Синдром ангельмана что это такое


Синдром Ангельмана: развитие, признаки и течение, диагностика, лечение

Содержание:

Синдром Ангельмана – хромосомная аномалия, обусловленная мутацией генов и проявляющаяся у маленьких детей нарушениями психоэмоционального и физического развития. Больные беспричинно улыбаются и смеются, хаотично двигают верхними конечностями, страдают бессонницей. Внешне такие дети имеют добродушный и счастливый вид. Подобные отклонения заложены в организме ребенка еще до рождения.

Первым заболевание описал детский врач из Англии Гарри Ангельман в 1965 году, благодаря которому оно и получило свое наименование. Гарри наблюдал за больными детьми с практически одинаковой клинической симптоматикой и назвал их кукольными. Эти дети постоянно улыбались и казались счастливыми. На самом деле это не так. Улыбка – всего лишь гримаса, за которой скрывается несчастная человеческая душа.

дети с синдромом Ангельмана

Синдром Ангельмана имеет несколько равнозначных наименований: синдром «петрушки», синдром «счастливой куклы», синдром «марионетки», синдром «кукольных детей». Данный недуг характеризуется отсутствием некоторых генов в 15-й хромосоме или их мутацией. Синдром встречается одинаково часто как среди мальчиков, так и среди девочек. Это довольно редкий недуг: он возникает у 1 из 10000 новорожденных.

Поскольку заболевание генетическое, лечению оно не поддается. В настоящее время разработаны процедуры, способные улучшить качество жизни пациентов с данным диагнозом. Это занятия с логопедом и дефектологом, физиотерапия, медикаментозное воздействие. Если 15 хромосома повреждена незначительно, больные дети учатся говорить и самостоятельно себя обслуживать. Правильный уход и забота близких позволяют дожить больным детям до зрелых лет.

Причины

Синдром Ангельмана – врожденное заболевание, в основе которого лежит генетический дефект. Патология развивается внутриутробно при делении хромосом. Нарушения в строении 15 хромосомы, переданной от матери, вызывают развитие болезни. Хромосома мутирует в результате делеции — выпадении генов, дупликации — появлении лишних генов, инверсии — обратном расположении генов, инсерции — изменении месторасположения генов, транслокации — присоединении участка одной хромосомы к другой.

  • Дупликация хромосомы является причиной особой формы синдрома, несовместимой с жизнью. Если больные не умирают в младенчестве и достигают половой зрелости, детей они не имеют.
  • Делеция хромосомы — причина тяжелой умственной отсталости. Больные дети не могут ходить и говорить, страдают от частых приступов эпилепсии, интенсивность которых имеет крайнюю степень выраженности.
  • Мутация одного гена вызывает самую легкую форму синдрома, при которой больные дети могут себя обслуживать и общаться в коллективе. При этом они все равно отстают в развитии от своих сверстников.

Синдром Ангельмана возникает спонтанно. Любой ребенок может появиться на свет с данным недугом. Риск рождения значительно повышается в семьях, где у одного из родителей имеется такой же синдром или уже есть больной ребенок. У абсолютно здоровых родителей могут родиться больные дети. Мутация генов происходит под влиянием факторов, оказывающих тератогенное воздействие на плод:

  1. Вредные привычки беременной женщины,
  2. Всплеск эмоций, тяжелые душевные переживания, частые конфликты,
  3. Воспалительные заболевания органов женской репродуктивной системы,
  4. Длительный прием психотропных лекарств, наркотических веществ,
  5. Ионизирующее излучение.

Симптомы

Первые признаки синдрома Ангельмана появляются к концу первого года жизни ребенка. Более явными симптомы становятся по достижению двухлетнего возраста. Синдром характеризуется полиморфностью клинических проявлений. Больных можно узнать сразу. Такие дети имеют характерный внешний вид.

  • Особенности внешнего вида больного ребенка: несоответствие маленькой головы и нормального туловища, большой рот, постоянная улыбка, широкие межзубные промежутки, узкие губы, высунутый широкий язык, неправильный прикус, плоский затылок, гладкие ладони, заостренный подбородок, гипопигментированная кожа, стробизм, сколиоз, ходьба на прямых ногах.
  • Нарушение психоэмоционального развития проявляется отставанием в умственном развитии, избыточной суетливостью, дружелюбностью, беспричинным смехом, эйфорией.
  • Неврологические симптомы: тремор конечностей, атаксия, дискоординация движений, потеря равновесия, гипотония мышц, расстройство сна, истерия, нарушение речи, гиперактивность и гипервозбудимость, сложности с обучением.
  • Двигательные расстройства: слабый контроль за движением языка и его беспричинное высовывание, трудности с глотанием и сосанием, поднятые или согнутые во время ходьбы руки, частое слюнотечение, неуемная жажда, излишне активные жевательные движения, нарушение мелкой моторики, эпилепсия.

Дети с синдромом Ангельмана склонны к невербальному общению: воспринимают устную речь, но не могут высказать свои мысли. Они практически не участвуют в разговоре, поскольку их словарный запас состоит из 10-20 слов, необходимых в быту. У больных присутствуют стереотипии – повторяющиеся взмахи руками, кручения кистями и частое хлопанье в ладоши, а также прочие действия, не характерные для здоровых людей. Шаткая походка сопровождается резкими подергиваниями руками, что делает человека похожим на марионетку. Больные чувствуют себя комфортнее в воде и плохо переносят душные помещения и высокую температуру.

С возрастом клиническая картина болезни значительно изменяется. Судороги и эпиприступы возникают все реже или исчезают совсем. Пациенты становятся более спокойными, у них налаживается сон. Мужчины и женщины с данным синдромом имеют моложавую внешность, скрывающую их истинный возраст. Половое созревание у них происходит вовремя, возможно даже рождение детей.

К симптомам патологии у взрослых относятся нарушения мелкой моторики и недержание мочи. Больные не могут справиться с пуговицами и молниями на одежде, но при этом спокойно пользуются вилкой и ложкой. Они дружелюбные, любящие и ласковые. Ожирение – распространенное отклонение среди взрослых больных, особенно женщин. Люди с синдромом Ангельмана склонны к расстройствам вегетативного и соматического характера. Они плохо переносят жаркую погоду, часто страдают от запоров, пищеводного рефлюкса.

Поскольку заболевание является врожденным, все перечисленные аномалии могут проявиться сразу после родов. Современные методы диагностики позволяют выявить синдром внутриутробно и предотвратить рождение больного ребенка.

Видео: примеры детей с синдромом Ангельмана

Диагностика

Диагностика синдром Ангельмана в младенческом возрасте вызывает определенные трудности у специалистов, поскольку заболевание не имеет специфической и явной симптоматики. Диагностические мероприятия делятся на пре- и постнатальные. Постнатальная диагностика основывается на характерных клинических признаках и внешних данных больного. Если симптоматика синдрома выражена незначительно, возникают проблемы с постановкой диагноза.

Первые клинические признаки патологии, на которые следует обратить внимание — гипотонус мышц, нарушающий процессы сосания и глотания. Мышечная слабость приводит к трудностям во время ходьбы. Больные дети ходят на негнущихся ногах, имеют особенное выражение лица, часто смеются, отстают в развитии общей моторики и речи от сверстников. У них выражен мелкий тремор и порывистые движения конечностей.

Специалистам необходимо собрать наследственный анамнез. Вероятность рождения больного ребенка у родителей, имеющих различные геномные или хромосомные нарушения, очень велика. В таких случаях генетический анализ проводят до рождения малыша.

Пренатальная диагностика заключается в проведении:

  • УЗИ плода,
  • Исследовании венозной крови беременной женщины на сывороточные маркеры хромосомных заболеваний,
  • Биопсии ворсин хориона,
  • Анализа околоплодной жидкости,
  • Исследования плацентарной крови,
  • Фетоскопии.

Во время генетического исследования находят дефект в 15 хромосоме и обнаруживают мутацию ответственного за заболевание гена. Генетическое исследование начинают с забора материала. Для этого у беременной женщины берут околоплодные воды или кровь и переходят непосредственно к анализу. Под микроскопом изучают ДНК, помеченную специальным красителем, и анализируют выявленные мутации в генах. Подобные диагностические методики дают точные результаты. С учетом наследственной предрасположенности и клинической картины ставят диагноз патологии. При наличии хромосомных отклонений у плода будущие родители должны принять осознанное решение.

Вспомогательными методами диагностики являются:

  1. Томографическое исследование, определяющее состояние и размеры головного мозга,
  2. Электроэнцефалография, показывающая работоспособность отдельных отделов мозга.

Для синдрома Ангельмана характерно отсутствие отклонений во время внутриутробного развития плода и врожденных аномалий у новорожденного. Результаты диагностических исследований часто остаются нормальными, а при проведении МРТ или КТ не обнаруживаются структурные изменения в головном мозге.

Окончательный диагноз ставят в возрасте 3-7 лет, когда четко видна динамика развития болезни с характерными клиническими проявлениями.

Лечение

Синдром Ангельмана — неизлечимая генетическая аномалия. В настоящее время ученые-медики активно разрабатывают эффективные терапевтические методики. Если синдром был диагностирован во время внутриутробного развития, специалисты рекомендуют прервать беременность. Новорожденному больному ребенку необходим тщательный уход, забота и высококвалифицированная терапия.

Симптоматическое лечение помогает облегчить состояние больных с синдромом марионетки. Им назначают лекарственные препараты и немедикаментозные процедуры:

  • Антиконвульсанты снижают частоту и силу эпиприступов. Больным назначают одновременно несколько противосудорожных средств, поскольку приступам характерны несколько видов судорог. К наиболее популярным препаратам относятся: «Вальпроевая кислота», «Конвулекс», «Ламотриджин», «Клоназепам». Эти средства предупреждают судороги, улучшают настроение и психическое состояние больных.
  • Витаминотерапия — прием витаминов группы В, С, Д и Е. Лечение витаминами следует проводить только по назначению врача, поскольку они снижают эффективность противоэпилептических препаратов.
  • Снотворные препараты, улучшающие сон у легковозбудимых пациентов – «Мелатонин», «Дифенгидрамин».
  • При появлении проблем с пищеварением и стулом больным назначают слабительные средства – «Сенаде», «Слабилен», «Фитолакс», пре- и пробиотики – «Хилак форте», «Линекс», «Бифиформ».
  • Гормональная терапия показана в крайних случаях, когда невозможно другими способами скорректировать поведение больных. Им вводят гормон секретин, нормализующий пищеварение, положительно влияющий на внимание пациентов, а также окситоцин, улучшающий познавательные способности ребенка, память, поведение. Подобная схема лечения гормонами разработана американскими учеными для лечения детей, больных аутизмом.
  • При синдроме Ангельмана показана поведенческая терапия, работа с психологом, дефектологом и логопедом.
  • Физиотерапевтические процедуры помогают справиться с гипотонией мышц и проблемами с суставами. Обычно врачи назначают парафиновые аппликации, электрофорез, магнитотерапию. Увереннее стоять на ногах больным помогает ЛФК, профессиональный массаж, аквагимнастика в прохладной воде.
  • Чтобы избавиться от гиперсаливации, применяют препараты, угнетающие слюнообразование и оперативные вмешательства, направленные на реимплантацию слюнных протоков.
  • Средства народной медицины, как и гомеопатические препараты, слабоэффективны в лечении синдрома Ангельмана, но абсолютно безопасны. Сбор на основе пиона, солодки и ряски снижает частоту судорожных приступов, отвар лаванды и водный настой пустырника оказывают общее успокаивающее действие.

Прогноз

Прогноз патологии определяется степенью поражения 15 хромосомы. Больные с незначительными изменениями могут сами себя обслуживать и нормально вести себя в обществе. Дети с выраженным генетическим дефектом не разговаривают и практически не ходят. Тяжелее всего протекает недуг у детей, в чьей хромосоме отсутствуют участки генов. Они обычно не могут самостоятельно ходить и говорить. Все остальные формы патологии поддаются коррекции. В любом случае стать полноценными членами общества такие больные не смогут. Они понимают речь, но не вступают в диалог. Их с детства обучают языку жестов. Вербальное общение им недоступно.

Больные с синдромом Ангельмана требуют особого внимания и заботы. Родные и близкие люди должны создать для больного атмосферу понимания, любви и дружелюбия. Больным детям требуется помощь в адаптации к жизни в обществе. Им показан специальный режим питания и сна, тщательный уход, обучение элементарным навыкам самообслуживания. Существуют специализированные интернаты для таких детей, предполагающие специальный курс адаптации к социуму и обучения. Больных учат языку жестов и проводят занятия по особым программам, направленным на развитие мелкой и общей моторики.

С возрастом гиперактивность и нарушения сна проходят самостоятельно. Ели лечение начато рано и проводится грамотно, прогноз патологии улучшается. На продолжительность жизни заболевание не влияет.

При грамотном лечении и внимательном отношении можно значительно облегчить жизнь людям с синдромом Ангельмана, но они никогда не смогут жить самостоятельно. Эта та категория лиц, которая будет постоянно нуждаться в опеке и заботе.

Профилактика

Предупредить рождение ребенка с синдромом Ангельмана невозможно, поскольку мутация генов происходит спонтанно. Объяснить подобный процесс не под силу даже самым квалифицированным генетикам.

Профилактические мероприятия направлены на тщательную подготовку к беременности и рождению ребенка. Все беременные женщины должны пройти в назначенный срок УЗИ плода и сдать кровь на сывороточные маркеры хромосомных патологий. В случае положительного результата медико-генетического исследования родители должны решить, смогут ли они воспитывать больного ребенка.

Медико-генетическое консультирование требуется парам с отягощенной наследственностью. Если данное заболевание не было зафиксировано у близких и родных, достаточно соблюдать основные принципы ведения здорового образа жизни во время беременности.

Синдром Ангельмана – тяжелая и неизлечимая болезнь, лишающая человека нормальной жизни. Больные дети нуждаются в особой заботе и внимании. Лечение направлено на снижении интенсивности симптомов патологии. Современные ученые стараются найти действенные способы борьбы с хромосомными аномалиями, жертвами которых становятся новорожденные дети.

Видео: о детях с синдромом Ангельмана

sindrom.info

Синдром Ангельмана – что это?

Синдром Ангельмана – это довольно редкое заболевание, вызванное хромосомными нарушениями и встречающееся примерно у 1 из 10000 новорожденных. У детей, обладающих подобным дефектом, с первых лет жизни наблюдается задержка умственного и неврологического развития.

Так как речь идет о генетическом дефекте, медикаментозного лечения для него не существует, однако есть процедуры, которые способны улучшить качество жизни пациентов с диагнозом «синдром Ангельмана». Например, специалисты с раннего детства рекомендуют делать больному массаж и физпроцедуры для укрепления организма.

При правильном уходе люди с данным расстройством могут дожить до взрослых лет, сами обслуживать себя, хотя они и не смогут никогда стать полностью самостоятельными.

Зачем проводить тестирование?

Генетический анализ позволяет выявить целый ряд патологий, которые могут обнаружиться у будущего ребенка.

Хромосомные заболевания довольно тяжелые, и методы их лечения до сих пор не найдены. По этой причине родители должны подготовиться к тому, что ожидает их в будущем. В некоторых случаях проведение генетического тестирования на наличие хромосомных заболеваний необходимо для того, чтобы принять решение о прекращении беременности.

Заболевание названо по фамилии Гарри Ангельмана – врача-педиатра из Великобритании, который в 1965 году впервые диагностировал вышеупомянутое отклонение, назвав пациентов «кукольными детьми».

Будучи врачом больницы города Уоррингтон, медик вел троих юных пациентов-инвалидов с разными симптомами, которые первоначально казались следствием разных болезней. Однако специалист почувствовал между ними общность. На основе клинических исследований Ангельман поставил общий диагноз, но не мог доказать его на более точном уровне, так как лабораторное оборудование того времени не позволяло проводить такие сложные генетические исследования. По этой причине Ангельман не торопился публиковать свои соображения в медицинских журналах.

Педиатру дала уверенности в этих догадках картина «Мальчик-марионетка», нарисованная маслом, которую он увидел в итальянском музее в городе Верона. На картине нарисован смеющийся мальчик. Он так напомнил врачу всех троих его пациентов, что Ангельман решает написать про них одну общую статью, получившую название «Дети-марионетки».

Научная работа была издана в 1965 году. Она вызвала небольшой интерес, но вскоре о ней быстро забыли. Медики возвращаются к статье уже в восьмидесятых годах, когда в медицинской среде стали появляться упоминания о болезни. Только к 1987 году ученые смогли установить закономерность, что у большинства детей, имеющих синдром, отсутствует часть 15 хромосомы.

Из-за того, что многим родителям название диагноза «синдром счастливой марионетки» казался страшным и унизительным, позже его переименовывают, используя фамилию ученого Ангельмана.

Сегодня изучением клинических случаев синдрома Ангельмана активно занимаются российские ученые К. Ю. Мухин и М. Б. Миронов.

Синдром Ангельмана – генетический дефект, признаки которого проявляются в период 6-12 месяц жизни. До этого его трудно распознать, так как отклонение характеризуется задержкой в развитии организма: как умственного, так и физического компонента. Сопровождается это приступами эпилепсии, нарушением сна, внезапными резкими движениями частями тела, частыми улыбками и смехом и потому пациенты с данным диагнозом всегда кажутся очень счастливыми. Явные симптомы синдрома Ангельмана проявляются только по достижению двухлетнего возраста. У болезни существует еще несколько названий – синдром счастливой марионетки, смеющейся куклы, петрушки. Все они связаны с особенностями движений пациентов, которые чем-то похожи на кукол.

Дефект возникает из-за такого биологического процесса, как делеция – вида хромосомной перестройки, при которой теряется участок генетического материала или инактивации (неактивности) генов 15-ой хромосомы матери. Изредка данное расстройство развивается в том случае, когда происходит отцовская дисомия – наследуются две отцовские копии вместо отцовской и материнской. При полноценном развитии организма экспрессия генов протекает нормально, то есть в диплоидном наборе должно содержаться два различных гаплоидных набора. Отклонения от данной закономерности приводят к отклонениям в экспрессии генов и становятся причиной развития наследственных заболеваний. Генетически синдром возникает как результат спонтанного дефекта хромосом.

Схожим отклонением при поражении хромосомы отца считается синдром Прадера-Вилли.

Синдром Ангельмана не слишком широко известен. Чаще всего специалисты не могут точно определить причину генетических нарушений, которые вызывают заболевание. У большинства людей, обладающих данной патологией, нет наследственной истории отклонения. Между тем, для небольшого процента случаев характерно унаследование синдрома от родителей. Однако диагностика заболевания возможна еще до рождения, когда младенец находится в утробе матери.

Заказать тест Panorama

Само по себе отклонение возникает спонтанно, и теоретически оно может появиться совершенно у любого человека в любой семье. Однако, как указано на странице, посвященной синдрому Ангельмана в Википедии, частота встречаемости отклонения колеблется от 1 на 10 000 до 1 на 20 000 живых младенцев. Существует предположение, что реальное количество значительно больше цифр, указанных в прогнозе.

Специалисты отмечают, что риск рождения детей, которым диагностирована данная болезнь, велик в семьях, где им страдает один из родителей. Но так происходит далеко не всегда. Есть множество примеров, когда у больного малыша в роду не было ни одного родственника с подобным недугом. Интересно, что, когда в семье появляется малыш с дефектом, риск рождения следующего младенца с ним же составляет всего 1%.

Риск заболевания синдромом Ангельмана

Надо заметить, что на наличие синдрома Ангельмана будут влиять различные хромосомные аномалии родителей. Среди таких отклонений могут быть:

  • Трисомии хромосом – наличие нескольких или одной лишней хромосомы хромосомного набора, появляется вследствие нерасхождения хромосом при делении.
  • Инверсия – явление, при котором один из участков хромосомы развернут на 180 градусов. При этом часть хромосомы пропущена, а гены расположены в обратном порядке.
  • Микроделеция — возникает в результате перестроек Y-хромосомы и при обмене участками между половыми хромосомами в процессе мейоза. При этом отсутствует небольшое количество хромосом, а также, скорей всего, не хватает одного из генов.
  • Делеция – отсутствие одного из участков хромосомы.
  • Транслокация – присоединение элемента одной хромосомы к другой хромосоме; перенос участка одной хромосомы на другую.
  • Дупликация – дублирование части хромосом, вследствие чего появляется лишний генетический материал.
  • Кольцевая хромосома – с концов хромосомы удален генетический материал, а новообразованные концы соединены и образуют кольцо.

Диагностировать заболевание можно еще до рождения младенцев. Для этого существует два вида диагностики: инвазивные и неинвазивные. Первый способ появился в медицине гораздо раньше второго, однако его нельзя назвать до конца безопасным, так как для анализа требуется проникновение в матку. Второй же этого не требует. Об отзывах той и другой методики можно почитать на форумах о синдроме Ангельмана.

Так, при неинвазивном методе для анализа не нужно брать околоплодную жидкость, а достаточно матери сдать кровь. Ученые проанализируют состав ДНК младенца, из которого станет ясно, имеет ли он определенные отклонения. Интересно, что помимо данного расстройства такой тест диагностирует еще другие синдромы, такие как:

  • Синдром Дауна;
  • Синдром Эдвардса;
  • Синдром Патау;
  • Синдром Прадера-Вилли;

Первые три синдрома являются разновидностями трисомии (по 21, 18 и 13 хромосомам соответственно). Последний синдром возникает при отсутствии участка 15 хромосомы. Все эти заболевания являются неизлечимыми и могут проявляться в различных формах.

Хотя скрининг не может не определить патологии, родителям на начальном этапе жизни младенца необходимо следить за выражением его лица, за поведением, выражением эмоций, движениями конечностей. Так, если у малыша с трудом гнутся конечности и ему неудобно передвигаться, стоит воспользоваться помощью специалиста для проведения полной диагностики. Так будет легче выявить отклонение.

В большинстве случаев диагноз пациенту ставится уже в более взрослом возрасте, примерно в 3-7 лет. К этому моменту признаки дефекта, как правило, ярко выражены. То, с какой скоростью будет проходить развитие болезни, зависит от характера повреждений 15 хромосомы. По этой причине одни пациенты смогут вести достаточно самостоятельную жизнь, тогда как другие не способны будут даже нормально говорить.

Генетические исследования позволяют выявлять аномалии, приводящие к возникновению синдрома Ангельмана. Только если учитывать результаты данного обследования наряду с наличием симптомов заболевания, можно поставить точный диагноз. Причем даже в этом случае для 20 процентов пациентов нельзя точно указать, что является причиной их состояния. Специалистам предстоит провести немалоисследований, чтобы продвинуться в решении данного вопроса.

Заказать тест Panorama

На сегодня в медицинской науке не существует способов восстановления хромосомных нарушений, поэтому лечение синдрома Ангельмана просто невозможно. Но это не значит, что малыш с этим диагнозом обречен на пожизненные муки, а облегчить его жизнь никак нельзя. Для уменьшения симптомов отклонения врачами разработаны целые программы.

Такие программы составляются в индивидуальном порядке в соответствии с симптоматикой каждого конкретного пациента. К сожалению, причину возникновения хромосомных заболеваний пока что устранить невозможно, однако при помощи правильно подобранного лечения можно в некоторой степени облегчить жизнь пациентов. Исходя из симптомов, лечение отклонения будет состоять из определенных этапов. Выделяют четыре основных способа терапии.

  1. Противоэпилептические препараты или антиконвульсанты. Эти лекарства помогут для контроля и уменьшения частоты припадков, которые вызывает заболевание.
  2. Тренировки и лечебная физкультура. Эти методы помогут в развитии мелкой моторики и других проблем с движениями. Как и другие дети, больные с хромосомными аномалиями могут развиваться, только более медленно. Для этого родственникам потребуется много терпения, но теплая благодарность ребенка станет достойным вознаграждением за старания.
  3. Язык жестов. С ранних лет стоит начинать обучать детей языку жестов. Общение для таких людей не менее важно, чем для остальных, поэтому научить его такому способу коммуникации будет очень полезно.
  4. Поведенческая терапия. Данная терапия, в составлении которой участвуют специалисты, даст возможность корректно и эффективно воспитывать детей, имеющих отклонения. Это необходимо, чтобы преодолеть гиперактивность, повысить концентрацию внимания. После программы многие больные могут наслаждаться дружеским общением и создавать семью.

Врачи в Европе обратили внимание, что у молодых людей с синдромом Ангельмана есть много похожего с пациентами, страдающими аутизмом. Их объединяет импульсивность, проблемы в общении, навязчивые движения, а также тенденция пользоваться вещами, которые не подходят для людей их возраста. Методики успешной работы с малышами, больными аутизмом и имеющими синдром Ангельмана, сохранились в архивах на видео.

Протекание данного заболевания связано с возникновением целого ряда симптомов, которые подразделяются на несколько типов. Это связано с тем, что они зависят как от психического состояния больного, невралгии и от его физических кондиций.

Физические симптомы Невралгические симптомы Психологические симптомы
Проблемы со зрением: косоглазие, пятна в радужке глаза, атрофия зрительного нерва. Дрожащие движения конечностями Аффективное поведение (счастливый внешний вид, дружелюбие).
Широкий рот, выпячивание языка (становится заметно в возрасте 12 месяцев). Различные расстройства сна. Умственная отсталость в тяжелой форме.
Небольшой размер головы, а другие части тела нормальные. Припадки (чаще всего они начинаются в трехлетнем возрасте, и их тяжесть снижается лишь по мере взросления).
Гипопигментация, а в отдельных случаях альбинизм. Расстройства коммуникации.

Также присутствует ряд других изменений, в частности, проблемы с глотанием. В результате в будущем это может повлиять на рост и вес пациентов. В физическом плане больные развиваются вполне нормально. Однако половое созревание у них наступает примерно на три года позднее, чем у не больных людей.

Симптомы у больных могут сильно различаться. Они возникают в зависимости от вида и степени хромосомного отклонения.

Симптомы, характерные для 100% больных Симптомы, проявляющиеся у 80% больных Симптомы, возникающие у 20 - 80% больных
Тяжелая функциональная задержка развития. Задержка, непропорциональное увеличение головы, в большинстве случаев приводящее к появлению микроцефалии. Косоглазие, гипопигментация кожи и глаз.
Поведенческие отклонения: частый беспричинный смех (улыбка), счастливое состояние, быстрая возбудимость, плохо концентрируют внимания. Приступы судорог (чаще всего до 3 лет). Плохой контроль движения языка, проблемы с глотанием и сосанием. Гиперактивные сухожильные рефлексы.
Расстройство моторных функций, нарушение движения, равновесия, тремор. Аномальные результаты ЭЭГ (электроэнцефалограммы), отличаются повышенной амплитудой и временная динамика волн низкого уровня. Проблемы с питанием и сном в раннем детстве.
Превосходство невербальных навыков над вербальными. Частые слюнотечения, высунутый язык, повышенная жажда и усиленные жевательные движения.
Нарушение речевых функций. Плоский затылок или гладкие ладони.

Важно отметить, что практически все взрослые больные выглядят гораздо моложе своего возраста. Это обусловлено задержкой в развитии всего организма. Также они всегда сохраняют непринужденный счастливый вид, за что их часто называют ангелами.

Взрослые пациенты с синдромом Ангельмана могут страдать от неконтролируемого мочеиспускания и от проблем с мелкой моторикой. Им с трудом удается застегивать пуговицы, молнии, завязывать шнурки. Простейшими навыками, такими как чистить зубы и использовать столовые приборы больные дети чаще всего овладевают довольно успешно.

Еще одно часто распространенное отклонение среди взрослых больных – ожирение. Особенно часто наблюдается у женщин. По этой причине особенно важно следить за питанием пациентов и придерживаться специальной диеты. Также надо серьезно следить за осанкой больного, так как сколиоз сильно прогрессирует у людей с отклонениями.

Малыши, страдающие синдромом Ангельмана, понимают из разговора почти все, однако отвечают редко. Довольно часто они не ведут разговор, и произносят лишь несколько десятков слов. Такие пациенты очень дружелюбны: хорошо ладят с различными людьми и животным. Тянутся общаться с ними и играть. Со своими родными они очень ласковы.

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) в период данного расстройства сильно отличается от ЭЭГ обычных людей. Часто это один из двух результатов:

  • Велоамплитудные ритмы с частотой 2 -3 Гц, наиболее крупные из которых приходятся на префронтальную зону.
  • Симметрический високовольтажный ритм частотой 4-6 Гц. Третья характерная картина, 3-6 Гц чередование активности и пиковых волн в затылочных отделах. Влияет на закрытие глаз.

У людей, страдающих от данного дефекта, могут быть представлены некоторые внешние признаки. Например, речь идет о скелетном дисморфизме. Полный список данных признаков:

  1. Гипоплазия средней части лица.
  2. Заостренный подбородок.
  3. Нижняя челюсть сильно выступает вперед.
  4. Язык слишком широкий и высунут наружу (протрузия).
  5. Промежутки между зубами слишком широкие.
  6. Микроцефалия – маленький размер черепа при нормальном размере других костей.
  7. Сколиоз – деформация позвоночника.
  8. Заострённый подбородок.

Кроме того, люди с синдромом Ангельмана склонны к расстройствам вегетативного и соматического характера. Они плохо переносят жаркую погоду, часто страдают от запоров, пищеводного рефлекса.

Походка больных также имеет свои особенности. Она является атаксичной, то есть «дёрганной». Человек походит на марионетку, с чем и было связано первоначальное название данного синдрома. Для поддержания своего тела в сбалансированном состоянии пациенты совершают руками резкие движения.

По мере взросления симптомы могут меняться. Они могут как становиться менее или более интенсивными, так и сменять друг друга. Многое при этом зависит от условий жизни больного. Так, если он растет в любви и ласке, у него есть больше возможностей стать хотя бы отчасти самостоятельным человеком. Показательным примером здесь может служить сын известного актера Колина Фаррелла, который вынужден жить с синдромом Ангельмана. Родители не считают своего сына инвалидом, а любят его так же, как обычного, здорового малыша. Научить ходить маленького Джеймса стоило семье четырех лет, но они продолжают стараться и делать все, чтобы он прожил достаточно комфортную жизнь.

Сам актер в интервью сказал, что только один раз ощутил, насколько его сын не похож на остальных и имеет большие трудности в развитии. Это произошло, когда он увидел Джеймса рядом с другими малышами его же возраста. Но долго думать об этом отец смысла не видит. Главное, чтобы мальчик развивался и был счастлив. Фарелл является активным членом фонда терапии синдрома Ангельмана. Он принимал участие в нескольких благотворительных вечерах, проведённых данной организацией.

То, как будет развиваться больной, в большой степени зависит от серьезности нарушения хромосом. Так, некоторые дети все же учатся ходить и немного общаться. Их состояние является не самым тяжелым. А другие остаются на всю жизнь неспособными сами за собой ухаживать.

Чаще всего при должном внимании к болезни, ее признаки с возрастом сильно облегчаются. Например, взрослые люди с синдромом менее гиперактивные, спокойно спят. Приступы судорог, аномалии ЭЭГ, становятся гораздо реже или вовсе сходят на нет. Однако девочки, страдающие от синдрома Ангельмана, с момента полового созревания могут столкнуться с учащением припадков.

В целом состояние здоровья у таких людей, при сопоставлении с другими подобными симптомами, довольно хорошее. Они отличаются средней продолжительностью жизни. А вот качество её будет зависеть от тяжести болезни. В любом случае пациент будет нуждаться в уходе и повышенном внимании со стороны близких.

Помимо всего прочего, важно проходить регулярные обследования, придерживаться правильного питания и соблюдать условия терапии, назначенной врачами. При должном уходе осложнений быть должно, более того, возможны некоторые улучшения.

Значительная часть людей, рожденных с данным дефектом, может прожить от двадцати до пятидесяти лет. Однако это будет зависеть от множества факторов. При оказании должного внимания можно ожидать нормального психического развития пациента. Поэтому, чем ответственнее ведут себя родители, тем больше вероятность, что жизнь пациента будет протекать максимально комфортно.

Диагностика генетического дефекта – дело довольно трудное, поскольку симптомы часто схожи с другими болезнями. Так, чаще успешно это делают заграницей. Несмотря на редкость отклонения, европейскими специалистами были накоплены достаточные сведения о данной патологии. Это позволяет проводить диагностику в короткие сроки. С появлением теста Панорама диагностировать синдром Ангельмана стало возможным и в России.

Сегодня обучение ребенка с синдромом Ангельмана в российской школе практически невозможно, так как инклюзивные программы пока еще не вошли в широкую практику, а к таким детям нужен особый подход, при котором его будут учить концентрации внимания, а также смогут оказать медицинскую помощь при возможном припадке. Также общество все еще с большой осторожностью и опаской относится к таким людям. Об этом говорят на презентации по поводу синдрома Ангельмана и российские медики Константин Мухин и Михаил Миронов. Будучи сотрудниками Клиник Института детской неврологии и эпилепсии, врачи постоянно поднимают проблему неприспособленности общества к жизни с людьми с отклонениями. Так, относительно недавно в Москве состоялась пресс-конференция с журналистами, посвященная фиолетовому дню – всемирному Дню информированию об эпилепсии. На ней Константин Мухин подчеркнул, что сегодня каждому человеку необходимо быть готовым помочь людям с отклонениями, чтобы они смогли вести достойную жизнь среди других людей.

Проблемой также является низкая известность синдрома Ангельмана. К сожалению, многие узнают о нем только тогда, когда жертвой болезни становится кто-то из близких людей. Между тем, лучшая информированность поможет своевременно заметить признаки болезни и провести диагностику. Также следует помнить, что без помощи генетиков в данном вопросе не обойтись. Чем раньше получитьконсультацию квалифицированного специалиста, тем выше шансы обеспечить пациенту эффективное лечение.

Причиной возникновения этого заболевания являются хромосомные нарушения. В данном случае речь идет о 15 хромосоме и гене под названием UBE3A. У больных происходит либо делеция, либо мутация этого гена. То есть, наблюдается либо отсутствие участка, либо изменения, ведущие к нарушениям в работе организма. Между тем, этот белок является очень важной частью многих типов клеток, например, нейронов в мозгу. Именно они обеспечивают прохождение сигналов к разным отделам головного мозга.

Унаследованная от матери аллель UBE3A повреждена, однако отцовская просто не функционирует. Ученый-невролог Бенджамин Филпот полагает, что можно будет вернуть неактивную аллель «в строй», благодаря чему синтез белка будет восстановлен. Таким образом, если исследования окажутся успешными, то появится возможность противостоять такому генетическому отклонению как синдром Ангельмана.

В настоящий момент проводится тестовое применение различных препаратов на мышах, которые были генетически модифицированы. Тесты показали, что применяемые препараты, с ингибитором топоизомеразы, смогла активировать вышеупомянутую аллель UBE3A. Однако пока что информации слишком мало, чтобы можно было проводить безопасное лечение людей. С учетом того, что ранее устранение причин болезни считалось невозможным, этот ученый добился серьезных результатов.

Синдром Ангельмана – тяжелая болезнь, практически лишающая человека вести нормальную жизнь. Пациенты нуждаются в заботе и внимании. Лечение сосредоточено лишь на снижении интенсивности симптомов данного генетического заболевания. Поэтому остается лишь надеяться, что в будущем будут найдены действенные способы борьбы с отклонением, жертвами которого являются многие новорожденные дети.

Бесплатная консультация по результатам пренатальной диагностики

врач-генетик

Киевская Юлия Кирилловна

Если у Вас:
  • возникли вопросы по результатам пренатальной диагностики;
  • плохие результаты по итогам скрининга
предлагаем Вам записаться на бесплатную консультацию врача генетика*

*консультация проводится для жителей любого региона России через Интернет. Для жителей Москвы и Подмосковья возможна личная консультация (при себе иметь паспорт и действующий полис ОМС)

Записаться на приём

Бесплатные звонки по всей России 8 (800) 500-97-45

panoramatest.ru

Синдром Ангельмана

Синдром Ангельмана – генетическое заболевание, характеризующееся наличием неврологической симптоматики, задержкой психического развития. Проявляется интеллектуальным отставанием, слабой сформированностью речи, навыков сидения и ходьбы, хаотичными движениями, гиперактивностью, симптоматической эпилепсией, беспричинным весельем и смехом, сколиозом, своеобразной походкой. Пациенты имеют особую внешность: рот крупный, зубы расположены редко, подбородок выдается вперед. Диагноз устанавливается на основании клинических данных, результатов генетического анализа. Специфическое лечение отсутствует, проводится симптоматическая терапия, оказывается психологическая и педагогическая помощь.

Q93.5 Другие делеции части хромосомы

Синдром назван по фамилии британского педиатра Г. Ангельмана. В 1965 году он первым описал симптомы заболевания и назвал его «синдромом счастливой марионетки», поскольку пациенты напоминали ему героя картины «Мальчик-марионетка». В те годы методы генетических исследований были еще не разработаны, установить причину патологии было невозможно. В 1987 году исследователи определили этиологию болезни и переименовали ее в синдром Ангельмана. Сейчас этот термин является официальным, но можно встретить синонимичные названия – «синдром марионетки», «синдром Петрушки», «синдром счастливой куклы». Распространенность составляет 1 случай на 10-20 тысяч новорожденных. Заболевание выявляется после первого года жизни (иногда – к 3-7 годам), чаще болеют мальчики.

Синдром Ангельмана

Факторы развития синдрома Ангельмана продолжают исследоваться. Генетический дефект обнаружен в 15 хромосоме материнского набора, но его характер и способ возникновения могут различаться. Иногда заболевание дебютирует в результате передачи измененной генетической информации от родителя, иногда является последствием спонтанных нарушений в геноме. Хромосомные аномалии удается определить примерно у 85-88% больных. Причиной синдрома может быть:

  • Делеция. При данном дефекте часть генетического материала теряется или инактивируется. У 70% пациентов диагностируются обширные делеции области 15q12 хромосомы, в которой локализован активатор гена.
  • Однородительская дисомия. ОРД определяется в 2-3% случаев болезни. В хромосомном наборе присутствуют две копии 15 хромосомы отца. Материнской хромосомы нет, ген также отсутствует.
  • Дефект запечатления. Суть аномалии заключается в том, что центр запечатления, регулирующий активность локуса UBЕ3A, оказывается нефункциональным, «выключенным». Ген остается структурно целым, но не выполняет своих функций. Распространенность ДЗ – 3-5%.
  • Мутация UBE3A. У 5-10% пациентов причиной болезни являются мутационные изменения гена. Они представлены инверсиями, микроделециями, транслокациями и дупликациями.

Основа синдрома Ангельмана – нарушение функций гена UBE3A, расположенного в пятнадцатой материнской хромосоме. Этот ген кодирует производство протеина Е6АР, который представляет собой ферментный компонент сложной реакции деградации белков. Е6АР участвует в процессе образования убиквитина – белка системы протеасом, стимулирующего протеолиз дефектных белковых молекул в нейронах головного мозга. В норме убиквитин маркирует ненужные (неактивные, нефункциональные) белки с целью инициации их уничтожения. Е6АР обеспечивает закрепление убиквитина на поверхности молекулы белка-мишени. Потом протеасомы расщепляют его на пептидные остатки и на аминокислоты. При синдроме Ангельмана убиквитин не закрепляется на дефектных белках, они скапливаются в нервной ткани мозга, нарушается процесс синаптической передачи. Формируются отклонения, задержки в психическом и моторном развитии.

Клинически заболевание проявляется в возрасте от 6 до 12 месяцев. Постепенно нарастает задержка развития, ранее освоенные навыки сохраняются, но приобретение новых происходит медленно. Дети умеют сидеть, ползать, брать предметы и перекладывать их из руки в руку, поддерживать визуальный контакт, гулить и лепетать. Ходьба дается с трудом, нарушено чувство равновесия, наблюдаются частые падения, ушибы о мебель. Выявляется тремор и хаотичные движения конечностями, особенно руками. Речевые расстройства представлены как задержками, так и полным отсутствием экспрессивной речи. Дети либо совсем не говорят, либо используют лепет, простые слоги и слова общим объемом не более 10 единиц. Сохраняется понимание обращенной речи, стремление к общению, использование невербальных средств коммуникации: жестов, мимики, опосредованных знаков.

Основное поведенческое нарушение – гиперактивность. Дети часто веселятся и смеются без объективной причины, двигательно расторможены, неусидчивы, нецеленаправленны. У многих возникает патологическая привязанность к определенной игрушке или предмету быта, при появлении которого настроение сразу повышается, капризность и плач сменяются смехом. Концентрация внимания снижена, переключаемость быстрая и ненаправленная. Имеются трудности обучения, стойкое снижение интеллектуальных функций. Легко закрепляются стереотипии: раскачивание тела, размахивание руками. У 80% пациентов отмечается микроцефалия, недостаточный объем черепной коробки, эпилептическая активность мозга. Редко наблюдается снижение контроля движений языка, которое проявляется трудностями сосания груди или соски, последующим недостатком массы тела.

Характерные особенности внешности детей – косоглазие, сколиотическое искривление позвоночника, увеличение зубов и губ, разряжение зубного ряда, уплощение затылка, выступание вперед подбородка. Язык часто высунут, рот приоткрыт в улыбке. Развивается мышечная дистония, выраженность рефлексов сухожилий повышается, формируя специфичность моторики: пациенты ходят на прямых несгибающихся ногах, плечи приподнимают, руки сгибают в локтях. Своеобразный симптом – тяга к воде. Большинство детей чувствуют себя спокойнее в водной среде, им нравится плескаться в ванной, играть с корабликами в тазу.

Синдром Ангельмана – редкое малоизвестное заболевание. В связи с этим постановка диагноза и оказание медико-психолого-педагогической помощи зачастую проводятся несвоевременно, к 6-8 годам, что обуславливает низкую успешность коррекционных и лечебных мероприятий. Без физиотерапевтического лечения усугубляются нарушения опорно-двигательного аппарата – больные страдают от тяжелых форм сколиоза, самостоятельно передвигаются с трудом. Своеобразие внешности и поведения становится причиной ухудшения и без того затрудненной социальной адаптации. Все перечисленное влечет за собой утяжеление инвалидизации пациентов.

Обследованием детей с подозрением на синдром Ангельмана занимаются врачи-неврологи, психиатры и генетики. Родители предъявляют жалобы на отсутствие речи, двигательные стереотипии, трудности формирования ходьбы и других двигательных навыков, гиперактивность. Проводится дифференциальная диагностика, в ходе которой должны быть исключены более распространенные заболевания, такие как умственная отсталость, расстройства аутистического спектра, деменции, мутизм, несимптоматические формы эпилепсии. Комплексное исследование включает следующие процедуры:

  1. Общий осмотр. На наличие синдрома часто указывают специфические черты внешности пациентов: высунутый язык, слюнотечение, крупный рот, широкие редкие зубы, выступающая вперед нижняя челюсть, плоская форма затылка. Характерен светлый оттенок кожи, глаз и волос. Походка детей напоминает движения куклы-марионетки из-за усиления сухожильных рефлексов и снижения мышечного тонуса.
  2. Осмотр психиатром. В 100% случаев синдрома Ангельмана диагностируется выраженная задержка в развитии психики, отсутствие самостоятельной речи или очень скудный словарный запас. Коммуникация осуществляется с помощью мимики, жестов, рисунков. В поведении отмечается гиперактивность, стереотипные движения руками, беспричинный смех.
  3. Неврологическое обследование. У всех пациентов определяется атаксия и тремор конечностей. 80% больных имеют постнатальную микроцефалию – окружность головы новорожденного меньше 32 см, к 12 месяцам – около 42 см. По данным ЭЭГ выявляется симптоматическая эпилепсия (высокоамплитудные разряды медленных комплексных волн), клинически возможны судорожные припадки. У некоторых детей имеется косоглазие, диффузное снижение мышечного тонуса, усиление сухожильных рефлексов, гиперкинезы.
  4. Генетическое исследование. Лабораторная диагностика нацелена на выявление мутаций и делеций в гене UBE3A. Последовательно проводится комплекс процедур, включающий флуоресцентную гибридизацию in situ, анализ мутации центра запечатления, метилирование ДНК СА/ПВС региона, диагностику делеции методом микроматричного анализа, поиск мутационных изменений в локусе UBE3A.

Хромосомные нарушения, лежащие в основе синдрома, устранить невозможно. Пациентам назначается симптоматическое лечение, психолого-педагогическая коррекция, реабилитационные мероприятия. Для уменьшения частоты эпилептических припадков используются антиконвульсанты, для нормализации сна – мелатонин. Занятия лечебной физической культурой и сеансы массаж направлены на развитие мелкой моторики и скоординированной походки, устранение сколиоза. Для улучшения коммуникативных навыков детей обучают языку жестов, вовлекают в групповые занятия, организуют сеансы поведенческой терапии, позволяющей освоить правила взаимодействия в обществе.

Продолжается поиск способов эффективного лечения синдрома. Проводится тестовое применение препаратов на генетически модифицированных мышах. Результаты доказывают, что ингибиторы топоизомеразы способны активировать материнский ген UBE3A. На данном этапе выполняются контрольные исследования, определяется безопасность и риски терапии, но информации пока недостаточно для перенесения экспериментов на группы людей.

Выраженность симптомов синдрома Ангельмана может сильно различаться. Пациенты с легкими формами болезни имеют благоприятный прогноз: их речь становится более развернутой, улучшаются навыки самоконтроля при некоторых нарушениях двигательной сферы. При любой степени тяжести раннее начало и регулярное проведение медико-психологической помощи повышает качество жизни больных. Профилактика сводится к генетическому обследованию пар, в семьях которых есть ребенок с данным синдромом. Характер хромосомного дефекта (спорадический или наследственный) позволяет определить риск рождения второго больного ребенка.

www.krasotaimedicina.ru

Синдром Ангельмана у детей — причины и диагностика. Кариотип, симптомы и лечение синдрома Ангельмана

Болезнь Ангельмана (синдром петрушки) – орфанное расстройство генетической и неврологической природы.

Эта патология впервые была выделена и описана в профильной литературе английским врачом Гарри Ангельманом в 1965 году, что и обусловило одно из названий заболевания.

Иными обозначениями болезни являются такие термины как «синдром Петрушки» или «синдром счастливой куклы».

Почему куклы и что это значит? Указанные названия обусловлены специфической моторикой, особенностями поведения и выражения лица (фото детей см. ниже), которые характерны для людей с болезнью Ангельмана. Ниже – рассмотрим их подробно.

Причины развития синдрома счастливой куклы

Причиной возникновения заболевания выступает делеция убиквитин-протеин-лигазы E3A (UBE3A), расположенной в 15-й хромосоме. Обычно гены передаются ребенку от родителей в парной комбинации – одна копия по материнской линии, другая – по отцовской.

Клетки организма, как правило, используют информацию из обеих копий, однако в отдельных генах активируется только одна копия.

В случае с синдромом Ангельмана расстройство возникает, когда копия гена UBE3A, передающегося только по материнской линии, отсутствует либо повреждена. Изредка причиной развития синдрома Петрушки выступает наследование двух копий генетической информации только по отцовской линии, а не от обоих родителей.

В соответствии с различными статистическими данными, заболевание поражает 1 ребенка на число новорожденных от 12,000 до 20,000 младенцев. В большинстве случаев синдром Ангельмана у детей возникает на фоне отсутствия этого состояния в семейном анамнезе.

Различий в количестве пациентов по гендерному признаку не наблюдается – синдром поражает как мужчин, так и женщин в равных пропорциях.

Симптомы синдрома Ангельмана

На фото дети с синдромом Петрушки

Проявления расстройства в психо-эмоциональной сфере:

  • задержка развития, в том числе отсутствие лепета и ползания в период от 6 месяцев до 1 года;
  • угнетенная обучаемость;
  • отсутствие речи либо минимальный навык говорения;
  • немотивированный частый смех/улыбка;
  • тип личности можно описать как радостный, экзальтированный.

Симптомы расстройства на соматическом уровне:

  • приступы эпилепсии, которые обычно возникают в возрасте от 2 до 3 лет;
  • затрудненная ходьба/перемещение, скованные или резкие угловатые движения из-за неспособности контролировать произвольные движения (атаксия);
  • необычное поведение, такое как внезапные взмахи рук, ходьба с приподнятыми руками и/или на негнущихся ногах;
  • небольшой размер головы с уплощением в затылочной зоне (микробрахицефалия);
  • волосы, кожа и глаза светлого оттенка (гипопигментация);
  • иногда у детей наблюдаются широкий рот, редкие зубы и высунутый язык. В большинстве случаев черты лица пациентов не отличаются чем-то необычным.
Читайте также:  Лечение и профилактика дифтерии у ребенка

Отдельно следует остановиться на особенностях речевого развития и моторики, характерных для людей с синдромом Ангельмана.

У большинства детей с этим расстройством отмечают крайне скудный словарный запас, который может быть ограничен несколькими словами (до одного-двух десятков). Это обусловливает значительные трудности социализации ребенка, у которого наблюдается синдром Петрушки.

При этом дети, имеющие такое расстройство – как правило – понимают не только простые команды, но и способны усваивать информацию в объеме, который значительно превышает их возможности общения и выражения мыслей.

Что касается моторики, то кроме описанных выше проявлений, дети-«Петрушки» могут часто держать руки приподнятыми и согнутыми в локтях и запястьях, и периодически взмахивать руками в моменты возбуждения или во время ходьбы. Именно эта схожесть с движениями марионетки в купе с их угловатостью и скованностью на фоне частой экзальтированности пациентов стала причиной для названия расстройства синдромом счастливой куклы.

У них может наблюдаться как пониженный мышечный тонус туловища (гипотония), так и увеличенный мышечный тонус конечностей (гипертония), а также аномально преувеличенные рефлекторные реакции (гиперрефлексия). У некоторых детей развивается мелкий тремор рук и ног. Эти нарушения могут проявиться в возрасте от 6 месяцев до 1 года.

Освоение некоторых этапных навыков развития моторики – например, ходьбы – происходит с задержкой.

В случаях относительно легкой формы болезни, дети могут начать ходить в 2-3 года. В более тяжелых случаях прямохождение замедлено и происходит рывками – «ригидно», что тоже напоминает движения марионетки. Некоторые дети не ходят до возраста от 5 до 10 лет. Примерно 10% пациентов не способны перемещаться без посторонней помощи.

Диагностика синдрома Ангельмана

Диагностирование состояния, связанного с синдромом счастливой куклы, производится на основании подробного анализа истории болезни, скрупулезной клинической оценки и идентификации характерных проявлений расстройства.

Приблизительно 80% случаев заболевания можно подтвердить с помощью специфического анализа крови на основе метилирования ДНК.

Этот метод позволяет обнаружить сбой генетической программы, но не дает возможности выявить, произошел ли он, например, из-за делеции хромосомы либо же дефекта центра импринтинга.

Метод флуоресцентной гибридизации in situ эффективен для обнаружения характерной делеции (наблюдаемой в 70% случаев возникновения синдрома) хромосомы 15q11-113.

Мутационный анализ гена UBE3A позволяет выявить до 10% лиц, имеющих синдром Ангельмана, у которых анализ на основе метилирования ДНК дал отрицательный результат.

Возможные осложнения синдрома Петрушки

Ниже приведен список осложнений, вероятность развития которых на фоне болезни Ангельмана довольно высока:

  • Проблемы с кормлением. Затрудненность координации движений сосания и глотания может обернуться сложностями в кормлении младенца. Чтобы помочь ребенку набрать вес, рекомендовано обратиться к педиатру, который подберет вариант высококалорийного питания.
  • Гиперактивность и синдром дефицита внимания. Дети-«Петрушки» склонны быстро переключаться с одного вида деятельности на другой, концентрация внимания при этом у них отличается коротким периодом. Косвенным признаком заболевания является склонность детей засовывать руки в рот или держать во рту игрушки. Гиперактивность – как правило – редуцируется по мере взросления и не требует медикаментозного лечения.
  • Нарушения сна. Пациенты с рассматриваемым заболеванием часто испытывают расстройства сна-пробуждения и зачастую им достаточно более короткого периода сна, чем большинству людей. С возрастом эти нарушения могут нарастать. Нормализовать сон помогает прием соответствующих лекарств и поведенческая психокоррекция.
  • Искривление позвоночника (сколиоз). У некоторых пациентов со временем формируется приобретенный право- либо левосторонний S-образный сколиоз.
  • Ожирение. У части детей развивается повышенный аппетит, что – по мере взросления – может привести к ожирению.
  • Офтальмологические нарушения. В отдельных случаях возникает косоглазие.

Лечение болезни Ангельмана

На сегодняшний день терапия синдрома Ангельмана направлена на устранение/смягчение симптомов и имеет поддерживающий характер. Специфических препаратов или методов генетической коррекции, способных излечить заболевание, не имеется. В большинстве случаев пациенты с этим синдромом обладают относительно хорошим общим физическим здоровьем, а детям вполне возможно оказывать стандартный педиатрический уход, включая иммунизацию.

В случаях развития приступов, рекомендован прием противосудорожных средств. Как правило, такие проявления заболевания удается адекватно контролировать при помощи одного препарата. Впрочем, иногда купирование подобной симптоматики требует сочетания нескольких медикаментов.

Важно отметить, что единого противосудорожного препарата, эффективного для большинства случаев синдрома Ангельмана, нет.

Поэтому необходимо консультирование с лечащим врачом, который назначит наиболее действенное средство/набор средств, исходя из индивидуальных особенностей пациента.

При нарушениях сна рекомендовано воспользоваться методами поведенческой терапии и строго соблюдать процедуры, позволяющие нормализовать отдых. В течение определенного периода может оказаться полезным прием седативных препаратов.

Устранение проблем с кормлением возможно с применением различных методов и средств. Например, затруднения при грудном вскармливании помогут откорректировать специальные соски для детей с угнетенной способностью к сосанию.

Устранить гастроэзофагеальный рефлюкс способны препараты, стимулирующие продвижение пищи по пищеварительному тракту (мотилитики). В отдельных случаях рекомендована хирургическая коррекция сфинктера пищевода – клапана, который соединяет пищевод с желудком.

Для устранения запора используют различные слабительные средства.

Фиксаторы и ортезы для голеностопного соединения эффективны при освоении навыков ходьбы. Примерно в 10% случаев синдрома Ангельмана наблюдается приобретенный сколиоз. Для его устранения возможно применение брекетов либо организация хирургического вмешательства. Кроме того, хирургическим путем обычно производится лечение косоглазия.

Коррекция психо-эмоционального состояния пациентов и социализация.

Одними из ключевых факторов в терапии синдрома Ангельмана являются приемы своевременной адекватной

  • Физиотерапии
  • Эрготерапии
  • Коммуникационной терапии
  • Поведенческой терапии

Большинство людей, подверженных синдрому счастливой куклы, на протяжении жизни будут испытывать последствия значительных задержек в развитии, у них сохранится ограниченная речь и затрудненная моторика.

Однако методы, которые применяют перечисленные варианты терапий, позволяют таким людям достичь максимального потенциала в своем развитии. И чем раньше подключить указанные методики, тем благоприятнее прогноз.

По мере старения у пациентов с болезнью Ангельмана не наблюдается поведенческая регрессия и редуцирование приобретенных навыков.

Отдельно следует отметить важность развития коммуникативных/речевых способностей. Выше отмечен крайне скудный набор слов, которыми пользуются «Петрушки».

Иногда речь у них вовсе не развита. Но особенность этих пациентов в том, что, как правило, возможности их понимания/интерпретации получаемых сведений заметно превышают освоенный набор средств выражения.

Потому эффективным способом социализации и повышения уровня коммуникации для них является освоение альтернативных способов общения – например – языка жестов.

Видеозаписи по теме

tvojajbolit.ru

Симптомы, признаки и лечение синдрома Счастливой куклы (Ангельмана)

Синдром Ангельмана (AS) – редкое нейрогенетическое расстройство, которое встречается у одного из 15 000 новорожденных.

Синонимы

  • счастливой, смеющейся куклы (устаревший)
  • синдром петрушки, Болезнь Петрушки

Он часто ошибочно диагностируется как церебральный паралич или аутизм из-за недостаточной осведомленности. Характеристики расстройства включают задержку развития, недостаток речи, судороги, расстройства хождения и равновесия. Лица с синдромом Ангельмана требуют ухода в течение всей жизни.

Исследование синдрома Ангельмана находится на пороге открытий возможных методов лечения, чтобы обратить вспять изнурительные симптомы.

Синдром петрушки что это

Синдром Ангельмана (Петрушки) – это генетическое расстройство, которое вызывает задержку развития, серьезные трудности обучения, типичный внешний вид и поведение. Английский врач Гарри Ангелман впервые описал его в 1965 году – дети имеют «плоские головы, отрывистые движения, выступающие языки и приступы смеха».

Наиболее распространенный возраст диагностики заболевания составляет от трех до семи лет, когда признаки болезни ангельмана становятся наиболее очевидными. Младенцы кажутся нормальными при рождении, но часто имеют проблемы с кормлением в первые месяцы жизни, проявляют заметные задержки развития на 6-12 месяцев.

Приступы часто начинаются от 2 до 3 лет. Нарушение речи выражено, часто проявляется гиперактивность, малый размер головы, расстройства сна и моторики (атаксия), неспровоцированными эпизодами смеха и улыбки.

Симптомы и признаки

Расстройство связано с широким спектром возможных симптомов. Конкретные симптомы синдрома Ангельмана варьируются от случая к случаю. Лица с патологией не будут иметь всех симптомов, о которых идет речь ниже. Например, у некоторых людей могут быть судороги, у других – нет. Большинство неспособны говорить, а иногда есть ограниченная речь.

Дети с синдромом Ангельмана испытывают задержки в достижении этапов развития (задержки развития) и имеют серьезные трудности при обучении.  Большинство не развивают способности говорить больше, чем несколько слов.  Обычно понимают простые команды.

Старшие дети и взрослые могут общаться с помощью жестов и / или использования коммуникационных карт, но присутствует нарушение высказывания мыслей.

Ранние признаки

При раннем обнаружении заметны нарушения движения или баланса, отрывистые движения из-за неспособности их координировать (атаксия).  Имеет место уменьшенный мышечный тонус (гипотония) туловища, увеличенный мышечный тонус (гипертонус) рук, ног и аномально преувеличенные или оживленные рефлекторные реакции (гиперрефлексия).

Нарушения движения проявляются во время младенчества (примерно 6-12 месяцев). Моторные этапы (например, ходьба) обычно задерживаются. В легких случаях дети начинают ходить в возрасте 2-3 лет.

При тяжелых случаях, ходьба может быть заметно медленной, жесткой и отрывистой. Некоторые не могут ходить, пока не исполнится 5-10 лет. Примерно в 10 процентах случаев дети с синдромом Ангельмана не ходят без посторонней помощи.

У новорожденных

У новорожденного и детей с болезнью Ангельмана есть отчетливые симптомы, характерного счастливого поведения с частыми, неуместными эпизодами неспровоцированного, продолжительного смеха. Дети могут быть легко возбуждены, гипермоторны и гиперактивны. Они являются активными исследователями, постоянно в движении.

Во многих случаях возникают эпилептические припадки. Приступы обычно начинаются от одного до пяти лет и часто улучшаются в подростковом возрасте.

Некоторые проявления, связанные с синдромом смеющейся куклы, встречаются реже, чем вышеупомянутые симптомы.

Черты лица

В некоторых случаях индивидуумы имеют характерные черты лица, выдающийся подбородок, глубокие глаза, аномально широкий рот (маркостомия) с выступающим языком, широко расставленными зубами и аномально плоской задней частью головы (брахицефалия).

Желудочно-кишечные

Проблемы с питанием и сном возникают в младенчестве из-за проблемы с глотанием, нарушениям движения языка. Дети или взрослые часто испытывают запор или гастроэзофагеальный рефлюкс-расстройство (ГЭРБ), состояние, характеризующееся обратным потоком содержимого желудка или тонкого кишечника в трубку, которая соединяет рот с желудком (пищевод).

Дополнительные симптомы

Чрезмерное слюнотечение, скрещенные глаза (косоглазие), отсутствие нормального цвета (гипопигментации) кожи, глаз и волос из-за отсутствия определенных меланиновых пигментов.

Это отсутствие пигмента в глазах может вызвать чувствительность к свету (светобоязнь), быстрое, непроизвольное движение глаз (нистагм) и снижение ясности зрения (острота зрения).

Нарушения сна, такие как снижение потребности во сне и нарушение или ненормальные циклы сна / бодрствования (например, пробуждение в ночное время или раньше, чем обычно) являются частыми явлениями. Дети любят воду, музыку, их привлекают блестящие предметы.

У некоторых – повышенная чувствительность к теплу. С возрастом может стать очевидной прогрессивная кривизна спинного хребта (сколиоз). Половое созревание обычно не задерживается, деторождение возможно.

Взрослые имеют более выраженные черты лица, нижнечелюстной прогнатизм. Иногда развивается аномальное выпячивание роговицы (кератоконус). Подвижность уменьшается по мере взросления, развиваются спазмы суставов (контрактуры). Некоторые склонны к ожирению.

Симптомы, обычно присутствующие

  • Нормальная пренатальная и родовая история, нормальная окружность головы при рождении, отсутствие серьезных врожденных дефектов.
  • Нормальные метаболические, гематологические и химические лабораторные профили.
  • Структурно нормальный мозг на магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии. Может наблюдаться легкая атрофия коры или дисмиелинизация.
  • Отсроченное достижение этапов развития без потери навыков.
  • Задержки развития от 6 до 12 месяцев, классифицируются как тяжелые.
  • Нарушение речи, с минимальным использованием слов; навыки невербальной коммуникации выше, чем выразительные языковые навыки.
  • Нарушение движения или баланса, обычно атаксия походки и / или дрожащее движение конечностей.
  • Поведенческая уникальность, включая любую комбинацию частого смеха / улыбки; возбудимость, часто с ручными движениями; гипермоторное поведение; дефицит внимания.

Более чем у 80% пострадавших

  • Отсроченный или непропорционально медленный рост окружности головы. Обычно приводит к абсолютной или относительной микроцефалии к возрасту 2 лет.
  • Судороги, обычно начиная с 3 лет.
  • Аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭГ) с характерной структурой медленных волн с большой амплитудой.

Менее чем у 80%

  • Плоский затылок.
  • Затылочный паз.
  • Выступающий язык.
  • Сосательные / глотательные расстройства.
  • Проблемы с кормлением и / или мышечная гипотония в младенчестве.
  • Prognathia.
  • Широкий рот, широко расставленные зубы.
  • Частое слюнотечение.
  • Чрезмерное поведение при жевании / рвота.
  • Косоглазие.
  • Гипопигментированная кожа, светлые волосы и цвет глаз (по сравнению с семьей); видно только в тех, у кого есть удаление.
  • Гиперактивные рефлексы глубоких сухожилий нижних конечностей.
  • Поднятое, согнутое положение руки, особенно во время движения.
  • Широкая походка с пронацией или вальгусом лодыжки.
  • Повышенная чувствительность к теплу.
  • Аномальные циклы сна и бодрствования, снижение потребности во сне.
  • Увлечение водой; очарование хрустящими предметами, такими как бумага, пластмассы.
  • Аномальное поведение, связанное с питанием.
  • Ожирение (чаще встречается у тех, у кого нет исключения).
  • Сколиоз.
  • Запор.

Причины

Дефицит экспрессии гена E3 ubiquitin protein ligase (UBE3A) вызывает синдром Ангельмана. Ген – часть 15 хромосомы (15q11-q13).

Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом.

Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мальчиков одна Х и одна Y-хромосома, у девочек две Х-хромосомы.

Каждая хромосома имеет короткую руку, обозначенную «р», а длинную руку обозначают «q». Хромосомы далее подразделяются на многие группы, которые нумеруются.

Например, «хромосома 15q11-q13» относится к полосам 11-13 на длинном плече хромосомы 15. Пронумерованные полосы определяют местоположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.

Мутации

Мутации в гене ube3a, вызывающие синдром Англмана, связаны с отсутствием гена, изменениями в структуре гена или изменениями функции, экспрессии гена. Примерно в 10 процентах случаев никакая причина не может быть идентифицирована.

 В большинстве случаев генетические изменения являются результатом спонтанной мутации, но примерно в 3-5% их можно унаследовать

.

В приблизительно 70-75 процентах случаев происходит микроделеция области 15q11-13 материнской хромосомы 15, которая включает делецию гена UBE3A.

Узнать больше  Лекарство от болезни Альцгеймера для людей с синдромом Дауна

Это удаление обычно происходит спорадически (de novo) и не наследуется.

Риск рождения ребенка с синдромом ангельмана в семье оценивается 1-2 процента или менее.

Уникальным генетическим феноменом, связанным с синдромом марионетки, является «импринтинг». Каждый имеет две копии каждого гена: один получен от отца, а другой от матери. В большинстве случаев оба гена включаются и активны.

Однако в некоторых случаях один ген предпочтительно блокируется или отключается в зависимости от того, от какого родителя он появился. Этот процесс инактивации «родительского происхождения» является примером «геномного импринтинга».

Особенности

Примерно в 20 процентах случаев (3-5%) это вызвано удалением ДНК в Центре импринтинга; остальные 80 процентов случаев вызваны пока неизвестными или неопознанными дефектами генетического импринтинга.

Может быть до 50 процентов риска повторения синдрома Ангельмана из-за импринтинга дефектов, которые имеют делеции ДНК.

Некоторые люди с симптомами синдрома Ангельмана не имеют идентифицируемой аномалии хромосомы 15. Некоторые индивидуумы в этой группе могут иметь расстройство, отличное от синдрома петрушки.

Простыми словами

Ниже приведено очень общее объяснение, написанное для родителей.

  •  Иллюстрация хромосомы 15 с красным разделом, который содержит ген UBE3a, и часто удаляется из материнской хромосомы при синдроме куклы.
  • Существует много механизмов, которые вызывают расстройство. Наиболее распространенным является «удаление».

Если 15-я хромосома подобна тому в энциклопедии, со специальной главой, которая находится только в объеме, унаследованном от матери, тогда представьте, что эта глава была вырвана.

Большинство людей с синдромом смеющейся куклы имеют удаление в  хромосоме 15. В их объеме отсутствует недостающая глава, поэтому мозгу не хватает некоторых инструкций, которые нужно развивать.

От отца

Глава отца присутствует, но «вымыта» из-за естественного процесса импринтинга, поэтому страницы выглядят пустыми и клетки мозга не могут получить доступ к информации.

  • Другие люди имеют мутацию в гене UBE3A. Это похоже на неправильное написание в важной главе, которая присутствует только на хромосоме, унаследованной от матери. Это неправильное правописание настолько серьезное, что делает большую часть главы неразборчивой для клеток в мозге. Опять же, конечным результатом является то, что мозгу не хватает важной информации для обучения и развития.
  • У некоторых людей с синдромом Петрушки есть односторонняя диссоматия или UPD. В этих случаях человек унаследовал две копии этого «тома 15» от отца и без копии от матери. Опять же, информация, которая находится только в объеме, унаследованном от матери, отсутствует, и обе копии от отца пусты или «вымыты».
  • У небольшого числа людей с Angelman есть дефект отпечатка центра (IC) на материнской хромосоме. На 15-й хромосоме существует область, которая помогает хромосоме решить, доступны ли главы информации или «вымыты».

От матери

Когда есть дефект в материнской ИС, главы, которые обычно доступны, становятся недоступными. Несмотря на то, что «объем 15» является полным и нормальным, клетки мозга не могут получить доступ к необходимой им информации.

  • На этом рисунке показаны различные механизмы, которые вызывают расстройство. Красные хромосомы представляют собой хромосому, унаследованную от матери, а синие – отцом.

В первом примере показана нормальная пара «объема» 15 с хромосомной главой отца с «размытой» или «молчащей» UBE3A, в то время как глава матери активна, а UBE3A  делает генетические инструкции в этой области доступными клеткам  головного мозга.

Другие примеры

Остальные примеры иллюстрируют известные механизмы, которые вызывают патологию, делая генетическую информацию матери недоступной для клеток в головном мозге.

Например, при делециях ген UBE3A полностью отсутствует, поскольку «глава» была «вырвана». В мутациях UBE3A ген UBE3A «неправильно принят», что делает эту копию UBE3A нефункциональной.

  • Наконец, у нескольких людей есть все или большинство симптомов синдрома Ангельмана, но каждый тест на их гены оказывается нормальным. Во многих из этих случаев вполне вероятно, что у нас просто нет технологии и опыта.

Все, что мы знаем наверняка, это то, что UBE3A имеет жизненно важное значение для развития мозга, контроля речи, движения и обучения.  Исследование будущих методов лечения Angelman опирается на поиск способа сделать UBE3A присутствующим в отцовском «объеме» доступным для мозга.

По существу, если мы думаем о том, что генетическая информация о хромосоме отца «размыта» и невидима, ученые ищут способы, чтобы данные вновь появлялись, мозг мог получить доступ к информации, а люди с AS могли нормально развиваться.

Удаление 15q11.2-q13 (~ 68% случаев)

Большинство случаев AS вызваны делециями на материнской копии хромосомы 15. Таким образом, делеция устраняет нормальную экспрессию этого гена у индивидуумов AS.

Мутации UBE3A (~ 11% случаев)

У этих людей мутации в гене UBE3A либо предотвращают его экспрессию, либо функцию. Таким образом, эти люди не имеют соответствующих уровней функционального UBE3A в головном мозге.

Uniparental disomy (UPD, ~ 7% случаев)

В UPD у индивида есть две копии отцовской хромосомы 15. Поскольку UBE3A не выражается из отцовской копии, у этих людей нет нормального уровня UBE3A в мозге.

Отпечаток дефекта (~ 3% случаев)

Эти индивидуумы могут иметь удаление импринтингового центра на хромосоме 15, но случаи могут также быть вызваны потерей импринтинговой информации во время оогенеза матери. Потеря импринтинга предотвратит экспрессию материнского гена UBE3A в головном мозге.

Клинические / другие (~ 11%)

У этих людей все тесты нормальны, но они по-прежнему соответствуют диагностическим критериям для AS. Эти индивидуумы могут иметь до сих пор непризнанные мутации, которые влияют на UBE3A или геномный импринтинг на хромосоме 15.

Обратите внимание, что существует несколько других синдромов, которые представляют собой AS, которые могут быть протестированы.

Диагностика

Диагноз – синдром Ангельмана делается на основе подробной истории болезни, тщательной клинической оценки и идентификации характерных симптомов.

Около 80% случаев выявляются с помощью различных специализированных анализов крови, таких как метилирование ДНК (обнаруживает, но не делает различий между удалением хромосом, дефектом отпечатка и унипаратарной дезоманией).

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или сравнительная геномная гибридизация обнаруживают характерную делецию (наблюдаемую в 70% случаев) одной копии 15 хромосомы в клетках организма.

Мутационный анализ гена Angelman, UBE3A, выявляет около 10% случаев, имеющих отрицательные исследования метилирования ДНК.

Тестирование

Типы тестирования доступные для разных причин синдрома счастливой куклы.

    • Тест на метилирование ДНК определит ~ 80% людей с синдромом Ангельмана, в том числе с делециями, UPD и нарушениями импринтинга. Если человек старше и соответствует критериям, сначала может быть заказано FISH-тестирование, после этого необходимо провести тестирование метилирования, чтобы определить, является ли проблема материнской или отцовской.

  • Если анализ FISH и метилирования выглядит нормальным, рекомендуется секвенировать ген UBE3A непосредственно для определения потенциальных мутаций.
  • Обратите внимание, что 11% детей, которые соответствуют диагностическим критериям будут давать нормальные показатели во всех доступных тестах. Эти индивидуумы могут иметь непризнанные мутации, которые влияют на UBE3A или геномный импринтинг на хромосоме 15.

Обратите внимание, что существует несколько похожих синдромов.

Дифференциальный диагноз

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными. Сравнения полезны для дифференциальной диагностики.

Младенцы с синдромом Ангельмана обычно демонстрируют неспецифическую психомоторную задержку или судороги, поэтому дифференциальный диагноз часто широк и неспецифичен.

Параллельно рассматривают церебральный паралич, статическую энцефалопатию или митохондриальную энцефаломиопатию, аутистические расстройства. Треугольность и резкие движения конечностей, наблюдаемые у большинства детей с синдромом Петрушки, помогают его отличить от этих состояний.

Список расстройств, которые можно принять за синдром Ангельмана

Prader-Willi Syndrome – является результатом делеции на хромосоме 15, которая унаследована по отцовской линии. Поскольку этот представляет серьезную гипотонию и трудности с кормлением, он может быть неправильно диагностирован как синдром Ангельмана и наоборот.

Х-связанный синдром умственной отсталости (XLMR), тип Кристиансона. Этот синдром вызван мутациями в гене SLC9A6 и упоминается как «подобный англичанам». К клиническим особенностям относятся, счастливая аффективность, серьезные когнитивные задержки, атаксия, микроцефалия, судорожное расстройство. У некоторых бывает атрофия мозжечка и головного мозга.

Люди с расстройством SLC9A6 часто имеют более худой внешний вид и теряют амбулаторность после 10 лет.

Синдром Ретта– расстройство нервной системы, которое происходит почти исключительно у девочек. Характеризуется умственной отсталостью, судорогами, потерей речи и регрессией приобретенных навыков.

Хромосома 22q13.3 Phelan-McDermid (синдром Фелана-Макдермида). Состояние проявляется недиссоморфными чертами лица, отсутствием или минимальной речью, умеренной или тяжелой задержкой развития, иногда с поведенческими особенностями в спектре аутизма, гипотонией.

Моват-Вилсон – сложное расстройство развития, которое характеризуется умственной отсталостью, задержкой развития, речи, моторики, эпилепсией, счастливым аффектом, микроцефалией и запором. Обычно является результатом гетерозиготных мутаций в ZEB2.

Моносомия 1p36 – удаление области 1p36 приводит к множественным врожденным аномалиям, умственной отсталости.

Синдром Смита-Магениса – удаление областей 17p11.2 приводит к умственной отсталости, гипотонии, задержке речи, нарушениям сна.

Chromosome 17q21.31 Microdeletion Syndrome – приводит к умственной отсталости, гипотонии и дружелюбному расположению с характерными лицевыми аномалиями.

Синдром Питта-Хопкинса

Вызван гаплоинтенсивностью гена TCF4 на 18q21. Он проявляется поведенческими характеристиками. Например, отсутствие речи, микроцефалия, судороги, атаксическая походка и счастливые улыбки, но также имеет отличительные черты.

Это умственная инвалидность, широкий рот, отличительные черты лица, также прерывистая гипервентиляция с последующим апноэ. Суточная гипервентиляция является характерной особенностью, возникает после трехлетнего возраста.

Chromosome 2q23.1 Синдром микроделеции – он был недавно описан в Pubmed; он включает микроцефалию, судороги и короткий рост. В докладе говорится, что люди, которые первоначально считались синдромом Ангела, Прадером-Вилли или Смит-Магенисом, положительно показали это удаление.

Другие нарушения микроделеции, особенно новые, обнаруженные сравнительной геномной гибридизацией (анализ хромосомных микрочипов), могут быть связаны с некоторыми особенностями синдрома счастливой куклы.

Мутация HERC2

Известна как MRT38 – аутосомно-рецессивная, умственная отсталость. Нарушение функции HERC2 связано с уменьшением активности E6-AP, что приводит к задержке в глобальном развитии и аутистическим функциям, сходным с AS. Лица могут также иметь синие радужки (глаза).

Дефицит аденилосукцината лиазы приводит к накоплению сукцинилпуринов, приводящих к психомоторной задержке, аутистическим особенностям, гипотонии, судорогам. Сообщалось о моторной апраксии, тяжелом речевом дефиците, чрезмерном смехе, очень счастливом расположении, гиперактивности, дефиците внимания, проглатывании предметов, истерике и стереотипных движениях.

Лечение

Терапия синдрома Ангельмана является симптоматической и поддерживающей. Несколько клинических испытаний продолжаются, но пока нет никакой генетической терапии или лечебных препаратов. Общее физическое здоровье детей, имеющих синдром счастливой куклы – хорошее. Показана обычная педиатрическая помощь, обычная иммунизация.

Противосудорожное

Пациенты с синдромом ангельмана, испытывающие приступы, нуждаются в препаратах против судорог (противосудорожных). Обычно судороги адекватно контролируются с помощью одного лекарства. При некоторых случаях контроль затруднен, и необходимо несколько лекарств.

Было доказано, что ни один противосудорожный препарат не является наиболее эффективным во всех случаях. Нарушения сна являются общими и нуждаются в соблюдения строгих ритуалов сна, поведенческой терапии. Иногда требуется применение успокаивающих лекарств.

Проблемы кормления и ЖКТ

Проблемы кормления новорожденных решаются с помощью модифицированных методов грудного вскармливания или таких средств, как специальные соски, чтобы помочь детям с плохой способностью сосать.

Гастроэзофагеальный рефлюкс лечится с помощью вертикального позиционирования и лекарств, помогающих перемещению пищи по пищеварительной системе (препараты подвижности).

В некоторых случаях может потребоваться хирургическое затягивание клапана, который соединяет пищевод с желудком (сфинктер пищевода). Для лечения запора используются слабительные средства.

Опорно-двигательные

Скобки / опоры лодыжки и физиотерапия помогают научиться ходить. Сколиоз развивается примерно в 10% случаев, тогда требуются скобки или хирургическая коррекция. Часто косоглазие корректируется хирургически.

Раннее содействие важно для обеспечения того, чтобы дети с синдромом Ангельмана достигли своего потенциала. Специальные услуги включают специальную поддержку, медицинскую и психологическую помощь. Большинство детей получают физическую, речевую и психологическую терапию. Коррекционная поведенческая терапия применяется для предотвращения нежелательного поведения.

Генетическая консультация принесет пользу семьям с синдромом Ангельмана.

Прогноз и профилактика

Большинство людей, имеющих синдром счастливой марионетки (ангельмана), будут иметь серьезные задержки развития, ограничения речи и двигательные трудности.

Тем не менее, они могут иметь нормальную жизнь, и не регрессировать в развитии по мере старения. Ранняя диагностика и индивидуальные методы лечения помогают улучшить качество жизни.

Они, нуждаются в пожизненном уходе, интенсивной терапии, тщательном медицинском надзоре.

Важно отметить, что потеря UBE3A, не влияет на развитие нейронов, что указывает на то, что они могут нормально функционировать, если функция UBE3A восстанавливается.

Каким будет ребенок с синдромом куклы?

Возможно, вы заметили, что ваш малыш имеет задержку в развитии и обратились за помощью к педиатру. Из-за того, что это редкое заболевание, врачи обычно не подозревают синдром Ангельмана у детей.

Когда родителям говорят, диагноз – синдром смеющейся куклы, они не знакомы с характеристиками этого расстройства. Например, судороги, проблемы со сном, отклонения в поведении, смех, невербальное общение, тяжелые когнитивные нарушения, задержка в развитии речи.

Ранний диагноз полезен. Во-первых, у вас больше времени, чтобы узнать о том, что значит воспитывать ребенка с особыми потребностями. Это может быть пугающим, поскольку есть много факторов, которые следует учитывать, это: специальное образование; врачи и узкие специалисты.

Диагностика также означает раннее начало терапии и доступ к услугам, которые, имеют огромную пользу для малыша.

Не менее важна и поздняя диагностика. Хотя родители / опекуны могут подозревать, что их ребенок имеет особые потребности, получение генетического диагноза открывает двери для широкой базы знаний и стратегий, являющиеся эффективными в АС, а также для доступа к сообществу людей имеющим сходный опыт.

Частые вопросы

Как будет выглядеть ребенок? Это естественный вопрос – сможет ли он сидеть или ходить. Вы можете спросить: «Будет ли ребенок говорить или использовать язык жестов? Как будет играть с другими детьми? Пойдет ли в школу?  Сможет ездить на велосипеде? Как будет развиваться? »

Хотя никто не может предсказать это точно, мы знаем, что не все дети с AS испытывают одинаковую степень и тяжесть симптомов.  Ваш ребенок является одновременно продуктом ~ 29 000 нормально функционирующих генов.

Несмотря на отсутствие «лечения» генетического дефекта, физическая, психологическая, речевая терапия полезны для детей с задержкой развития независимо от генотипа или актуального развития

Ошибочно предполагать, что все характеристики, будут присутствовать у каждого человека до степени, описанной клиницистами для синдрома в целом.

Оценивая достижения в области развития или прогресс в таких областях, как «когда ребенок начал сидеть, ходить, играть в игры». Разница велика даже среди детей с аналогичным генотипом.

Особенности питания

Человеку с синдромом Ангельмана требуется питательная диета. Учитывая проблемы с кормлением и рефлюксом, полезно обратиться за советом к диетологам. Если ребенок не может принимать твердую пищу, родители должны проконсультироваться с медицинским работником о G-образной трубке, обеспечивающей питательные вещества через хирургическое отверстие в желудке.

Заключительная мысль, состоит в том, что, хотя человек рождается с потерей функции одного гена, UBE3A (ген «Angelman»), существуют тысячи других полностью функциональных.  Да, диагноз станет изменением жизни, но многие другие факторы влияют на развитие и определяют ее общее качество.

Лучшее, что может сделать любой родитель, – это получить информацию. Найдите отличного врача. Ищите других родителей и присоединяйтесь к организации синдрома Ангельмана, которая наилучшим образом соответствует вашим ценностям.

Мелкие чудеса происходят каждый день. Оставляйте дверь открытой, чтобы впустить их.

 (Все люди, изображенные в этой статье, имеют синдром Ангельмана).

Понравилась статья? Поделись с друзьями:

(1 оценок, среднее: 5,00 из 5) Загрузка...

ovp1.ru

Синдром Ангельмана - это... Что такое Синдром Ангельмана?

Синдром Ангельмана — генетическая аномалия. Для него характерны задержка психического развития, нарушения сна, припадки, хаотические движения (особенно рук), частый смех или улыбки.

При синдроме Ангельмана отсутствуют некоторые гены из 15-й хромосомы (в большинстве случаев — частичная делеция либо другая мутация 15 хромосомы). При синдроме Ангельмана страдает материнская хромосома; в случае повреждения отцовской хромосомы возникает синдром Прадера-Вилли.

Кариотип 46 XX или XY, 15р−. Обычно синдром вызывается спонтанным хромосомным дефектом, когда отсутствует большая смежная область из 3—4 миллионов пар оснований ДНК в области q11—q13 15-й хромосомы.

Согласно результатам многих независимых исследований, причиной возникновения синдрома Ангельмана может являться мутация в гене UBE3A. Продукт этого гена — ферментный компонент сложной системы деградации белков [1]

Синдром назван по имени британского педиатра Гарри Ангельмана, впервые описавшего его в 1965 г.

Частота встречаемости, по разным данным, — 1 : 10 000—20 000 живорожденных младенцев.[2] Однако, согласно данным Центра развития человека и отклонений в развитии (университет Вашингтона, США), можно предполагать, что доля людей с синдромом Ангельмана в действительности намного больше статистической.[источник не указан 942 дня]

Для синдрома Ангельмана характерны:

  • В 75 % проблемы с питанием, особенно с грудным вскармливанием, такие младенцы плохо набирают вес;
  • задержка в развитии навыков общей моторики (умение сидеть, ходить);
  • задержка речевого развития, неразвитая речь (у всех детей);
  • дети больше понимают, чем могут сказать или выразить;
  • дефицит внимания и гиперактивность;
  • сложности с обучением;
  • эпилепсия (80 % случаев), нарушения выявляются также при электроэнцефалографии; считается, что у детей с синдромом Ангельмана наблюдается вторичная (симптоматическая) эпилепсия;
  • необычные движения (мелкий тремор, хаотические движения конечностей);
  • частый смех без повода;
  • ходьба на негнущихся ногах — из-за этой особенности детей с этим синдромом иногда сравнивали с марионетками;
  • размер головы меньше среднего, нередко с уплощением затылка;
  • иногда характерные черты лица — широкий рот, редко расположенные зубы, выдающийся вперед подбородок, высунутый наружу язык;
  • нарушения сна;
  • страбизм (косоглазие) в 40 % случаев;
  • сколиоз (искривление позвоночника) в 10 % случаев;
  • повышенная чувствительность к высокой температуре;
  • чувствуют себя комфортнее в воде.

Диагностика

Синдром диагностируется путем генетического анализа (15 хромосома), рекомендуемого для новорожденных с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом), отставанием в развитии общей моторики и в развитии речи. Родители и врачи должны обратить внимание на случаи мелкого тремора, хаотические, порывистые движения конечностей, походку с негнущимися ногами; в ряде случаев специфическое выражение лица, слишком частый смех.

Возможные методы анализа: процесс флуоресцентной гибридизации in situ, метилирование ДНК в области 15q11—q13, анализ мутации импринтингового центра, анализ прямой мутации гена UBE3A.

Существует небольшая группа людей, у которых результаты всех вышеописанных анализов в норме, однако наблюдаются все внешние проявления синдрома Ангельмана.[источник не указан 516 дней]

Так же эту болезнь называют «синдром Петрушки» или синдромом «смеющейся куклы».[источник не указан 516 дней]

Лечение

Синдром Ангельмана является врожденной генетической аномалией; в настоящее время специфические способы его лечения не разработаны.

Однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом.

В частности, младенцы с гипотонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии (физиотерапии).

Рекомендуется использование специальных методик развития ребенка, занятия с логопедом и дефектологом.

Нарушения сна корректируются назначением легких снотворных. Д-р Вагстафф (США) считает, что назначение 0.3 мг мелатонина за 30 минут-1 час перед сном улучшает сон пациентов с синдромом Ангельмана.

Нарушения стула регулируются назначением легких слабительных.

Приступы лечатся так же, как эпилепсия. Дети с синдромом Ангельмана часто испытывают больше одного типа приступов. Показана электроэнцефалография.

Нежелательное поведение. Д-р Чарльз Вильямс (Гейнсвилл, Флорида), работающий в основном с аутичными детьми, отмечает общие для аутичных детей и детей с синдромом Ангельмана особенности поведения: заметная аутостимуляция, импульсивность, навязчивые, повторяющиеся движения, интерес к неуместным предметам, а также сложность в общении с другими людьми. Врачи США показывают, что для аутичных детей внутривенные инъекции гормона секретин (найденного в поджелудочной железе) успешно уменьшают проявления нежелательного поведения и обеспечивают хороший уровень общительности и коммуникативных навыков; возможно, медицина придет к использованию секретина для коррекции поведения детей с синдромом Ангельмана.

Риски

Оценка риска повторного рождения ребенка с синдромом Ангельмана у тех же родителей очень сложна, необходима консультация профессионального генетика. Считается, что обычная делеция является спонтанной, риск повтора меньше 1 %. В случае молекулярной микроделеции в 15q11-q13, если она наблюдается и у матери, риск теоретически до 50 %. Мутации внутри гена UBE3A могут быть случайными и неунаследованными, в этой ситуации риск повтора

dic.academic.ru


Смотрите также

Календарь

ПНВТСРЧТПТСБВС
     12
3456789
10111213141516
17181920212223
24252627282930
31      

Мы в Соцсетях

 

vklog square facebook 512 twitter icon Livejournal icon
square linkedin 512 20150213095025Одноклассники Blogger.svg rfgoogle