может проявляться ощущением вялости, слабости и др.

Противосудорожное действие проявляется в подавлении распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах в коре, таламусе и лимбических структурах. Противосудорожное действие связано не только с воздействием на ГАМКА-рецепторный комплекс, но также обусловлено влиянием на потенциал-зависимые натриевые каналы.

Амнестическое действие (способность вызывать амнезию) проявляется преимущественно при парентеральном применении (диазепам, мидазолам* и др.). Механизм этого эффекта пока не ясен.

В спектре действия некоторых транквилизаторов иногда выделяют дополнительные эффекты, в т.ч. вегетостабилизирующий. Вегетостабилизирующий эффект связан с нормализацией функциональной активности вегетативной нервной системы. Клинически этот эффект может выражаться уменьшением вегетативных проявлений тревоги (нестабильность АД, тахикардия, потливость, нарушение функции ЖКТ и др.). Выраженным вегетотропным действием обладают тофизопам, диазепам, гидазепам и др.

Производные бензодиазепина могут проявлять все характерные для этой группы фармакологические свойства, однако выраженность и соотношение эффектов у разных бензодиазепинов могут быть различными, что обусловливает особенности клинического применения отдельных препаратов.

По особенностям клинического действия бензодиазепиновые анксиолитики можно разделить на 3 группы:

1). Бензодиазепины с преобладанием анксиолитического действия.

2). Бензодиазепины с преобладанием снотворного действия.

3). Бензодиазепины с преобладанием противосудорожного действия.

Выраженным анксиолитическим действием обладают феназепам (по анксиолитической активности превосходит многие бензодиазепины, в т.ч. диазепам), диазепам, лоразепам, алпразолам и др. Умеренно выражено анксиолитическое действие у хлордиазепоксида, бромазепама, гидазепама, клобазама, оксазепама и др.

Седативно-гипнотический эффект особенно выражен у нитразепама*, флунитразепама*, флуразепама*, темазепама*, триазолама*, мидазолама*, эстазолама* и др. и они используются в основном как снотворные средства (см. Снотворные средства).

Противосудорожные свойства характерны для клоназепама, диазепама, а также (в меньшей степени) для нитразепама* и др.

Миорелаксирующая активность характерна для диазепама, хлордиазепоксида, лоразепама, тетразепама и др.

Для некоторых анксиолитиков характерно выраженное анксиолитическое действие при относительно слабом миорелаксирующем и снотворном (тофизопам, медазепам и др.), в связи с чем они более удобны для применения в дневные часы (так называемые дневные транквилизаторы).

Производные бензодиазепина различаются по особенностям фармакокинетики, что также учитывается при назначении этих препаратов. По продолжительности действия (с учетом эффекта активных метаболитов) бензодиазепины можно классифицировать следующим образом:

- длительного действия (Т1/2 — 24–48 ч): диазепам, хлордиазепоксид и др.;

- средней продолжительности действия (Т1/2 — 6–24 ч): алпразолам, оксазепам, лоразепам и др.;

- короткого действия (Т1/2 — менее 6 ч): мидазолам* и др.

Все бензодиазепины являются липофильными соединениями. Липофильность разных веществ этой группы варьирует более чем в 50 раз, наиболее липофильными из бензодиазепинов являются диазепам и мидазолам*.

При приеме внутрь бензодиазепины хорошо всасываются из ЖКТ, преимущественно из двенадцатиперстной кишки (абсорбция зависит от нескольких факторов, в т.ч. от липофильности). Наиболее быстро всасываются диазепам и триазолам*, наименее быстро — оксазепам, лоразепам. Антациды могут понижать скорость (но не степень всасывания) некоторых бензодиазепинов, в т.ч. диазепама и хлордиазепоксида. После внутримышечного введения бензодиазепины всасываются медленнее, чем при приеме внутрь (исключение составляют лоразепам и мидазолам*, которые при в/м введении всасываются быстро).

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после однократного приема для разных ЛС варьирует от 30 минут до нескольких часов. Равновесная концентрация в крови при курсовом приеме бензодиазепинов обычно достигается в течение нескольких дней после начала терапии (для бензодиазепинов с коротким и средним периодом полувыведения) или в течение 5 дней — 2 недель (для препаратов с длительным периодом полувыведения). Бензодиазепины и их метаболиты характеризуются высокой степенью связывания с белками крови, варьирующей от 70% (алпразолам) до 98% (диазепам).

Высокая липофильность обусловливает проникновение этих ЛС через ГЭБ и другие биологические барьеры, а также значительную скорость перераспределения из ЦНС в ткани (жировая ткань, мышцы). Объем распределения бензодиазепинов достаточно высок.

Первичный метаболизм бензодиазепинов происходит в печени. Исключение составляют дикалия клоразепат и флуразепам*, которые быстро метаболизируются в ЖКТ и не попадают в системный кровоток в клинически значимых количествах. Действие оказывают их активные метаболиты, которые в дальнейшем подвергаются биотрансформации в печени. Большинство бензодиазепинов подвергается микросомальному окислению в печени, в основном путем N-деметилирования или гидроксилирования до активных или неактивных метаболитов. Затем метаболиты подвергаются конъюгации либо дальнейшей биотрансформации.

В процессе метаболизма у многих бензодиазепинов образуются одинаковые активные метаболиты, некоторые из них применяются как самостоятельные ЛС (оксазепам и др.). Длительность терапевтического эффекта для бензодиазепинов, имеющих активные метаболиты, определяется не Т1/2 исходного вещества, а Т1/2 активных метаболитов. Например, Т1/2 дезметилдиазепама (нордиазепама), являющегося активным метаболитом хлордиазепоксида, диазепама и дикалия клоразепата составляет, по одним данным, более 30–100 ч, по другим — 40–200 ч, что значительно превышает периоды полувыведения исходных веществ.

Некоторые бензодиазепины не образуют активных метаболитов — лоразепам, оксазепам, темазепам* и др. и подвергаются только процессу конъюгации под действием глюкуронилтрансферазы с образованием глюкуронидов.

Бензодиазепины (и их метаболиты) выводятся преимущественно через почки в виде конъюгатов, менее 2% — в неизмененном виде, небольшая часть — через кишечник.

Некоторые фармакокинетические параметры бензодиазепинов зависят от возраста. Так, у пациентов пожилого возраста может повышаться объем распределения. Кроме того, у пациентов пожилого возраста и детей может быть удлинен период полувыведения.

Время появления и длительность эффектов для бензодиазепиновых анксиолитиков не всегда связаны с их периодом полувыведения, но при курсовом приеме эти параметры в значительной степени коррелируют. При приеме повторных доз бензодиазепинов с длительным Т1/2 происходит кумуляция самого препарата и/или его активных метаболитов. С этим связан эффект последействия препаратов (диазепам и др.). Накопление бензодиазепинов с коротким или средним периодом полувыведения обычно минимально, и они быстро выводятся из организма после окончания терапии.

Спектр клинического использования анксиолитиков связан в основном с их противотревожным действием. Бензодиазепины применяют при всех видах тревожных расстройств (они могут быть показаны для лечения тревожных состояний или для кратковременного устранения симптомов тревоги).

В психиатрической и неврологической практике анксиолитики применяются при лечении неврозов, психопатий, неврозоподобных и психопатоподобных состояний, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением. Для купирования тревожно-фобических расстройств (панические атаки и др.) эффективны препараты с максимально выраженным анксиолитическим и антифобическим эффектом — алпразолам, лоразепам, феназепам. Некоторые бензодиазепиновые анксиолитики применяют для купирования тревожного синдрома при эндогенных психических заболеваниях, в т.ч. при шизофрении (как вспомогательное средство в составе комплексной терапии) — диазепам, феназепам и др.

При острых состояниях, например с целью купирования выраженного психомоторного возбуждения, эффективно парентеральное введение бензодиазепинов (диазепам, феназепам и др.).

При острой алкогольной абстиненции анксиолитики (диазепам, оксазепам, феназепам, хлордиазепоксид и др.) применяют в составе комплексной терапии для облегчения таких симптомов как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство, тревога, тремор, а также для уменьшения вероятности развития или признаков, в т.ч. галлюцинаций, возникшего острого делирия.

При нарушениях сна используют бензодиазепины, обладающие, наряду с анксиолитическим, выраженным снотворным действием (нитразепам*, флунитразепам*, триазолам*, темазепам* и др.). Они снимают эмоциональное напряжение, уменьшают тревогу, беспокойство и способствуют наступлению сна. Применение при нарушениях сна таких бензодиазепинов, как диазепам или феназепам, целесообразно в тех случаях, когда инсомния сочетается с дневной тревогой и желательно, чтобы анксиолитическое действие продолжалось в течение всего дня.

Бензодиазепины с выраженным противосудорожным действием могут быть эффективны при лечении эпилепсии, эпилептического статуса (клоназепам, диазепам и др.), нитразепам* — при некоторых формах судорожных припадков, особенно у детей (см. Противоэпилептические средства).

Бензодиазепины, как и другие анксиолитики, нашли широкое применение во многих областях медицины: в кардиологии, анестезиологии и хирургии, дерматологии и др.

Некоторые бензодиазепины с выраженным миорелаксирующим действием (диазепам, хлордиазепоксид и др.) показаны при спастических состояниях, связанных с поражением головного или спинного мозга и др.

Бензодиазепины используют для премедикации накануне и непосредственно перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими процедурами, для вводного наркоза, при атаралгезии в сочетании с анальгетиками (флунитразепам*, мидазолам*, диазепам и др.).

Применение некоторых анксиолитиков у здоровых людей может быть оправдано при острых реактивных стрессовых состояниях в экстремальных ситуациях (пожар, промышленная катастрофа, землетрясение и др.). Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, не являются показанием к назначению анксиолитиков, поэтому не следует назначать их при любых стрессовых состояниях, в частности при реакциях горя или соматических заболеваниях.

Основными противопоказаниями к назначению бензодиазепинов являются индивидуальная гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, глаукома, выраженная дыхательная недостаточность, атаксия, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома).

Следует избегать приема бензодиазепинов во время беременности (особенно в I триместре) и в период кормления грудью.

Бензодиазепины легко проходят через плаценту. Имеются данные о том, что хлордиазепоксид и диазепам повышают риск возникновения врожденных пороков развития при назначении в I триместре беременности. Другие лекарственные средства этой группы также могут увеличивать этот риск, поэтому к назначению препаратов бензодиазепинового ряда в период беременности следует подходить очень осторожно и применять их только при отсутствии альтернативы, сопоставляя возможный риск для плода и пользу для матери.

При назначении бензодиазепинов (клоназепам, диазепам и др.) во время беременности женщинам, больным эпилепсией, следует учитывать, что имеются сообщения о повышении частоты возникновения врожденных пороков у детей, матери которых принимали противосудорожные препараты во время беременности, однако причинно-следственная связь между этими фактами пока не установлена. С другой стороны, у женщин, принимающих противосудорожные препараты (например, клоназепам), их отмена до или во время беременности возможна только в случаях, когда эпилептические припадки являются слабыми и редкими при отсутствии лечения и если вероятность эпилептического состояния и симптомов отмены оценивается как невысокая.

Применение производных бензодиазепина в III триместре беременности (особенно в последние недели) может привести к накоплению препарата в тканях плода, и как следствие, к угнетению ЦНС у новорожденных. При этом у новорожденных может отмечаться мышечная слабость, гипотермия, угнетение дыхания, нарушение сосательного рефлекса.

Длительный прием бензодиазепинов на протяжении беременности, в т.ч. на поздних стадиях, может привести к формированию физической зависимости и развитию симптомов отмены у новорожденного.

С осторожностью (только по строгим показаниям) используют бензодиазепины в период родовой деятельности, например, парентеральное введение диазепама при преждевременных родах или преждевременной отслойке плаценты. Диазепам в низких дозах, как правило, не оказывает неблагоприятного влияния на плод, однако использование высоких доз может вызвать у новорожденных нарушение сердечного ритма, понижение давления, приступы удушья, мышечную слабость, гипотермию и др. симптомы.

Поскольку бензодиазепины проникают в грудное молоко в значимых количествах, средства этой группы не следует применять кормящим матерям. У новорожденных метаболизм бензодиазепинов происходит медленнее, чем у взрослых, вследствие чего эти ЛС и их метаболиты могут накапливаться в организме и вызывать седативный эффект. При этом возможны трудности при кормлении и потеря веса у новорожденных.

В терапевтических дозах бензодиазепины обычно не влияют на функцию дыхания, не изменяют АД. Однако у пациентов с обструктивными заболеваниями легких, с синдромом апноэ во время сна и др. на фоне приема этих препаратов состояние может ухудшиться.

Парентеральное введение бензодиазепинов, особенно пациентам пожилого и старческого возраста, может приводить к нарушениям дыхания (апноэ) и функции сердечно-сосудистой системы (гипотензия, брадикардия, вплоть до остановки сердца).

Не рекомендуется применять бензодиазепины в качестве единственных средств при лечении тревоги в сочетании с депрессией или при выраженной депрессии, т.к. возможны суицидальные попытки (бензодиазепины могут усиливать проявление депрессии). Однако некоторые из анксиолитиков бензодиазепиновой структуры (алпразолам, лоразепам, оксазепам) эффективны при лечении тревоги на фоне депрессивных состояний различного генеза (как правило, в сочетании с антидепрессантами).

Поскольку большинство бензодиазепинов подвергается биотрансформации в печени, при нарушении ее функции может изменяться продолжительность терапевтического эффекта этих ЛС, возможно возникновение серьезных побочных эффектов. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при назначении бензодиазепинов пациентам с нарушением функции печени.

Применение анксиолитиков у детей и подростков до 18 лет оправдано только в исключительных случаях, при четко обоснованных показаниях, при этом продолжительность лечения должна быть минимальной.

Пациенты пожилого и старческого возраста, ослабленные больные, дети (особенно маленькие) обычно более чувствительны к нейротропному действию бензодиазепинов. В частности пациентам старше 65 лет необходимо избегать систематического приема бензодиазепинов (особенно длительного действия), т.к. прием этих ЛС может привести к нежелательным последствиям в виде чрезмерного седативного эффекта, головокружения, нарушения ориентации и координации движений. Это может быть причиной падений больных и связанных с ними переломов.

Неблагоприятными побочными эффектами при приеме бензодиазепинов являются признаки угнетения ЦНС, в т.ч. сонливость в дневное время, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, головная боль, головокружение, атаксия и др. Возможно нарушение когнитивных функций (например, при длительном приеме диазепама, феназепама).

В связи со снижением скорости психомоторных реакций, ослаблением концентрации внимания следует с осторожностью назначать анксиолитики амбулаторно, в т.ч. пациентам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания (водители транспортных средств и др.).

При приеме анксиолитиков бензодиазепинового ряда возможны парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение), чаще проявляющиеся у детей, больных старческого возраста и психически больных пациентов. При возникновении парадоксальных реакций препарат следует немедленно отменить.

После приема некоторых, преимущественно длительно действующих препаратов (например, диазепам), возможен синдром последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности и др.).

Применение анксиолитиков может приводить к развитию привыкания (снижение эффекта при длительном приеме), а также к формированию лекарственной зависимости (физической и/или психической) и возникновению синдрома отмены. Риск возникновения зависимости возрастает при длительном применении (свыше 6 месяцев), особенно в высоких дозах, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе.

При резкой отмене препарата на фоне лекарственной зависимости может возникнуть синдром отмены (тремор, судороги, рвота, повышенная потливость), в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации, эпилептические припадки (резкая отмена при эпилепсии).

Следует помнить, что лечение анксиолитиками может проводиться только под наблюдением врача. При назначении бензодиазепинов для лечения тревожных расстройств следует соблюдать принцип постепенного повышения дозы — от минимально эффективной до оптимальной для получения терапевтического эффекта (исключением являются острые состояния). Курс лечения должен быть как можно более коротким, после чего необходима повторная оценка состояния больного для принятия решения о необходимости продолжения терапии. В связи с возможностью развития привыкания и появлением лекарственной зависимости Согласительная комиссия ВОЗ (1996) не рекомендует применять препараты бензодиазепинового ряда непрерывно более 2–3 недель. При необходимости длительного лечения (несколько месяцев) курс следует проводить по методу прерывистой терапии, прекращая прием на несколько дней с последующим назначением той же индивидуально подобранной дозы. Отмену следует проводить путем постепенного снижения дозы, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены.

При лечении анксиолитиками необходимо учитывать возможное взаимодействие препаратов этой группы с другими лекарственными средствами. Анксиолитики потенцируют эффекты других средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные средства, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием, антигистаминные средства с выраженным седативным эффектом), миорелаксантов и др.

При приеме анксиолитиков недопустимо употребление алкогольных напитков, поскольку алкоголь усиливает угнетающее действие ЛС этой группы на ЦНС (что может сопровождаться тяжелыми побочными эффектами, в т.ч. потерей сознания, угнетением дыхания), в свою очередь транквилизаторы усиливают токсическое действие алкоголя на ЦНС. При одновременном применении с алкоголем помимо усиления угнетающего влияния на ЦНС возможны парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, агрессивное поведение, состояние патологического опьянения).

Одновременный прием бензодиазепинов с другими средствами, угнетающими ЦНС, а также алкоголем может привести к передозировке и опасным для жизни последствиям (в случае серьезной передозировки требуется врачебное вмешательство).

Симптомами передозировки анксиолитиков могут быть угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы), в т.ч. выраженные сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, атаксия, в более тяжелых случаях — длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома, возможны также гипотензия, угнетение дыхания. При интоксикации бензодиазепинами следует вызвать рвоту, возможно применение активированного угля, промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), симптоматическая терапия, необходим мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости — ИВЛ. Гемодиализ при передозировке бензодиазепинами малоэффективен.

Специфическим антагонистом бензодиазепиновых рецепторов является флумазенил — производное 1,4-бензодиазепина с высокой аффинностью к бензодиазепиновым рецепторам. Он конкурентно блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или уменьшает выраженность центральных эффектов веществ, возбуждающих эти рецепторы, но не препятствует действию на ЦНС других средств с угнетающим эффектом (барбитуратов, опиоидов и др.). Применение флумазенила в качестве специфического антидота при передозировке бензодиазепинами возможно только в условиях стационара. При этом следует иметь в виду, что флумазенил используют как дополнительное, а не как единственное средство. При в/в введении флумазенил действует быстро, но непродолжительно (действие всех бензодиазепинов длится дольше), поэтому возможен возврат симптомов передозировки. Кроме того, возможно развитие эпилептических припадков (особенно у пациентов, принимавших бензодиазепины вместе с трициклическими антидепрессантами, у больных эпилепсией).

Несмотря на то, что бензодиазепины занимают лидирующее положение по степени изученности и широте применения, в медицинской практике применяют также и другие анксиолитики.

До настоящего времени не потерял своего значения бензоклидин. Бензоклидин уменьшает активность корковых нейронов и угнетает активность ретикулярной формации ствола мозга, понижает возбудимость сосудодвигательного центра, улучшает мозговое кровообращение. Он применяется при лечении тревожных расстройств, в т.ч. тревожно-депрессивных состояний (особенно нерезко выраженных и связанных с недостаточностью мозгового кровообращения). Особенно показан больным пожилого возраста при атеросклерозе с церебральными нарушениями, артериальной гипертензии, пароксизмальной тахикардии.

Возвращение интереса к гидроксизину связано с особенностями его фармакологического действия. Гидроксизин является антагонистом центральных м-холино- и h2-гистаминовых рецепторов. Выраженное седативное и умеренное анксиолитическое действие проявляется за счет угнетения активности некоторых субкортикальных структур ЦНС. Гидроксизин характеризуется достаточно быстрым развитием анксиолитического действия (в течение первой недели лечения), отсутствием амнестического эффекта. В отличие от бензодиазепинов, при длительном применении гидроксизин не вызывает привыкания и зависимости, не отмечено синдромов отмены, «отдачи». Помимо применения при лечении тревожных расстройств, в т.ч. при психосоматических заболеваниях, его используют для премедикации, купирования абстинентного алкогольного синдрома, а также при зудящих дерматозах.

От других анксиолитиков существенно отличается бенактизин (производное дифенилметана), анксиолитическое действие которого обусловлено обратимой блокадой центральных м-холинорецепторов. В связи с выраженным влиянием на центральные холинореактивные структуры бенактизин относят к группе центральных холинолитиков. Его влияние на ЦНС проявляется успокаивающим действием, угнетением судорожного и токсического действия антихолинэстеразных и холиномиметических веществ, усилением действия барбитуратов и др. снотворных средств, анальгетиков и др. В настоящее время в связи с наличием эффективных транквилизаторов, а также в связи с нежелательными побочными эффектами, связанными с атропиноподобным действием (сухость в полости рта, тахикардия, мидриаз и др.), бенактизин практически не применяется в качестве анксиолитика.

Производное пропандиола (мепробамат) влияния на бензодиазепиновые и холинергические рецепторы не оказывает. Его анксиолитическое действие связано с угнетающим влиянием на различные отделы ЦНС, включая таламус и лимбическую систему, миорелаксирующее действие обусловлено торможением передачи возбуждения в области вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса. Кроме лечения тревожных расстройств, мепробамат применяют при климактерическом и предменструальном синдромах. Он менее эффективен, чем бензодиазепины, и в настоящее время имеет ограниченное применение.

Представителями анксиолитиков третьего поколения являются буспирон, оксиметилэтилпиридина сукцинат (Мексидол) и др. Анксиолитическое действие Мексидола связано с его модулирующим влиянием на мембраны, в т.ч. ГАМКА-рецепторного комплекса, и проявляется улучшением синаптической передачи.

Механизм действия буспирона до конца не выяснен. Буспирон является частичным агонистом серотониновых рецепторов, обладает высокой аффинностью к серотониновым рецепторам подтипа 5-НТ1А. Уменьшает синтез и высвобождение серотонина, активность серотонинергических нейронов, в т.ч. в дорсальном ядре шва. Кроме того, он селективно блокирует (антагонист) пре- и постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы (имеет умеренное сродство) и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Некоторые данные свидетельствуют о наличии у буспирона влияния на другие нейромедиаторные системы. Буспирон эффективен при лечении смешанных тревожно-депрессивных состояний, панических расстройств и др. Анксиолитический эффект развивается постепенно, проявляется через 7–14 дней и достигает максимума через 4 нед. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не оказывает седативного действия, отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены, не потенцирует действие алкоголя.

Помимо лекарственных средств, относящихся к группе анксиолитиков, в той или иной степени противотревожное действие оказывают препараты других фармакологических групп: некоторые бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол, ацебутолол, тимолол и др.), альфа-адреномиметики (клонидин). Так, пропранолол эффективен при лечении состояний тревоги, связанных с гиперреактивностью симпатической нервной системы и сопровождающихся значительной выраженностью соматических и вегетативных симптомов, клонидин обладает способностью уменьшать соматовегетативные проявления при абстинентном синдроме опийной наркомании.

При лечении тревожных расстройств, в т.ч. при навязчивости, панических расстройствах, показаны некоторые антидепрессанты (см. Антидепрессанты). При тяжелых тревожных расстройствах выраженный эффект дают отдельные препараты из группы нейролептиков (см. Нейролептики).

В настоящее время продолжается интенсивный поиск новых препаратов, обладающих анксиолитическим действием и вместе с тем более безопасных и эффективных, чем существующие лекарственные средства. Скрининг бензодиазепиновых производных направлен на выявление более селективно действующих препаратов с максимально выраженным анксиолитическим действием при минимуме побочных эффектов. Поиск проводится также среди веществ, влияющих на серотонинергическую передачу, антагонистов возбуждающих аминокислот (глутамат, аспартат) и др.

Препараты

Препаратов - 1326; Торговых названий - 99; Действующих веществ - 23

Действующее вещество Торговые названия
Информация отсутствует Диамидазепам Либракс Тенотен Тенотен детский
Алпразолам* (Alprazolamum) Алзолам Алпразолам Алпрокс Золомакс® Кассадан 0,25 Кассадан 0,5 Ксанакс® Ксанакс® ретард Неурол 0,25 Неурол 1,0 Фронтин® Хелекс®
Амид N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана (Amid N-(6-phenylhexanoyl)glicil-L-triptophani) Амид фенилгексаноилглицил триптофана
Аминофенилмасляная кислота (Acidum aminophenylbutyricum) Аминофенилмасляная кислота Анвифен® Ноофен® Фенибут Фенибут Тривиум® Фенибут-Акрихин Фенибут-ЛекТ Фенибута таблетки
Антитела к мозгоспецифическому белку S-100 (Anticorpora ad proteino S-100 cerebrospecifico) Пропротен-100
Бензоклидин* (Benzoclidinum) Оксилидина раствор для инъекций
Бромазепам* (Bromazepamum) Бромазеп Бромазепам Ланнахер Бромидем Лексотан
Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepinum) Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин Транквезипам Фезанеф Фезипам Феназепама® раствор для инъекций 3% Феназепама® таблетки Феназепам® Фензитат® Фенорелаксан® Элзепам®
Буспирон* (Buspironum) Спитомин®
Гидазепам (Hydazepamum) Гидазепам Гидазепама таблетки
Гидроксизин* (Hydroxyzinum*) Атаракс® Гидроксизин Гидроксизин Канон Гидроксизин-натив Гидроксизина гидрохлорид
Диазепам* (Diazepamum) Валиум Рош Диазепабене Диазепам Диазепам Никомед Диазепам-ратиофарм Диазепекс Диапам Реланиум® Релиум Седуксен Сибазон Сибазона раствор для инъекций 0,5% Сибазона таблетки Сибазона таблетки, покрытые оболочкой, для детей
Дикалия клоразепат* (Dikalii clorazepas) Апо-Клоразепат Транксен
Лоразепам* (Lorazepamum) Апо-Лоразепам Лоразепам Лорам Лорафен Мерлит
Медазепам* (Medazepamum) Мезапам Мезапама гранулы для детей Мезапама таблетки 0,01 г Нобритем Рудотель®
Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол (Morpholinoethylthioethoxybenzimidazole) Афобазол ГР Афобазол® Нейрофазол
Оксазепам* (Oxazepamum) Нозепам Нозепама таблетки 0,01 г Оксазепам Тазепам
Проксибарбал* (Proxibarbalum) Ипронал
Тетразепам* (Tetrazepamum) Миоластан
Тетраметилтетраазабициклооктандион (Tetramethyltetraazabicyclooctandionum) Адаптол Мебикара таблетки Мебикар® Мебикс
Тофизопам* (Tofisopamum) Грандаксин® Тофизопам
Фабомотизол* (Fabomotizolum) Афобазол®
Фозеназид* (Fosenazidum) Фосфабензид Фосфабензида таблетки 0,25 г
Хлордиазепоксид* (Chlordiazepoxydum) Напотон Радепур 10 Хлозепид Хлозепида таблетки, покрытые оболочкой, 0,005 г Элениум
Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Aethylmethylhydroxypyridini succinas) Мексидол® ФОРТЕ 250 Мексилек-Лекфарм Мексиприм® Мексифин®
Этифоксин* (Etifoxinum) Стрезам®

www.rlsnet.ru

Антидепрессанты: Средства, устраняющие депрессивные состояния, называются

Средства, устраняющие депрессивные состояния, называются антидепрессантами. Их основной эффект — тимолептический, т.е. улучшение настроения, подавленного в результате заболевания. Обладая антидепрессивным психотропным компонентом, они дей- , ствуют и на психотические депрессии, в том числе при шизофрении. По клинической значимости антидепрессанты не уступают нейролептикам. Более того, они широко применяются в комбинации с ними при лечении смежных состояний, сопровождающихся наряду с продуктивной симптоматикой депрессивным фоном настроения. Спектр клинической активности некоторых антидепрессантов (селективных блокаторов нейронального захвата серотонина) включает в себя не только антидепрессивный, но и противо- тревожный компонент. Кроме тимолептического разные антидепрессанты обладают седативным или психостимулирующим эффектом. Например, мелип- рамин (имипрамин) благодаря слабовыраженному седативному эф- 116 фекту, а в некоторых случаях и психостимулирующему влиянию на ЦНС назначают больным с преобладанием чувства тоски, моторной и интеллектуальной заторможенности, при эндогенной, реактивной, алкогольной депрессиях. В некоторых ситуациях психостимулирующий эффект имипрамина может сопровождаться повышенной возбужденностью, эйфоричностью, бессонницей. У амитриптилина и азафена наряду с антидепрессивной активностью выражены седативные свойства, психостимулирующий эффект отсутствует. Эти препараты назначают больным с тревожно-депрессивными состояниями, сопровождающимися возбуждением, двигательной расторможенностью. Механизмы действия. Антидепрессанты представлены тремя основными группами, имеющими различный механизм тимолептическо- го действия: вещества, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): неизбирательного действия (ингибиторы МАОа и МАОв) — ниаламид, инказан, бефол; избирательного действия (ингибиторы МАОд) — мокло- бемид; вещества, потенцирующие действие моноаминов: трициклические антидепрессанты — имизин (имипрамин, мелипрамин), амитриптилин, азафен, кломипрамин; селективные блокаторы обратного захвата серотонина — ци- талопрам, флуоксетин, флуоксамин, сертралин, пароксетин; селективные блокаторы нейронального захвата норадреналина — мапротилин; «атипичные» антидепрессанты, оказывающие избирательное действие на различные компоненты нейрохимических систем мозга, — миртазапин, миансерин. Тимолептический эффект ингибиторов МАО возникает благодаря блокаде МАО—фермента, инактивирующего моноамины. Так как МАО находится в пресинаптической терминала (на внешней стороне мембран митохондрий), ее ингибиторы сначала увеличивают концентрацию моноаминов в аксоплазме, а затем и в везикулах. Накопление медиатора в везикулах способствует его высвобождению в синаптическую щель, в аксоплазме — угнетению нейронального захвата. В результате благодаря ингибиторам МАО увеличивается концентрация моноаминов в синаптической щели. Ингибиторы МАО — активные антагонисты резерпина, понижающего содержание норадреналина в тканях, в частности в мозге. Поэто- му они оказывают противоположное резерпину действие на ЦНС: эффективно устраняют ее угнетение, вызываемое резерпином.

Ингибиторы МАО первого поколения (ипразид и ниаламид) необратимо блокируют внутриклеточную МАОа и МАОв, участвующие в обмене норадреналина, серотонина и дофамина.

Ингибиторы МАО второго поколения (тетриндол, пирлиндол, маклобемид) относятся к обратимым, к тому же избирательно блокируют МАОд, контролирующую метаболизм серотонина и норадреналина, не влияя на дофамин. Наряду с антидепрессивным действием ингибиторы МАО характеризуются выраженными психостимулирующими свойствами. Они способны вызывать возбуждение, эйфорию, бессонницу. На фоне действия ингибиторов МАО резко усиливается прессорный эффект (повышение артериального давления) адреномиметиков непрямого действия (фенамина, эфедрина, тирамина), в том числе содержащихся в пищевых йродуктах (например, в сыре присутствует существенное количество тирамина). В норме тирамин метаболизиру- ется МАО в стенке кишечника и в печени. На фоне действия ингибиторов МАО его концентрация в крови значительно увеличивается, в итоге он захватывается транспортерами моноаминов в серотонинер- гические и норадренергические нейроны. Как и фенамин, тирамин нарушает депонирование медиатора в везикулах, что приводит к увеличению концентрации моноаминов (в частности, норадреналина) в адренергических окончаниях, однако они не инактивируются МАО (в результате ее ингибирования). Медиатор накапливается в аксоплазме (в частности, в варикозных утолщениях симпатической нервной системы), а также экспортируется в синаптическую щель мембранными транспортерами. Даже незначительная активация симпатической нервной системы может привести к гипертензивному кризу или инсульту. Трициклические антидепрессанты (вторичные или третичные амины дибензазепинового ядра) блокируют обратный захват норадреналина и серотонина в пресинаптические нервные окончания, увеличивая этим их концентрацию в синаптической щели. Считалось, что вторичные амины (дезипрамин) блокируют преимущественно обратный захват норадреналина, а третичные (мелипрамин, амит- риптилин) — серотонина. Однако исследования показали, что третичные амины в большей степени тормозят нейрональный захват норадреналина, чем серотонина, так как быстро метаболизируются во вторичные амины (имипрамин в дезипрамин; амитриптилин в нортриптилин). Исключение составляет кломипрамин, обладающий способностью в 5 раз эффективнее блокировать нейрональный захват серотонина, чем норадреналина. Длительная блокада обратного захвата нейромедиаторов приводит к компенсаторному снижению чувствительности соответствующих рецепторов, что усиливает тимолептический эффект (см. п. 12.3). Поэтому тимолептическое действие препаратов развивается довольно медленно — через 5-10 дней от начала лечения. Основной недостаток трициклических антидепрессантов — неблагоприятные побочные эффекты, как результат высокой аффинности антидепрессантов к гистаминовым (Н(-) рецепторам, всем подтипам мускариновых холинорецепторов и к а,-адренорецепторам: седация (в результате антагонизма с Hj-рецепторами); атропиноподобные эффекты — сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия (антагонизм с М-холинорецепторами); ортостатическая гипотензия и головокружение (антагонизм с оц-адренорецепторами). Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин) и норадреналина (мапротилин) не относятся к антагонистам Ьф-, М- и а,-рецепторов. Их эффективность при лечении депрессий не выше, чем у трициклических антидепрессантов, однако побочные эффекты (тошнота, возбуждение, сексуальные дисфункции) не опасны для жизни. Все селективные ингибиторы нейронального захвата серотонина обладают противотревожным действием и используются при лечении тревожных состояний (об- сессивно-компульсивных расстройств, панических расстройств, социальных фобий). Тразодон — слабый ингибитор обратного захвата серотонина, проявляет аффинность к 5НТ1Д-, оу- и Н,-рецепторам. Он также антагонист 5НТ2Д/2С- и а2-адренорецепторов, что повышает его антидепрессивную активность. К группе «атипичных» антидепрессантов относится миансерин, антагонист а2-адренорецепторов. Его тимолептический эффект связывают с усилением высвобождения норадреналина в синаптическую щель в результате блокады ауторецепторов на телах и в терминалях норадренергических нейронов. Другой «атипичный» антидепрессант миртазапин — аналог миансерина, но с менее выраженными побочными эффектами. Влияние антидепрессантов на психофизиологические характеристики человека. Антидепрессанты со стимулирующим эффектом, усиливающие возбудительный процесс, и антидепрессанты с седативным эффектом, усиливающие процесс внутреннего торможения, оказывают дифференцированное влияние на память, внимание и время реакции. Антидепрессанты, активирующие деятельность ЦНС, как правило, улучшают характеристики времени реакции и внимания. В то время как в экспериментах у здоровых испытуемых однократный прием амитриптилина, обладающего выраженным седативным эффектом, негативно сказывался на характеристиках зрительно-моторной координации. Кроме того, амитриптилин ухудшал показатели кратковременной памяти, в основе чего, как полагают, лежит его анти- холинергическое действие. Этот антидепрессант не способен повышать помехоустойчивость в деятельности оператора. Однако трициклические антидепрессанты с седативным эффектом позитивно влияют на психофизиологическое состояние больных неврозами, в том числе и в постстрессовом периоде, что объясняется их способностью регулировать динамику процесса внутреннего торможения.

medic.news

Анксиолитическое действие - это... Анксиолитическое действие лекарственных средств

В современном мире большинство людей вынуждены постоянно находиться в состоянии стресса и эмоционального напряжения, что, естественно, приводит со временем к различным невротическим расстройствам. Кстати, в развитых странах от этих нарушений страдает до 20% населения.

В связи с описанной ситуацией проблемы диагностики невротических расстройств, а также их лечения, становятся в настоящее время одними из самых актуальных в фармакологии и медицине. А препараты, помогающие справиться с повышенной тревожностью, беспокойством и нарушениями эмоционального фона, сегодня входят в разряд самых востребованных.

В статье мы попытаемся подробнее рассмотреть действие психотропных препаратов, к группе которых относятся транквилизаторы, называемые еще анксиолитиками, и антидепрессанты, а также разобраться, в чем состоит различие между их воздействием на организм человека.

Тревожные расстройства – бич современного человека

Среди психоэмоциональных расстройств, которые проявляются в рамках психосоматических заболеваний и неврозов (неврастению стоит выделить в первую очередь) чаще всего встречаются именно тревожные расстройства. Они, между прочим, могут наблюдаться и в качестве отдельной нозологической формы (т. е. самостоятельного заболевания), например, в виде панических атак, социальных фобий или генерализованного тревожного расстройства. И, к сожалению, тревожно-депрессивные расстройства на сегодняшний момент встречаются у 70% больных с депрессивными состояниями непсихотического происхождения, при этом по невыясненным пока причинам 75% из них – женщины.

Стоит отметить, что если при неврозах усиливается чувство страха и тревоги вне зависимости от характера основного заболевания, то в медицине это всегда рассматривается как негативное обстоятельство. Происходит это потому, что тревожность сильно ухудшает психоэмоциональное состояние больного, и на фоне этого может развиваться психосоматическая патология, а уже имеющиеся у него соматические (телесные) заболевания будут протекать сложнее и с худшим прогнозом.

Бороться с состоянием тревожности помогают различные психотропные препараты, к которым относят и транквилизаторы (анксиолитики), и антидепрессанты.

Анксиолитики (транквилизаторы) и антидепрессанты: разница между ними

Но сразу нужно уточнить, что, несмотря на похожую общую направленность, данные средства имеют разное воздействие на больного. И основная разница между транквилизаторами и антидепрессантами состоит как раз в том, что анксиолитики работают на уничтожение чувства тревоги, тоски, беспокойства, раздражительности, сопровождающие депрессию, а антидепрессанты борются с самим недугом.

Транквилизаторы (список препаратов с данным действием будет предоставлен далее) свое воздействие обнаруживают сразу, но длится оно, как правило, не более суток, после чего больной, не получив следующей дозы препарата, снова может испытывать тревожные симптомы.

Воздействие же антидепрессантов более длительное, так как направлено на причины появления патологического состояния. Курс лечения этими препаратами может продолжаться 1-2 месяца, а в тяжелых случаях и до года. Зато при правильной терапии антидепрессанты позволяют избавиться от депрессии окончательно. При тяжелом течении болезни транквилизаторы назначают совместно с антидепрессантами – одни лечат проявление болезни, а другие – ее причину.

Какими свойствами обладают транквилизаторы?

Итак, мы выяснили, что транквилизаторы в первую очередь имеют анксиолитическое действие – это снижение у больного чувства страха, тревоги, напряжения, проявляющиеся в той или иной степени при различных психосоматических патологиях.

Как правило, транквилизаторы обладают еще и седативным (общеуспокаивающим), снотворным, миорелаксантным (снижающим мышечный тонус), а также противосудорожным действием. А гипнотический эффект описываемых препаратов выражается в усилении воздействия на организм больного снотворных, анальгезирующих (болеутоляющих), а также наркотических средств, применяемых вместе с транквилизаторами.

Названные лекарственные средства могут оказаться весьма эффективными при навязчивых состояниях (т. н. обсессивности) или повышенной мнительности (ипохондрии). Но следует заметить, что при этом острые аффективные, бредовые, галлюцинаторные и другие расстройства, которые тоже могут сопровождаться беспокойством, страхом и тревогой, лечению транквилизаторами не поддаются.

Как происходит передача информации в головном мозге человека?

Чтобы понять, как у человека возникают постоянное чувство страха и тревоги, эмоциональная напряженность, а также другие признаки депрессивного состояния, давайте рассмотрим в общих чертах, каким образом передается информация в головном мозге.

Головной мозг состоит из нервных клеток - нейронов, которые непосредственно друг с другом не соприкасаются. Между нейронами находится синапс (или синаптическая щель), и поэтому передача информации, а именно электрических импульсов между нейронами, проводится при помощи химических посредников, называемых медиаторами.

Нарушения в эмоциональной сфере человека приводят к изменению концентрации некоторых медиаторов (к данному состоянию относят уменьшение количества трех из них): норадреналина, серотонина и дофамина.

Каким образом действует антидепрессант?

Действие антидепрессантов направлено на регуляцию количества медиаторов. Как только нейрон получает электрический сигнал, медиаторы поступают в синапс и помогают передавать этот сигнал дальше. Но если они разрушаются, то процесс передачи становится слабым или вообще невозможным. И в таких случаях, как правило, речь и идет о депрессивном состоянии человека – у больного нарушается концентрация внимания, возникает апатия, снижается эмоциональный фон, появляются тревожность, чувство страха и тому подобные проявления патологического состояния.

Назначение антидепрессантов при указанном состоянии мешает разрушению медиаторов, благодаря чему передача нервного импульса усиливается, а торможение сигнала компенсируется.

Но следует учитывать, что антидепрессанты при длительном применении неизбежно вызывают побочные действия в виде изменения веса, нарушения сексуальной активности, головокружений, тошноты, зуда кожи. Отчего данные легальные психотропные препараты неизбежно ставятся в разряд лекарственных средств, требующих особого контроля над назначением и приемом.

Почему транквилизаторы получили широкое распространение?

В отличие от антидепрессантов, действие анксиолитиков заключается в уменьшении возбудимости в подкорковых участках головного мозга, при том что влияние на концентрацию медиаторов у этих препаратов выражено слабо.

В клинической практике распространению транквилизаторов (анксиолитиков) способствует то, что по сравнению с антидепрессантами они имеют меньшее число тяжелых побочных эффектов и, как правило, хорошо переносятся пациентом.

Анксиолитические препараты применяют как в условиях стационара, так и при амбулаторном лечении. А сфера их использования давно уже вышла за рамки психиатрии. Она охватывает неврологические, хирургические, онкологические и другие заболевания. И связано это в первую очередь с тем, что с момента разработки первых транквилизаторов, их группа насчитывает уже более 100 различных препаратов, имеющих широкую сферу воздействия, а разработки новых продолжаются до сих пор.

В каких случаях применяются анксиолитики?

Итак, как вы уже наверное поняли, для того чтобы устранить чувство страха, беспокойства, повысить порог эмоциональной возбудимости, нормализовать сон, снизить раздражительность, несдержанность и ипохондрические реакции, больному требуется назначение анксиолитиков. Их воздействие помогает упорядочить поведение пациента, уменьшить истощение ЦНС, улучшить социальную адаптацию больного и даже редуцировать вегетативные расстройства. Показаниями же к применению данных средств являются как невротические состояния и проявления нарушений сна, так и сердечно-сосудистые проблемы и болевые синдромы.

Наиболее употребительными в таких случаях являются транквилизаторы, относящиеся к бензодиазепинам: «Ксанакс», «Лоразепам», «Финазепам», «Элениум», «Диазепам» или «Реланиум». Но широкое распространение получили и так называемые атипичные анксиолитики – например, препараты «Буспирона гидрохлорид» или «Мексидол».

Транквилизаторы: список препаратов и их воздействие

Транквилизаторы (анксиолитики), как уже упоминалось, применяются в терапии множества заболеваний, имеющих как психосоматическое, так и соматическое происхождение.

Данные препараты помогают уменьшить возбудимость тех участков головного мозга человека, которые отвечают за эмоциональные реакции. И главным у транквилизаторов является анксиолитическое действие, которое выражается не только в уменьшении тревожности, но и в снижении обсессивности (навязчивых мыслей), а также в облегчении ипохондрии (повышенной мнительности). Они снимают психическое напряжение, страх и тревогу, что наиболее выражено у таких средств, как «Финазепам», «Нозепам», «Диазепам» и «Лоразепам».

А препараты «Нитразепам» и «Альпразолам», обладающие ярко выраженным седативным эффектом, можно отнести и к разряду снотворное-транквилизатор. Лекарственные средства «Мезапам» и «Грандаксин» относят к так называемым дневным транквилизаторам, которые практически лишены миорелаксантных (расслабляющих мышцы) и седативных свойств, что позволяет принимать их в рабочее время.

Препараты «Клоназепам», «Финазепам» и «Диазепам», обладают, кроме того, и противосудорожным эффектом, и их применяют для лечения вегетативных кризов и судорожного синдрома.

Как назначаются анксиолитики?

При назначении анксиолитиков обязательно учитывается разница в спектре их действия. Хотя в больших дозах любые из них проявляют все характерные для транквилизаторов фармакологические свойства.

Обычный курс лечения для препаратов, имеющих анксиолитическое действие, – это примерно 4 недели. При этом препарат принимают от недели до 10 дней постоянно, а затем делают трехдневный перерыв, после чего прием лекарственного средства возобновляют. Такой режим позволяет во многих случаях избежать эффекта привыкания при необходимости длительного применения.

При этом анксиолитическое средство короткого действия (например, «Лоразепам» или «Альпразолам») рекомендуется принимать по 3-4 раза в течение дня, а средства с продолжительным действием («Диазепам» и др.) – не чаще 2 раз в день. Кстати, «Диазепам» нередко назначают принимать однократно перед сном, так как он обладает выраженным седативным эффектом.

Предосторожность при приеме транквилизаторов

Но все препараты, описанные выше, требуют обязательного врачебного контроля, иначе у больного может развиться привыкание – анксиолитический эффект при длительном приеме будет снижен и потребуется повышение дозы препарата. К тому же вероятно и формирование лекарственной зависимости. А при длительном применении риск зависимости возрастает особенно сильно. В свою очередь, это может вызывать и так называемый синдром отмены, который приводит к общему ухудшению состояния пациента и, кстати, к обострению именно тех симптомов, на устранение которых был направлен прием анксиолитиков.

Между прочим, указанные побочные эффекты транквилизаторов особенно сильно выражаются у детей и подростков до 18 лет, отчего применение их в данной возрастной категории возможно лишь в исключительных случаях, когда для этого есть четко обоснованные показания. Но и при этом продолжительность терапии должна быть сведена к минимуму.

Перечень основных неблагоприятных воздействий анксиолитиков

К сожалению, анксиолитическое действие – это не только антиневротическое воздействие препарата на организм человека, но и некоторые проблемы, вызываемые его побочными эффектами.

Основными проявлениями побочного действия транквилизаторов являются снижение уровня бодрствования, которое выражается в дневной сонливости, нарушении внимания и забывчивости.

А эффект миорелаксации (расслабления скелетной мускулатуры) проявляется еще и общей слабостью или же уменьшением силы в некоторых группах мышц. В некоторых случаях применение транквилизаторов сопровождается и так называемой «поведенческой токсичностью», то есть легким нарушением когнитивных функций, выраженных в некотором снижении памяти, восприимчивости и речевых навыков.

Одним из способов облегчить ситуацию врачи считают применение дневных транквилизаторов, к которым относят «Гидазепам», «Празепам», а также «Мебикар», «Триметозин», «Медазепам» и другие средства, у которых данные побочные явления проявляются в малой степени.

Признаки передозировки транквилизаторов

Выраженный анксиолитический эффект транквилизаторов часто приводит к бездумному и бесконтрольному приему данных лекарств. Ведь быстрое избавление от состояния эмоционального напряжения – это так здорово!

Но анксиолитики, особенно те, что принадлежат к бензодиазепинам, легко растворимы в жирах, что помогает им полностью всасываться из желудочно-кишечного тракта и равномерно распределяться в тканях человеческого организма. А это, в свою очередь, приводит в случае передозировки к весьма серьезным последствиям.

Как правило, передозировка сопровождается повышенной сонливостью, слабостью, нарушением походки, речи и головокружением. Более тяжелые стадии отравления сопровождаются нарушением дыхания, изменением сухожильных рефлексов, полной потерей сознания, а иногда и коматозным состоянием. Поэтому, несмотря на то что приобрести некоторые транквилизаторы (хотя это и психотропные препараты) без рецепта несложно, помните – эти препараты можно принимать только по совету лечащего врача и под его контролем!

Какие еще лекарственные препараты обладают анксиолитическим эффектом?

Кстати, в качестве противотревожных в медицине иногда используют и средства, не относящиеся к седативно-снотворным. Так, например, такой антигистаминный препарат, как «Гидроксизин», имеет явное анксиолитическое действие. Это особенно выражается в ситуациях, когда тревога и эмоциональное напряжение больного вызываются кожными раздражениями.

Некоторые ноотропные средства (к примеру, «Фенибут») также имеют противотревожный эффект. Достойно зарекомендовало себя и гомеопатические средство «Тенатен».

Настойки некоторых лекарственных трав (пустырника, бессмертника, татарника колючего, родиолы розовой, пиона и лимонника китайского) помогут улучшить настроение, сняв ощущение подавленности или раздражения. А календула избавит не только от психоэмоционального напряжения, но и от вызванной им головной боли.

Сопротивляемость стрессам поможет повысить корень женьшеня, а при бессоннице полезными окажутся дягиль и боярышник. Все эти травяные настои пьют курсами по 14 дней, и в случае если ожидаемый эффект не наступает, требуется консультация врача.

fb.ru


Смотрите также

Календарь

ПНВТСРЧТПТСБВС
     12
3456789
10111213141516
17181920212223
24252627282930
31      

Мы в Соцсетях

 

vklog square facebook 512 twitter icon Livejournal icon
square linkedin 512 20150213095025Одноклассники Blogger.svg rfgoogle