Прогестины что это такое


О чем молчат гинекологи: правда о натуральном прогестероне и синтетическом гестагене

Возможно, после сегодняшней статьи гинекологи забросают в меня камнями, но как врач, и как женщина я не могу об этом молчать.

Прогестерон – женский половой гормон, вырабатывается в яичниках, плаценте и надпочечниках.

Прогестерон обеспечивает ряд жизненно важных функций:

  1. Балансирует эстрогены и гормоны щитовидной железы.
  2. Регулирует менструальный цикл.
  3. Необходим для зачатия и нормального протекания беременности.
  4. Прогестерон — природный антидепрессант. Обеспечивает натуральный успокоительный эффект.
  5. Оказывает положительное влияние на артериальное давление и сердечно-сосудистую систему в целом.

Недостаточность прогестерона, как правило, развивается после 35 лет, но на фоне стресса этот процесс может значительно ускориться.

Основные клинические проявления недостаточности прогестерона:

  1. нерегулярность менструаций
  2. раздражительность
  3. набор веса
  4. усталость
  5. снижение либидо

Прогестерон в достаточном количестве может помочь женщине снизить повышенную тревожность, ослабить приступы головной боли и мигрени, улучшить качество сна. Пожалуй, самая частая жалоба, с которой женщины после 35 приходят ко мне, — это бессонница, особенно в районе 4-5 утра, перепады настроения, порой ярость, — «я раньше была довольной и спокойной, а сейчас у меня просто ужасный характер!»

Несмотря на то, что прогестерон был открыт более 70 лет назад, полный потенциал этой молекулы еще далеко не раскрыт. Единственная проблема заключается в том, что в современной медицине распространено глубокое заблуждение в различиях между натуральным и синтетическим прогестероном (гестаген).

И, несмотря на то, что слова прогестерон и прогестоген (гестаген) вполне созвучны, это абсолютно разные понятия.

Гестагены (синтетические формы прогестерона) имеют отличную от натурального прогестерона структуру, и, как следствие, не способны выполнять его функции, например, балансировать уровень эстрогенов в вашем теле. Гестагены встраиваются в эндокринную систему женщины, блокируя рецепторы не только к прогестерону, но и к другим половым гормонам. Как результат, положительный эффект эстрогенов на сердечно-сосудистую систему женщины исчезает, что может привести к спазму артерий, повышению артериального давления, инфаркту.

Примеры синтетических гестагенов

  1. Левонопрогестел (внутриматочная спираль (ВМС) Мирена)
  2. Медороксипрогестерона Ацетат (Провера, Депо-Провера)
  3. Дидрогестерон (Дюфастон)
  4. Пероральные противозачаточные препараты

Более того, применение Медроксипрогестерона сопряжено с повышенным риском развития рака груди, сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта. Я не рекомендую принимать этот препарат.

В одном из исследований, опубликованных в Journal of American Medical Association, риск возникновения рака молочной железы у женщин, применявших эстроген/гестагенные пероральные контрацептивы в течение 10 лет, повышался почти в 2 раза.

Наиболее частые побочные эффекты гестагенов:

  1. Набор веса и выпадение волос
  2. Депрессия и повышенная тревожность
  3. Головные боли, бессонница
  4. Риск развития рака молочной железы после 10 лет приема увеличивается на 80%!
  5. Риск развития деменции, сердечно-сосудистых заболеваний повышается более, чем вдвое.

Синтетические гестагены могут спровоцировать рак молочной железы, в то время как натуральный прогестерон защищает вас от онкологии.

Интересный случай произошел с моей помощницей, медсестерой Ириной. Она постепенно стала хуже себя чувствовать, появилась тревожность, перестала радоваться воскресным прогулкам по пляжу со своей семьей.

После проверки гормонов оказалось, что Ирина страдала от недостаточности как эстрогенов, так и прогестерона, а также нарушения работы надпочечников. Через некоторое время после начала терапии натуральным прогестероном Ирина почувствовала себя намного лучше. Далее ее наблюдали еще несколько докторов, по не относящимся к данному вопросу проблемам. Оба они сообщили ей, что прогестерон—заместительная терапия может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, онкологии груди. На что Ирина улыбнулась, и спокойно ответила: «Да, на терапии синтетическими гестагенами такое может случиться, но я на натуральном прогестероне.»

Тем не менее, у гестагенов есть ряд положительных эффектов, схожих с натуральным прогестероном

  1. Улучшение структуры костной ткани, предотвращение остеопороза.
  2. Положительное влияние на работу щитовидной железы.
  3. Защита от рака матки
  4. Нормализация уровня меди и цинка в крови.

За исключением перечисленных положительных эффектов гестагенов на здоровье женщины, становится абсолютно понятно, что использование натурального прогестерона в заместительной гормональной терапии (ГЗТ) наиболее безопасно для вашего здоровья.

Запомните!

Перед началом любой ГЗТ у вас должны быть измерены уровни половых гормонов, желательно в середине лютеиновой фазы. И в течение всего периода терапии их необходимо контролировать и регулировать с периодичностью раз в 3-4 месяца.

Прогестерон назначают в форме крема, масла, подъязычно или перорально (таблетированные формы). Какая форма подойдет именно вам, может определить только врач на основании вашей клинической картины и анализов.

Имейте в виду, что, как и любой другой медикамент, прогестерон может оказывать ряд побочных эффектов, при наличии которых нужно сразу же связаться с вашим лечащим врачом.

  1. тошнота
  2. головокружения
  3. болезненность молочных желез

Многие женщины после операции по удалению матки задаются вопросом, нужен ли им прогестерон? Однозначный ответ – да. Натуральный прогестерон положительно влияет на здоровье, предотвращает возникновение эндометриоза.

Кстати, адреналин оказывает прямое влияние на прогестерон. Когда вы находитесь в стрессе, повышенный уровень адреналина в крови блокирует положительные эффекты прогестерона.

Натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения

Самая важная структура вашего тела – ДНК. Каждая клетка содержит ДНК, за исключением красных кровяных телец эритроцитов. На кончиках ДНК находятся наконечники, их называют теломерами. Они защищают ДНК от разрушения. С возрастом теломеры становятся короче, постепенно исчезая, — результат разрушение ДНК. Это сопряжено с преждевременным старением, хроническим заболеваниями, ранней смертью. Одним словом, длина теломеров определяет ваш биологический возраст.

В одном из исследований, 130 женщин проходили эстроген-прогестроновую заместительную терапию. Результаты показали, что у тех, кто был на гормональной терапии более 5 лет, значительно увеличилась длина теломеров по сравнению с теми, кто эту терапию не получал.

Вывод: натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения.

5 фактов, которые вам необходимо знать перед приемом контрацептивов:

  1. .  Перед началом любой ГЗТ у вас должны быть измерены уровни половых гормонов, желательно в середине лютеиновой фазы. И в течение всего периода терапии их необходимо контролировать и регулировать с периодичностью раз в 3-4 месяца.
  2. .  Натуральный (биоидентичный) прогестерон предохраняет женщину от рака груди, в то время как синтетические гестагены  повышают риск онкологии молочной железы
  3. .  Биоидентичный прогестерон снижает воспаление, синтетический – нет
  4. .  Натуральный прогестерон — природный антидепрессант. Обеспечивает успокоительный эффект, синтетичские гестагены могут стать причиной депрессии.
  5. . Натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения.

Библиография

  1. .Response to «The bioidentical hormone debate: are bioidentical hormones (estradiol, estriol, and progesterone) safer or more efficacious than commonly used synthetic versions in hormone replacement therapy?».Postgrad Med. 2009 Jul;121(4):172. doi: 10.3810/pgm.2009.07.2042.
  2. .Geburtshilfe Frauenheilkd. Progesterone in Peri- and Postmenopause: 2014 Nov; 74(11):995–1002. Reviewhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4245250/
  3. .B. de Lignières. Effects of progestogens on the postmenopausal breast. Obstetrics and Gynaecology,Pages 229-235 | Published online: 03 Jul 2009 Download citation https://doi.org/10.1080/cmt.5.3.229.235
  4. .Maki Saitoh etc. Medroxyprogesterone Acetate Induces Cell Proliferation through Up-Regulation of Cyclin D1 Expression via Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt/Nuclear Factor-κB Cascade in Human Breast Cancer Cells  Endocrinology, Volume 146, Issue 11, 1 November 2005, Pages 4917–4925, https://doi.org/10.1210/en.2004-1535
  5. .Effect of Long-Term Hormone Therapy on Telomere Length in Postmenopausal Women. Yonsei Med J. 2005 Aug 31; 46(4): 471–479. Published online 2005 Aug 31. doi: 10.3349/ymj.2005.46.4.471 PMCID: PMC2815830 PMID: 16127770

Фото

Мнение редакции может не совпадать с мнением автора. В случае проблем со здоровьем не занимайтесь самолечением, проконсультируйтесь с врачом.

Нравятся наши тексты? Присоединяйтесь к нам в соцсетях, чтобы быть в курсе всего самого свежего и интересного!

Instagram Facebook VK Telegram

organicwoman.ru

Прогестин - это... Что такое Прогестин?

Прогестины, или гестагены — общее собирательное название подкласса стероидных гормонов, производимых в основном жёлтым телом яичников и частично корой надпочечников, а также плацентой плода.

Физиологическая функция прогестинов у женщин заключается в основном в обеспечении возможности наступления и затем в поддержании беременности (гестации) — откуда и название.

Прогестины способствуют образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывают переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствуют ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворённой яйцеклетки.

Прогестины понижают экспрессию эстрогенных рецепторов в эндометрии и снижает пролиферативную активность клеток эндометрия, профилактируют развитие гиперплазии и кистозно-железистого перерождения эндометрия при воздействии эстрогенов. Именно с отсутствием или недостаточностью нормального секреторно-трансформирующего и антипролиферативного воздействия прогестинов на эндометрий связывают гиперплазию эндометрия при таких состояниях, как синдром поликистозных яичников, гиперэстрогенная фаза климакса и др.

Прогестины стимулируют развитие концевых элементов молочной железы, дифференцировку долек и протоков и способствует завершению созревания молочных желёз у девочек, приобретению молочными железами «взрослой» округлой формы вместо конической подростковой. Одновременно прогестины понижают экспрессию эстрогенных рецепторов в ткани молочной железы и профилактируют развитие гиперплазии молочных желёз, мастопатии и кистозно-фиброзных поражений молочной железы при воздействии эстрогенов. Возможно, с этим эффектом прогестинов связано профилактическое действие повторных беременностей в отношении рака молочной железы.

Прогестины понижают возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб несколькими разными механизмами. Они повышают активность специфических ферментов, расщепляющих окситоцин и вазопрессин — окситоциназы и вазопрессиназы. Кроме того, прогестины понижают чувствительность мускулатуры матки к эстрогенам, окситоцину и вазопрессину, снижая экспрессию соответствующих рецепторов в миометрии. Также прогестины понижают содержание простагландинов в миометрии, уменьшая их синтез и повышая активность ферментов, ответственных за их распад. Прогестины понижают чувствительность миометрия к сократительному действию серотонина, гистамина, и одновременно увеличивают экспрессию β-адренорецепторов в миометрии, обладающих «тормозным», маточно-расслабляющим эффектом.

Вероятно, с понижением прогестинами содержания простагландинов в миометрии и эндометрии связана способность прогестинов уменьшать болезненность при менструациях. С прогестиновой недостаточностью связывают болезненность менструаций и многие проявления предменструального синдрома.

Прогестины обладают антиандрогенной активностью за счет снижения активности 5α-редуктазы и уменьшения образования активного метаболита тестостерона, 5α-дигидротестостерона, а также за счет повышения в крови уровня ГСПС (глобулина, связывающего половые стероиды). Они также понижают экспрессию андрогенных рецепторов в тканях и, следовательно, чувствительность тканей к андрогенам.

Также прогестины способствует увеличению диуреза за счет антиальдостеронового действия, уменьшают канальцевую реабсорбцию катионов натрия, анионов хлора и воды.

Wikimedia Foundation. 2010.

dic.academic.ru

Прогестерон: что это, предназначение, виды, уровень, польза и вред, гормональная терапия прогестероном, функции гормона

Прогестерон — одно из главных химических веществ в организме женщины. Это стероидный гормон, вырабатываемый репродуктивной системой. Он связан с течением менструальных циклов, беременностью и развитием эмбриона. Прогестин — искусственная форма прогестерона, которая используется в медицинских целях.

Яичники, плацента и надпочечники выделяют прогестерон для регулирования состояний выстилающего слоя внутренней поверхности стенки матки (эндометрия).

Что такое прогестерон?

Прогестерон считается женским гормоном, но играет важную роль и в мужском организме

Прогестерон — это стероид и гормон. Он выполняет несколько важных функций, в частности, активно участвует в работе репродуктивной системы.

Когда женщина вступает в половую зрелость, её яичники начинают вырабатывать по одной яйцеклетке каждый месяц. Этот процесс называется овуляция. Яйцеклетка перемещается по фаллопиевой трубе и, если встречается со спермой, может стать оплодотворённой.

Жёлтое тело — временная эндокринная или гормоновырабатывающая железа, которая формируется из пустого яичникового фолликула после овуляции.

Сразу после оплодотворения яйцеклетки и имплантации эмбриона в матку, жёлтое тело становится главным источником прогестерона, необходимого для поддерживания беременности.

Если оплодотворение не произошло, жёлтое тело распадается, вследствие чего в организме женщины вырабатывается значительно меньшее количество прогестерона, которого не хватает для роста стенки матки. Поскольку выстилающий слой матки (эндометрий) больше не поддерживается прогестероном жёлтого тела, он распадается и выходит через влагалище в виде менструальных кровотечений.

Если оплодотворение произошло, прогестерон обеспечивает дальнейшее развитие кровеносных сосудов эндометрия и стимулирует железы эндометрия к выработке веществ, которыми питается оплодотворённая яйцеклетка.

Прогестерон готовит ткань выстилающего слоя матки к тому, чтобы туда была имплантирована оплодотворённая яйцеклетка. Прогестерон также помогает сохранять эндометрий на протяжении всей беременности.

После оплодотворения образуется плацента. Она начинает продуцировать прогестерон, чтобы дополнить и превзойти тот объём, который уже выделяется жёлтым телом.

Уровень прогестерона, вырабатываемого плацентой, остаётся высоким в течение всего периода беременности. Это предотвращает созревание других яйцеклеток, а также обеспечивает изменения в молочных железах, направленные на подготовку к кормлению будущего младенца.

Если у женщины не происходит овуляция, яичники не вырабатывают прогестерон. В таких случаях врачи диагностируют ановуляторный цикл. Отсутствие менструаций обычно начинает наблюдаться после 30 лет. С приближением менопаузы данное явление происходит всё чаще.

Уровень прогестерона стабильно снижается перед наступлением менопаузы. Это вызывает многочисленные симптомы, с которыми женщина сталкивается в период перименопаузы и менопаузы.

Какие функции выполняет прогестерон?

Прогестерон играет ключевую роль во время беременности

Прогестерон направляется по кровотоку к тканям, где находятся рецепторы прогестерона. Он прикрепляется к рецепторам и таким образом запускает в организме ряд важных процессов.

Эстроген и прогестерон отвечают за высвобождение яйцеклетки из яичников во время овуляции.

Затем прогестерон обеспечивает следующее:

  • подготавливает выстилающий слой внутренней поверхности стенки матки к имплантации оплодотворённой яйцеклетки;
  • поддерживает эндометрий до прекращения беременности;
  • предотвращает развитие других яйцеклеток до тех пор, пока женщина будет беременной;
  • предотвращает оплодотворение более одной яйцеклетки за раз, несмотря на то, что иногда яичники высвобождают большее одной яйцеклетки;
  • останавливает мышечные сокращения в фаллопиевых трубах, когда яйцеклетка достигает места назначения;
  • играет важную роль в развитии плода во время беременности;
  • стимулирует ткани молочных желез к лактации и обеспечивает заблаговременную готовность желез к выработке молока;
  • укрепляет мышцы таза для подготовки к родам.

При наличии у женщины дисбаланса прогестерона, организму может оказать помощь искусственная версия этого гормона, именуемая прогестином.

Производители реализуют прогестин в капсулах, вагинальных кремах, имплантах, внутриматочных устройствах и инъекциях.

Для лечения каких заболеваний применяется прогестин?

Прогестин может назначаться для лечения следующих состояний:

  • менструальных расстройств;
  • аномальных маточных кровотечений;
  • аменореи или отсутствия менструаций;
  • эндометриоза;
  • гиперплазии эндометрия или аномального уменьшения толщины стенки матки;
  • рака груди, почек или матки;
  • изменения в росте волос;
  • болей в груди;
  • воспалительного заболевания кожи (акне);
  • бесплодия.

Кроме того, прогестин применяется в противозачаточных целях, в заместительной гормональной терапии, в противораковой гормональной терапии, а также для повышения сексуального влечения и предотвращения преждевременных родов.

Какие побочные эффекты у прогестина?

Список побочных эффектов прогестина включает:

  • головные боли;
  • чувствительность или болезненность груди;
  • расстройство желудка, рвота, диарея, запор;
  • изменения аппетита;
  • лишний вес
  • утомляемость;
  • боли в суставах, мышцах или костях;
  • перепады настроения или раздражительность;
  • чрезмерное беспокойство;
  • чиханье, кашель, насморк;
  • проблемы с мочеиспусканием.

Приём прогестина также связан с редкими, но потенциально опасными побочными эффектами, которые могут потребовать медицинской помощи. Они включают:

  • опухоли в груди;
  • прозрачные или кровянистые выделения из сосков;
  • втянутые или плоские соски;
  • скручивание сосков или покрытие коркой;
  • кожную рябь на груди;
  • светлый стул;
  • мигреневые боли;
  • сильные головокружения;
  • медленную речь или трудности речи;
  • слабость или онемение конечностей;
  • отсутствие координации;
  • одышку;
  • сильное сердцебиение;
  • резкую боль в груди;
  • кашель с кровью;
  • отёки ног;
  • выпучивание глаз;
  • двойное зрение (диплопия);
  • неожиданные влагалищные кровотечения;
  • неконтролируемое сжатие рук;
  • апоплексический удар;
  • боль или отёк желудка;
  • депрессию;
  • крапивницу, кожную сыпь и зуд;
  • трудности глотания;
  • отёки лица, горла, языка, губ, глаз, рук, ступней, щиколоток, голеней;
  • хрипоту.

Читайте также:  Гипотиреоз и менопауза. Есть ли связь?

Кому нельзя принимать прогестины?

Прогестины не могут применяться для лечения людей, которые имеют историю следующих заболеваний (если ранее они не принимали прогестины в терапевтических целях):

  • опухоли печени;
  • генитальный рак;
  • рак груди;
  • тяжёлая гипертония;
  • недиагностированные влагалищные кровотечения;
  • острые порфирии;
  • идиопатическая желтуха;
  • острый кожный зуд во время беременности;
  • пемфигоид во время беременности.

Прогестерон и противозачаточные таблетки

Прогестин применяется при изготовлении противозачаточных таблеток

Прогестерон широко используется при изготовлении противозачаточных таблеток, также известных как оральные или гормональные контрацептивы.

Обычно такие таблетки представляют собой комбинацию эстрогена и прогестерона.

Они применяются для:

  • предотвращения овуляции;
  • изменения выстилающего слоя внутренней поверхности матки, чтобы избежать развития беременности;
  • уменьшения толщины слизистой оболочки шейки матки, чтобы предотвратить проникновение спермы.

Препараты, созданные исключительно на основе прогестина, могут применяться в форме мини-таблеток, имплантов или уколов.

Эти средства выполняют следующие задачи:

  • предотвращают высвобождение яичниками яйцеклеток;
  • делают более тонкой слизистую оболочку шейки матки, чтобы предотвратить попадание спермы в матку.
Обратите внимание! Эксперты по гормональной терапии предупреждают, что у курящих женщин значительно повышен риск побочных эффектов от приёма оральных контрацептивов. Таким женщинам в общем случае не рекомендуется использовать противозачаточные таблетки.

Гормональная терапия и прогестерон

Гормональная терапия (ГТ) или заместительная гормональная терапия (ЗГТ) помогает восстановить баланс женских гормонов. Данный вид лечения обеспечивает организм прогестероном, эстрогеном или их комбинацией. Указанные химические вещества принимаются пациентками в форме таблеток, назальных спреев, пластырей, гелей для кожи, инъекций, вагинальных кремов или вагинальных колец.

Гормональная терапия ослабляет симптомы перименопаузы, к которым относятся:

У некоторых женщин эстроген вызывает чрезмерный рост выстилающего слоя внутренней поверхности стенки матки (эндометрия). Это может приводить к раку эндометрия. Предупредить развитие рака может комбинированная терапия эстрогеном и прогестероном.

Однако гормональная терапия может иметь и обратные эффекты, то есть повышать риск возникновения ряда медицинских состояний, включая:

  • вздутия живота;
  • чувствительность груди;
  • головные боли;
  • перепады настроения;
  • тошноту;
  • обезвоживание.

Кроме того, люди, которые подвергаются ГТ, имеют повышенный риск развития;

  • рака груди;
  • рака эндометрия;
  • болезней сердца
  • тромбоза глубоких вен;
  • инсульта;
  • заболеваний жёлчного пузыря.
Это важно! Врачи рекомендуют применять препараты ГТ минимальными порциями и в минимально необходимые для курса лечения сроки.

Женщинам, которые используют или рассматривают возможность использования гормональной терапии, следует обсудить возможную пользу и риски с лечащим врачом.

Какие нормальные уровни прогестерона?

Уровень прогестерона относительно невысок перед овуляцией, а возрастает он обычно, когда яйцеклетка вышла из яичника. Уровень повышается в течение нескольких дней, а затем или продолжает повышаться, если наступает беременность, или падает, инициируя начало менструации.

Если в течение месяца уровень прогестерона не повышается и не снижается, то это может свидетельствовать о проблемах с овуляцией или менструацией и вызывать бесплодие.

Интересно! Будущие матери, которым предстоит родить двойню, тройню и так далее, обычно имеют более высокий естественный уровень прогестерона по сравнению с теми женщинами, которые ожидают одного ребёнка.

Уровень прогестерона можно измерить при помощи анализа крови. Результаты такой экспертизы помогают определить проблемы бесплодия, мониторить ход овуляции, способствуют выявлению внематочной или неудачной беременности, позволяют отслеживать здоровую беременность и диагностировать аномальные маточные кровотечения.

Почему падает уровень прогестерона?

К падению уровня прогестерона могут приводить следующие состояния:

  • токсемия или преэклампсия на поздней стадии беременности;
  • ухудшение функции яичников;
  • аменорея;
  • внематочная беременность;
  • выкидыш.

Почему возрастает уровень прогестерона?

К повышению уровня прогестерона могут приводить следующие состояния:

  • кисты яичников;
  • нежизнеспособная беременность;
  • редкая форма рака яичников;
  • чрезмерная выработка гормона надпочечниками;
  • рак надпочечников;
  • врождённая гиперплазия надпочечников.

Какие функции прогестерон выполняет у мужчин?

Низкий уровень прогестерона у мужчин может приводить к выпадению волос

Прогестерон — женский гормон, но мужчины также нуждаются в нём для выработки тестостерона. В мужском организме прогестерон выделяют надпочечники и яички.

Список симптомов, указывающих на низкий уровень прогестерона у мужчин, включает:

  • сниженное сексуальное влечение;
  • выпадение волос;
  • набор веса;
  • усталость;
  • депрессия;
  • гинекомастия, то есть развитие увеличенной груди;
  • эректильная дисфункция;
  • импотенция;
  • потеря костной массы;
  • потеря мышечной массы.

Мужчины с недостаточным уровнем прогестерона имеют высокие риски развития:

  • остеопороза;
  • артритов;
  • рака простаты.
  • простатизма, то есть обструкции шейки мочевого пузыря, которая обычно ассоциируется с увеличенной предстательной железой.

По мере старения мужчины уровень тестостерона снижается, уровень эстрогена возрастает, уровень прогестерона критически падает.

medmaniac.ru

Гестагенные средства (Прогестины).

Классификация гестагенных средств по Schindler A.E., 1999; Goeretzleher G., 2001 с изм.

Группа

Типичные

Гибридные

  1. Производные прогестерона (группа прегнана)

    1. Ретропрогестерон

    2. Произв. 17-гидроксипрогестерона

    1. Произв. 19-норпрогестерона

    2. Произв. 17-гидрокси-19-норпрогестерона

дидрогестерон

гидроксипрогестерон

медроксипрогестерон

мегестрол

хломадинон

ципротерон

демегестон

промегестон

номегестрол

    1. Производные 19-нортестостерона

    2. Группа эстрана

норэтистерон

этинодион

норгестрел

левоноргестрел

гестоден

дезогестрел

норгестимат

тиболон

диеногест

  1. Производные спиронолактона

дроспиренон

Прогестерон (Prigesterone, Akrolutin).

Биосинтез и регуляция секреции прогестерона. Основным стимулятором синтеза и секреции прогестерона является ЛГ гипофиза. В первую половину менструального цикла, когда уровень ЛГ невысок, практически весь образующийся прогестерон подвергается конверсии в андрогены и далее в эстрадиол. Сигналом к началу активного синтеза прогестерона служит выброс ЛГ во время овуляции. Высокие концентрации ЛГ вызывают инактивацию ароматазы и 17-гидроксистероид дегидрогеназы клеток бывшего фолликула и поэтому в желтом теле (которое образовалось на месте фолликула после овуляции) синтез стероидов прекращается на этапе образования прогестерона из прегненолона.

Если беременность не наступает, то после угасания желтого тела уровень прогестерона падает и это совпадает с началом менструации. В случае беременности функцию синтеза прогестерона берет на себя плацента.

Прогестерон, который секретируется в кровь, активирует рецепторы гипофиза и по механизму отрицательной обратной связи подавляет синтез и секрецию ЛГ.

В организме мужчины основным источником прогестерона являются яички и надпочечники.

Механизм действия: Прогестерон проникает через мембрану клеток-мишеней и активирует прогестероновые рецепторы (PR), которые расположены в цитоплазме. После активации прогестероновые рецепторы объединяются в пары Pgs-PR/PR-Pgs, и получившийся комплекс поступает в ядро клетки, где связывается с рецепторной последовательностью нуклеотидов ДНК.

Выделяют 2 группы прогестиновых рецепторов: PR-A и PR-B.

Основная роль PR-A рецепторов заключается в торможении транскрипции генов синтеза рецепторов для других стероидных гормонов: глюкокортикоидов, минералокортикоидов, андрогенов и эстрогенов. Активация этого типа рецепторов приводит к уменьшению в тканях содержания рецепторов для этих гормонов.

PR-B рецепторы после активации и связывания с ДНК присоединяют белки коактиваторы SRC-1, NcoA-1 и NcoA-2, которые подобно коактиваторам эстрогеновых рецепторов ацетилируют гистоновые белки и вызывают раскручивание ДНК с нуклеосом, подготавливаяя ее к транскрипции генов.

Физиологические и фармакологические эффекты прогестерона.

А. Влияние на органы репродуктивной системы и молочные железы.

  • Выделяющийся в лютеиновую фазу менструального цикла прогестерон тормозит пролиферацию эндометрия в ответ на эстрогены (уменьшается количество эстрогеновых рецепторов) и вызывает его секреторную трансформацию. Секреторная трансформация заключается в увеличении числа желез и слизистых клеток в эндометрии, накоплении гликогена в эпителиальных клетках. В итоге, эндометрий подготавливается к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

  • Прогестерон понижает чувствительность миометрия к окситоцину и простагландинам, обеспечивая покой матки, необходимый для вынашивания беременности.

  • Прогестерон изменяет секрецию шеечной слизи в матке, делает эту слизь более вязкой и богатой гликогеном. Это приводит к снижению способности сперматозоидов проникать через шейку матки в ее полость и вероятность оплодотворения яйцеклетки понижается.

  • Прогестерон стимулирует деление и дифференцировку клеток молочных желез, способствует развитию альвеол и долек железы, росту сосудов. Т.о. прогестерон подготавливает железу к лактации.

  • Прогестерон активирует рецепторы гипофиза и гипоталамуса и по механизму отрицательной обратной связи подавляет ритмическую секрецию гонадолиберина и гонадотропных гормонов. В итоге, нарушается созревание новой яйцеклетки и ее овуляция до завершения очередного менструального цикла или беременности.

В. Влияние на ЦНС.

  • Прогестерон повышает температуру тела на 0,6-1,0С. Полагают, что это связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

  • Прогестерон активирует дыхательный центр и повышает его чувствительность к уровню СО2. В итоге, возрастает вентиляция и парциальное давление СО2 в артериальной и венозной крови снижается.

  • Прогестерон оказывает на ЦНС гипногенное и общеуспокаивающее воздействие. Он несколько понижает настроение и может вызвать депрессию.

С. Метаболические эффекты прогестерона.Эта группа эффектов представлена в таблице 2.

Таблица 2. Метаболические эффекты прогестерона.

Мишень

Вызываемый эффект

Обмен липидов

  • Повышение активности липопротеинлипазы и депонирование жира.

  • Усиление кетогенеза.

  • Увеличение уровня триглицеридов в крови.

Обмен углеводов

Усиление базальной секреции инсулина и депонирования глюкозы в печени.

Обмен

минеральных

солей

Конкурирует с альдостероном за минералокортикоидные рецепторы и, блокируя их, снижает реасорбцию Na+, увеличивает выведение воды и Na+, снижает выведение К+.

Стероидные

гормоны

Посредством активации PR-A прогестиновых рецепторов тормозит синтез рецепторов для эстрогенов и андрогенов. Уменьшение числа этих рецепторов обеспечивает слабое антиэстрогенное и антиандрогенное действие прогестерона.

Фармакокинетика. Прогестерон хорошо всасывается при любом пути введения. Однако, при пероральном введении он практически полностью метаболизируется при первом прохождении через печень, поэтому практически не оказывает своего действия. Поэтому прогестерон применяют только парентерально (как правило, внутримышечно).

В крови прогестерон на 70-90% связан с белками крови, но, несмотря на это, чрезвычайно быстро подвергается элиминации (период полуэлиминации всего 5 минут). В процессе метаболизма образуется неактивный прегнандиол и несколько 20-гидроксипроизводных прогестерона, которые обладают приблизительно 1/5 исходной биологической активности прогестерона. Экскреция прогестерона осуществляется главным образом почками.

Показания для применения чистого прогестерона и прогестинов:

  1. Дисфункциональные маточные кровотечения, связанные с недостаточностью лютеиновой фазы. Проявляются периодически возникающими нерегулярными кровотечениями в связи со сниженной выработкой прогестерона во вторую фазу цикла. Прогестерон применяют внутримышечно по 5-15 мг/сут или интравагинально по 200-300 мг/сут начиная с 17 дня цикла в течение 10 дней.

  2. Привычный выкидыш (невынашивание беременности). Прогестерон применяют по 10-25 мг внутримышечно или 100-200 мг интравагинально 2 раза в день до 12 недели беременности.

  3. Предменструальный синдром (нейро-вегето-эндокринные нарушения, которые возникают у женщины в дни, предшествующие менструации) и дисменорея (нерегулярные менструации). Прогестерон применяют по 5-10 мг/сут внутримышечно в течение 6-8 дней. Введение начинают за 6 дней до предполагаемой менструации.

  4. Диффузная мастопатия и мастодиния – используют только местно в виде геля, который наносят на кожу молочной железы 2 раза в день.

НЭ:

  1. Прибавка в весе.

  2. Acne, себорея, гирсутизм – данная группа эффектов связана с андрогенными свойствами самого прогестерона.

  3. Депрессия, сонливость.

  4. Изменения либидо, кровотечения «прорыва» – обильные ациклические кровотечения возникающие чаще после отмены препарата.

  5. Артериальная гипертензия и прогрессирование атеросклероза.

  6. Редко возможно появление тошноты и рвоты.

ФВ: раствор масляный 1 и 2,5% в ампулах по 1 мл; гель 1%-80,0; капсулы вагинальные по 0,1.

Группа прегнана.

Оксипрогестерона капронат (Hydroxyprogesterone caproate, Primolut-Depot, 17-OPC). Представляет собой 17-конъюгированный эфир прогестерона. За счет конъюгации элиминация прогестерона протекает крайне медленно и его эффект после однократного введения сохраняется от 8 до 14 дней. Однако при этом и развитие эффекта начинается также достаточно поздно, поэтому 17-ОПК не подходит для проведения лечения при состояниях, которые требуют быстрого проявления гестагенного эффекта (дисфункциональные маточные кровотечения, предменструальный синдром).

В целом по биологическим свойствам оксипрогестерон идентичен прогестерону.

Применение и режим дозирования: Применяют, главным образом, для лечения невынашивания беременности по 125-250 мг 1 раз в неделю до 12 недели беременности включительно.

ФВ: раствор масляный 12,5 и 25% в ампулах по 1 мл.

Ципротерона ацетат (Cyproterone acetas, Androcur). Относится к производным 17-гидроксипрогестерона, но обладает рядом отличительных особенностей:

  • Ципротерон оказывает гестагенный эффект в сочетании с выраженным антиэстрогенным и антиандрогенным эффектом. Полагают, что антиэстрогенное действие ципротерона связано с его способностью угнетать синтез эстрогеновых рецепторов в тканях мишенях (за счет активации PR-A типа гестагеновых рецепторов). Антиандрогенный эффект ципротерона объясняют следующими двумя механизмами: с одной стороны, ципротерон, активируя PR-A рецепторы, тормозит синтез андрогеновых рецепторов в тканях-мишенях; с другой стороны, ципротерон конкурирует с андрогенами за связывание с рецепторами и, оккупируя их, не позволяет андрогенам активировать рецептор.

  • Ципротерон активирует гестагеновые рецепторы гипоталамуса и гипофиза, подавляя по механизму отрицательной обратной связи выделение гонадолиберина, ФСГ и ЛГ. В итоге, снижается синтез собственных половых гормонов в организме.

  • Ципротерон оказывает более выраженное влияние на липидный обмен, чем другие производные прегнана. Он снижает уровень холестерина в антиатерогенных фракциях ЛПВП и увеличивает уровни холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Показания для применения и режимы дозирования:

  1. Для снижения полового влечения у мужчин с социально неприемлемыми формами поведения. Поскольку ципротерон оказывает антиандрогенный эффект, он значительно ослабляет либидо у мужчин. Используют депо-препараты (масляные растворы) по 300-600 мг каждые 10-14 дней внутримышечно.

  2. Для лечения рака предстательной железы. Клетки опухоли при этом раке несут много андрогеновых рецепторов и мужские половые гормоны выступают для нее в роли ростовых факторов, вызывая быстрый рост и диссеминацию опухоли. Ципротерон блокирует андрогеновые рецепторы и рост опухоли замедляется. Назначают внутрь по 200-300 мг/сут в 1-3 приема или внутримышечно по 300 мг каждые 7-14 дней.

  3. Для лечения явлений андрогенизации у женщин (избыток андрогенов в организме женщины проявляется появлением acne, себореи, гирсутизма, мутацией голоса и т.п.). Принимают внутрь по 10-100 мг/сут с 1 по 10 дни менструального цикла.

  4. Ципротерон в качестве гестагенного компонента входит в состав комбинированных оральных контрацептивов.

ФВ: таблетки по 10 и 50 мг; раствор в масле 10% ампулы по 3 мл.

Производные 19-нортестостерона эстранового ряда.

Норэтистерон (Norethisterone, Norkolut, Primolut-Nor). Производное 19-нортестостерона эстранового ряда, занимает по своим свойствам промежуточное положение между прогестинами и андрогенами, сочетая свойства как тех, так и других.

Особенности действия:

  • Оказывает высочайший гестагенный эффект. Кроме того, активирует эстрогеновые и андрогеновые рецепторы. Андрогенный эффект норэтистерона приводит к повышению либидо у женщин, снижает астенизацию, но в то же время усиливает негативное влияние лекарства на метаболизм липидов и углеводов.

  • Даже в минимальных дозах норэтистерон активирует прогестиновые рецепторы гипоталамуса и гипофиза и, по механизму отрицательной связи, тормозит выработку гонадолиберинов и гонадотропинов в циклическом режиме. В итоге, нарушается синтез собственных половых гормонов и подавляется овуляция (для которой необходима именно циклическая секреция гонадотропинов).

  • Поскольку на фоне введения норэтистерона подавляется продукция собственных эстрогенов и гестагенов, пролиферативные процессы в эндометрии прекращаются и происходит его инволюция. Сам норэтистерон не способен вызвать секреторную трансформацию эндометрия, поскольку доза норэтистерона, которая подавляет синтез гормонов и овуляцию, в 100 раз меньше дозы, необходимой для трансформации эндометрия.

  • Оказывает резко выраженное влияние на метаболизм липидов: снижает уровни холестерина ЛПВП и увеличивает количество холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Особенности фармакокинетики. Норэтистерон, как и все другие 19-нортестостероновые производные, имеет высокую биодоступность, поскольку подвергается эффекту первого прохождения через печень лишь в незначительной мере. Норэтистерон имеет короткий период полуэлиминации (t½=3-10 ч), экскретируется на 70% почками и на 30% кишечником. Связанная фракция норэтистерона составляет 96,3% (из них 35,5% связано с секс-глобулином). Биологически активная свободная фракция составляет всего 3,7%.

Показания и режимы дозирования:

  1. Предменструальный синдром: назначают внутрь по 5 мг с 16-го дня цикла в течение 10 дней (в тяжелых случаях с 6-го дня цикла в течение 20 дней).

  2. Лечение дисфункциональных маточных кровотечений: внутрь по 5-10 мг на протяжении 6-12 сут.

  3. Лечение эндометриоза (состояния, при котором происходит неконтролируемое разрастание эндометриоидной ткани в матке и других органах): внутрь по 5-10 мг/сут с 5 по 25 дни цикла в течение 6 месяцев.

  4. С целью предупреждения беременности норэтистерон включают в состав гормональных контрацептивов.

ФВ: таблетки по 5 и 10 мг.

Производные 19-нортестостерона гонанового ряда.

Левоноргестрел (Levonorgestrel, Microlut). В целом по своим совйствам напоминает норэтистерон, отличаясь от последнего лишь по нескольким параметрам:

  • Оказывает более глубокое угнетающее действие на репродукцивную систему. Он не только нарушает выработку гонадолиберина, ФСГ и ЛГ, синтез собственных половых стероидов (как норэтистерон), но и вмешивается в синтез стероидных рецепторов в клетках-мишенях. Под влиянием левоноргестрела число стероидных рецепторов в тканях резко падает.

  • По своей активности в 8-10 раз превосходит норэтистерон.

  • По влиянию на липидный обмен занимает промежуточное положение между средствами прегнанового и эстранового ряда.

  • Левоноргестрел практически не метаболизируется в печени, его биодоступность чрезвычайно высока.

Применяется левоноргестрел в основном для контрацепции и более подробно его препараты и схемы дозирования будут обсуждены ниже.

Диеногест (Dienogest). Относится к атипичным (гибридным) производным гонана, поскольку сочетает в себе свойства одновременно производных гонанового и прегнанового рядов:

  • Подобно производным гонановго ряда диеногест оказывает мощнейшее гестагенное действие.

  • Подобно производным прегнанового ряда он оказывает антиандрогенный эффект, который, однако, имеет ряд принципиальных отличий:

    • Диеногест активирует рецепторы гипоталамуса и гипофиза и, по механизму отрицательной связи, тормозит выделение гонадолиберина и гонадотропинов. Снижение уровня ФСГ и ЛГ уменьшает синтез андрогенов в яичниках и надпочечниках.

    • Диеногест увеличивает синтез секс-глобулина, но при этом сам с ним не связывается (91% диеногеста связан с альбумином и 9% свободны). Свободный секс-глобулин связывает циркулирующие в крови андрогены, уменьшая долю свободной, биологически активной их фракции.

    • Диеногест блокирует фермент 5-редуктазу, который обеспечивает конвертацию малоактивных андрогенов в высокоактивные.

    • Диеногест активирует PR-А прогестиновые рецепторы и это вызывает торможение синтеза андрогеновых рецепторов в тканях мишенях.

    • Диеногест связывается со свободными андрогеновыми рецепторами и не позволяет андрогенам активировать их.

  • Диеногест не оказывает никакого влияния на эстрогеновые рецепторы в отличие от прогестинов прегнанового и гонанового ряда.

  • Диеногест не влияет на метаболизм липидов и не изменяет соотношение атерогенных и антиатерогенных фракций.

  • Диеногест оказывает благотворное влияние на ЦНС: улучшает сон, память, устраняет депрессию.

  • В отличие от всех остальных гестагенов диеногест метаболизируется без участия цитохромов Р450. Поэтому применение на его фоне других лекарств (которые изменяют активность цитохромов) не влияет на реализацию эффекта диеногеста.

Показания для применения и режимы дозирования:

  1. Лечение эндометриоза: внутрь по 1 мг 2 раза в день в течение 60 дней.

  2. В составе средств для заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе, контрацептивных препаратов.

ФВ:

Таблица 3. Сравнительная характеристика прогестинов.

Препарат

Влияние на

рецепторы

Хс-ЛПВП

Хс-ЛПНП

ТГ

Доза (мг/сут)

ER

PR

AR

трансформ. эндометрия

подавл. овуляции

Прогестерон

17-ОПК

Ципротерон

▬ ▬

Ë

▬ ▬

ËË

ËË

ËË

Ë

▬ ▬

0

0

0

0

2000

20

10

1

Норэтистерон

Левоноргестрел

Диеногест

Ë/▬

0

ËËË

ËËË

ËËË

Ë

Ë





0



0

0

50

4

6

0,5

0,05

1

Дроспиренон

0

Ë

▬ ▬

50

2

Примечание: «+» – стимулирующий эффект, «-»– блокирующий эффект, «0» – отсутствие эффекта, «» – повышение уровня, «» – снижение уровня

studfiles.net

Гестагенные препараты: характеристика, показания к применению и побочные реакции

Прогестины

19.02.2018

9.7 тыс.

6.5 тыс.

7 мин.

Гестагены (прогестины) относятся к группе половых гормонов. В лютеиновую фазу месячного цикла они вырабатываются в желтом теле, а во время беременности — в плаценте. Основной их функцией является подготовка организма женщины к зачатию и вынашиванию плода.

Для лечения состояний, связанных с недостаточной секрецией гестагенов, используют их синтетические производные. Лекарства выпускаются в различных формах, что делает их прием более удобным и позволяет снизить число побочных реакций.

Гестагены производятся из холестерина и по своей природе являются стероидными соединениями. Основная их функция — подготовка внутренней стенки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Главным прогестагеном в организме является прогестерон. Он способствует развитию молочных желез, увеличивает скорость основного обмена, регулирует водный баланс, стимулирует центр терморегуляции, а также является предшественником других половых гормонов и кортикостероидов — глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Схема синтеза стероидов в организме

При патологиях, вызванных дефицитом прогестерона, применяют лекарства, содержащие гестагены. В связи с тем что они имеют сходную структуру с другими стероидами организма, между веществами возможны перекрестные взаимодействия. Активный компонент препарата может связываться с рецепторами, чувствительными к андрогенам или кортикостероидам, и имитировать их эффекты. Часто это приводит к развитию побочных реакций.

Для характеристики прогестинов в фармакологии используют такие понятия, как андрогенная, глюкокортикоидная и минералокортикоидная активность. Они отражают степень сродства действующего вещества к рецепторам различных стероидов. Современные лекарственные средства обладают высокой избирательностью к рецепторам прогестерона, что увеличивает их эффективность и уменьшает количество нежелательных проявлений.

Классификация гестагенных препаратов описана в таблице:

Группа лекарствНазвание препаратов
Препараты прогестеронаУтрожестан, Прожестожель, Прогестерон

Синтетические прогестагены:

  1. 1. Производные прогестерона
  2. 2. Производные тестостерона (19-нортестостерона)
  1. 1. Дидрогестерон, ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат
  2. 2. Линестерол, норгестрел, левоноргестрел, дезогестрел, норгестимат, диеногест, гестоден
Производные спиронолактонаДроспиренон

Показаниями к применению прогестинов служат состояния, связанные с недостаточной выработкой прогестерона:

  • нарушения менструального цикла — аменорея и дисменорея, болезненные месячные, предменструальный синдром;
  • бесплодие;
  • угрожающий аборт;
  • привычное невынашивание на ранних сроках;
  • дисфункциональные маточные кровотечения;
  • эндометриоз;
  • миома матки.

Также их используют в следующих случаях:

  • для профилактики гиперплазии эндометрия у женщин в климаксе (на фоне заместительной терапии эстрогенами);
  • с целью контрацепции;
  • для проведения прогестероновой и циклической проб при выяснении причины задержки месячных.

Нежелательные реакции, возникающие при приеме гестагенов, могут быть связаны с их андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. К ним относятся:

  • задержка жидкости в организме;
  • появление периферических отеков;
  • набор массы тела;
  • боли в молочных железах;
  • рост волос на лице;
  • угревая сыпь;
  • нарушение углеводного и жирового обмена.

Как правило, гестагенные препараты имеют минимальные эффекты, свойственные кортикостероидам. Для уменьшения побочных реакций используют формы для местного применения, комбинируют прогестины с эстрогенами.

В последнее время синтезированы новые молекулы, которые обладают высокой селективностью к прогестероновым рецепторам, что позволяет уменьшить дозу препарата. Некоторые вещества имеют дополнительные преимущества и способны оказывать антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие.

Синтетические гестагены широко применяются в гинекологии. Они выпускаются в чистом виде, а также в составе комбинированных средств для контрацепции и заместительной терапии. Существуют формы для местного применения, приема внутрь и парентерального введения — подкожного, внутриматочного и внутримышечного.

Список прогестинов, обладающих гестагенным действием:

Группа лекарствВид гестагенаФорма выпуска
ПрогестиныДидрогестерон (Дюфастон)Таблетки
Норэтистерон (Норколут)
Прогестерон (Утрожестан, Прожестожель)Таблетки, гель для наружного применения, раствор для внутримышечного введения

Прогестиновые контрацептивы:

Группа лекарствВид гестагенаФорма выпуска
Мини-пилиЛевоноргестрел (Микролют)Драже
Линестренол (Экслютон)Таблетки
Прогестиновые оральные контрацептивыДезогестрел (Чарозетта)Таблетки
Парентеральные формыМедроксипрогестерон (Депо-Провера)Суспензия для внутримышечного введения
Этоногестрел (Импланон НКСТ)Имплантат для подкожного введения
Левоноргестрел (Мирена)Внутриматочная спираль
Средства для экстренной контрацепцииЛевоноргестрел (Постинор)Таблетки
Мифепристон

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК):

Группа лекарствВид гестагенаФорма выпуска
Низкодозированные монофазные средстваДиеногест — ЖанинДраже
Ципротерона ацетат— Диане-35
Дезогестрел — Регулон, МарвелонТаблетки
Левоноргестрел — Ригевидон, Микрогинон, Минизистон
Гестоден — Фемоден
Хлормадинона ацетат — Белара
Дроспиренон — Ярина
Микродозированные монофазные средстваДезогестрел — Мерсилон, НовинетТаблетки
Дросперинон — Джес
Гестоден — Логест
Трехфазные препаратыЛевоноргестрел — Триквилар, Трирегол, ТризистонТаблетки
Дезогестрел — Три-Мерси
КОК, содержащие аналоги эстрадиолаНомегэстрола ацетат — ЗоэлиТаблетки
Диеногест — Клайра
Местные формыЭтоногестрел — НоваРингВлагалищная рилизинговая система
Норэлгестромин — ЕвраПластырь

Препараты для заместительной гормональной терапии:

Группа лекарствВид гестагенаФорма выпуска
Средства для циклического приемаЛевоноргестрел — КлимонормДраже
Ципротерона ацетат — Климен
Норгестрел — Цикло-Прогинова
Медроксипрогестерона ацетат — Дивина, ДивисекТаблетки
Норэтистерона ацетат — Трисиквест
Дидрогестерон — Фемостон 2/10, Фемостон 1/10
Средства для непрерывного приемаНорэтистерона ацетат — КлиогестТаблетки
Диеногест — Климодиен
Медроксипрогестерона ацетат — Индивина 1/2,5; 1/5; 2/5
Дидрогестерон — Фемостон 1/5
Дроспиренон — Анжелик

Действующее вещество таких препаратов, как Утрожестан, Прожестожель, Прогестерон является аналогом прогестерона человека. Оно оказывает на организм такой же эффект, что и натуральный гормон.

При использовании данных лекарств возможно развитие нежелательных реакций, связанных с механизмом действия стероида.

Дидрогестерон, входящий в состав Дюфастона и комбинированного средства Фемостон 1/5; 2/10; 1/10, отличается от молекулы прогестерона одной дополнительной связью. За счет нее вещество обладает способностью сильнее связываться с чувствительными к гормону рецепторами. Это делает препарат более эффективным и дает возможность использовать меньшие дозы, что приводит к снижению побочных явлений.

Норэтистерон (Норколут) — производное тестостерона. В больших дозах обладает андрогенной активностью, что может сопровождаться развитием акне, набором веса, ростом волос на лице. Лекарство используют для коррекции нарушений менструационного цикла и в лечении периодических болей в молочных железах.

Данная группа препаратов назначается с целью контрацепции при противопоказаниях к КОК:

  • в период лактации;
  • при курении;
  • у женщин с сердечно-сосудистой патологией;
  • при тромбофлебитах, тромбэмболиях, в том числе ранее перенесенных.

Мини-пили (Экслютон, Микролют) применяются только у кормящих матерей, поскольку обладают низкой эффективностью. Дезогестрел, входящий в состав средства Чарозетта, более селективен и подавляет овуляцию на 99%, что сопоставимо с действием КОК. Андрогенная активность у этого гестагена отсутствует. Препарат не влияет на количество и качество грудного молока. На фоне его приема не наблюдается негативного влияния на развитие ребенка.

Депо-Провера (медроксипрогестерон) вводится внутримышечно 1 раз в 3 месяца. Существенные недостатки лекарства — длительные кровянистые выделения после его инъекции и возможность развития вторичной аменореи.

Парентеральное средство Импланон НКСТ представляет собой имплантат для подкожного применения. Он обладает минимальными побочными эффектами и высокой степенью защиты от нежелательной беременности.

Внутриматочная рилизинговая система Мирена содержит левоноргестрел и рассчитана на 5 лет. Из-за особенностей формы выпуска нежелательные реакции, связанные с андрогенной и минералокортикоидной активностью действующего вещества, не наблюдаются. Часто средство используют для предупреждения гиперпластических изменений в эндометрии у женщин старше 35 лет.

Прогестины Постинор (левоноргестрел) и Мифепристон показаны для экстренной контрацепции.

В состав комбинированных препаратов входят различные виды гестагенов. Современные синтетические прогестины — дезогестрел (Мерсилон, Марвелон, Три-Мерси), гестоден (Логест, Фемоден), диеногест (Жанин, Климодиен) — не имеют глюкокортикоидных и андрогенных эффектов.

Ряд гестагенов оказывают антиандрогенный эффект — уменьшают кожные проявления избытка мужских половых гормонов. Их используют для лечения акне, гирсутизма и себореи. К ним относятся:

  • дроспиренон;
  • ципротерона ацетат (Диане-35, Андрокур);
  • диеногест.

Дроспиренон, входящий в состав таблеток Джес, Анжелик, Ярина, помимо антиандрогенного действия обладает антиминералокортикоидной активностью. Его прием препятствует задержке жидкости и натрия в организме. В результате исчезают отеки, снижается уровень артериального давления, не происходит набора веса и нагрубания молочных желез.

Влагалищный комбинированный контрацептив НоваРинг выпускается в виде кольца. Он содержит производное дезогестрела — этоногестрел. Его преимущества — удобный прием (1 раз в месяц), минимальные дозы действующих веществ, отсутствие системного влияния. К формам для местного применения также относится пластырь Евра, который наклеивают на кожу 1 раз в неделю.

Для женщин в климактерическом периоде показаны комбинированные препараты с минимальными дозировками эстрогена и гестагена. При миомах небольших размеров, полипах или гиперплазии эндометрия назначают лекарства с левоноргестрелом (Климонорм, Мирена). Они не влияют на рост миоматозного узла, а внутренняя оболочка матки на фоне их приема атрофируется.

hormonus.net

Фармакологическая группа — Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Естественными фолликулярными гормонами являются образуемые яичниками эстрадиол, эстрон и эстриол. Эти гормоны называют эстрогенами в связи с тем, что они вызывают у кастрированных самок животных течку (эструс).

Вместе с гормоном желтого тела фолликулярные гормоны участвуют в регуляции менструального цикла и функции деторождения. Во время беременности выработка фолликулярных гормонов значительно усиливается и большие их количества выделяются с мочой.

По современным данным, в соответствующих органах (органы-мишени) существуют специализированные рецепторы для эстрогенов, через взаимодействие с которыми реализуются их эффекты.

При введении в организм эстрогенные препараты (природного и синтетического происхождения) вызывают специфическое эстрогенное действие: пролиферацию эндометрия, стимулируют формирование матки и вторичных женских половых признаков, особенно при их недоразвитии, смягчают и устраняют общие расстройства (остеопороз, атеросклероз, атрофия кожи и слизистых мочеполовой системы), возникающие в организме женщин на почве недостаточности половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций (овариоэктомии). Эстрогены участвуют в образовании и поддержании прочности костной ткани, снижают ее резорбцию, нормализуют баланс между остеобластами и остеокластами (те и другие клетки содержат рецепторы эстрогенов). Поэтому нарушение продукции эстрогенов в организме (в менопаузе, при овариоэктомии и др.) сопровождается усилением резорбции костной ткани, развитием остеопороза и повышением ломкости костей.

Эстрогенные препараты применяют при патологических состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, при климактерических или посткастрационных расстройствах, для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, при бесплодии, слабости родовой деятельности, переношенной беременности и др. Иногда их назначают также при гипертонической болезни у женщин в климактерическом периоде и при спазмах периферических сосудов.

Эстрогены оказывают гипохолестеринемическое действие, однако их использование для лечения и профилактики атеросклероза у мужчин осложняется тем, что при длительном применении возникают явления феминизации. Так как эстрогены вызывают пролиферативные изменения в эндометрии для его защиты от гиперплазии при проведении гормональной заместительной терапии у женщин с интактной маткой необходимо в течение 10–12 дней каждого цикла лечения в постменопаузе добавлять гестаген (Климонорм, Дивина и др.), а в постменопаузе при непрерывном приеме назначать ежедневно комбинацию эстрогена с гестагеном (Климодиен).

Прием эстрогенных препаратов должен проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Эстрогенные препараты противопоказаны женщинам при злокачественных и доброкачественных новообразованиях половых органов, молочных желез и других органов (в возрасте до 60 лет), при мастопатии, эндометрите, склонности к маточным кровотечениям, а также в гиперэстрогенной фазе климактерического периода.

Эффекты эстрогенов ослабляются антиэстрогенами. Препараты этой группы специфически связываются с эстрогенозависимыми рецепторами (рецепторами эстрогенов ) в гипоталамусе и яичниках. В малых дозах они усиливают секрецию гипофизарных гонадотропинов (пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов) и стимулируют овуляцию, то есть оказывают умеренное эстрогенное действие, которое клинически проявляется только при недостаточности эндогенных эстрогенов. Однако при высоком уровне эстрогенов эти препараты вызывают противоположный эффект. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов, угнетающих в больших концентрациях инкрецию гонадотропинов, они способствуют увеличению секреции последних. В больших дозах антиэстрогены тормозят секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью они не обладают.

Гестагены (гормоны, продуцируемые яичниками) по механизму обратной связи блокируют секрецию гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетают образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозят овуляцию.

Показаниями к применению гестагенов являются нарушения функции яичников, связанные с недостаточностью желтого тела, дисфункциональные маточные кровотечения, нарушения менструального цикла (аменорея, олигоменорея, альгоменорея) и др.

На основе гестагенов и эстрогенов (а также андрогенных и антиандрогенных препаратов, с добавлением в некоторых случаях веществ из других фармакологических групп) создано большое количество комбинированных лекарственных средств, в т.ч. «антиклимактерических» и препаратов для лечения онкологических заболеваний. Необходимо учитывать, что наряду с основным действием они могут оказывать побочные эффекты, свойственные входящим в их состав компонентам.

Гормональные препараты, содержащие гестагены, эстрогены или их сочетания применяют также в качестве пероральных контрацептивов.

Использование гестагенов в качестве контрацептивных средств основано на их способности блокировать высвобождение рилизинг-факторов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) гипоталамуса, угнетать секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозить овуляцию. При сочетанном применении гестагенов с эстрогенами надежность контрацепции увеличивается. Наряду с влиянием на гонадотропную функцию определенную роль в контрацептивном эффекте играют другие факторы (например изменения химизма влагалищной среды и повышение вязкости шеечной слизи, тормозящие подвижность сперматозоидов, или эндометрия, затрудняющие имплантацию яйцеклетки, и др.). Современные пероральные контрацептивы делят на группы:

а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты (Логест, Жанин, Ригевидон, Минизистон и др.);

б) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты (Антеовин, Тризистон, Триквилар, Три-регол и др.);

в) моногормональные гестагенные препараты — мини-пили (Микролют).

Гестагенными компонентами гестаген-эстрогенных контрацептивов являются левоноргестрел, гестоден, диеногест и другие синтетические гестагены, превосходящие по активности прогестерон и действующие на уровне рецепторов без предварительных метаболических превращений, а эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол — высокоэффективное пероральное эстрогенное средство.

Монофазные препараты назначают также при эндометриозе, дисфункциональных маточных кровотечениях, аменорее, предменструальном, климактерическом синдроме и других гинекологических заболеваниях.

Наличие у такого гестагена как ципротерона ацетат антиандрогенных свойств позволило разработать гормональный комбинированный препарат Диане−35, который показан для женщин нуждающихся в предохранении от нежелательной беременности и страдающих андрогензависимыми заболеваниями (акне, гирсутизм, себорея, андрогенетическая алопеция).

Двух-, трехфазные препараты выпускаются в виде набора таблеток с разными количествами гестагена и эстрогена и принимаются «календарно», соответственно физиологическому течению менструального цикла. Трехфазные препараты обычно назначают в том случае, если при использовании монофазных гормональных контрацептивов отсутствует кровотечение отмены или возникает прорывное кровотечение.

Мини-пили содержат минимальные количества гестагена, необходимого для контрацепции; их назначают в основном при наличии противопоказаний к применению комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов. Еще более низкое количество гормона попадает в организм, если использовать внутриматочную гормоновысвобождающую систему, из которой непосредственно в полость матки выделяется ежедневно 20 мкг левоноргестрела.

Если эффект пероральных контрацептивов развивается при непрерывном их применении в течение определенного времени и надежность контрацепции во многом зависит от тщательного соблюдения схемы приема, то внутриматочная система с гестагеном (Мирена) гарантирует контрацептивный эффект сравнимый со стерилизацией.

Препараты

Препаратов - 1149; Торговых названий - 123; Действующих веществ - 35

Действующее вещество Торговые названия
Информация отсутствует Калина обыкновенная, кора ЦИ-КЛИМ®
Аллилэстренол* (Allyloestrenolum) Туринал
Ацетомепрегенол (Acetomepregenolum) Ацетомепрегенола таблетки 0,0005 г
Гексэстрол* (Hexoestrolum) Синэстрол Синэстрола таблетки 0,001 г
Гестоден + Этинилэстрадиол* (Gestodenum+ Aethinyloestradiolum) Мирелль
Гестоден* (Gestodenum) Гестоден
Гидроксипрогестерона капроат* (Hydroxyprogesteroni caproas) Гидроксипрогестерона капроат Оксипрогестерона капронат Оксипрогестерона капроната раствор в масле 12,5% в ампулах Оксипрогестерона капроната раствор для инъекций в масле Оксипрогестерона капроната раствор для инъекций в масле 25%
Дезогестрел* (Desogoestrelum) Дезогестрел Диамилла Лактинет® Лактинет®-Рихтер МОДЭЛЛЬ® МАМ Феанола Чарозетта®
Дидрогестерон* (Dydrogesteronum) Дидрогестерон-гранулы Дюфастон®
Диеногест* (Dienogestum) Алвовизан Визанна
Кломифен* (Clomiphenum) Кломид Кломифен Кломифена цитрат Кломифена цитрата таблетки 0,05 г Клостилбегит® Серофен Серпафар
Левоноргестрел + Этинилэстрадиол* (Levonorgoestrelum+Aethinyloestradiolum) Минизистон
Левоноргестрел* (Levonorgoestrelum) Лалинола Левоноргестрел Микролют® Мирена® МОДЭЛЛЬ® 911 Норплант Постинор Эскапел® Эскинор-Ф
Линэстренол* (Lynoestrenolum) Оргаметрил Экслютон®
Мегестрол* (Megestrolum) Мегейс®
Медроксипрогестерон* (Medroxyprogesteronum) Вераплекс Депо-Провера® Медроксипрогестерон-ЛЭНС Провера®
Мифепристон* (Mifepristonum) Агеста Гинепристон® Гинестрил® Женале® Миропристон® Мифегин® Мифепрекс Мифепристон Мифолиан Пенкрофтон®
Норэтистерон* (Norethisteronum) Норколут® Примолют®-Нор
Полиэстрадиола фосфат* (Polyoestradioli phosphas) Эстрадурин®
Прогестерон* (Progesteronum) Ванэл Ипрожин Крайнон® Праджисан® Прогестерон Прожестожель Утрожестан®
Ралоксифен* (Raloxifenum) Эвиста®
Тамоксифен* (Tamoxifenum) Билем Веро-Тамоксифен Зитазониум® Новофен Нолвадекс Синфен Тамоксен Тамоксифен Тамоксифен (Тамоплекс) Тамоксифен ГЕКСАЛ Тамоксифен Лахема Тамоксифен-Эбеве Тамоксифена цитрат Тамоксифена цитрата таблетки 0,01 г
Тиболон* (Tibolonum) Велледиен Ледибон® Ливиал®
Улипристал* (Ulipristal*) Эсмия®
Фосфэстрол* (Phosphoestrolum) Фосфэстрола раствор 6% в ампулах Фосфэстрола таблетки 0,1 г
Цимицифуга даурская, цимицифуга кистевидная (Cimicifuga dahurica, Cimicifuga racemosa) Цимицифуги экстракт сухой
Цимицифуги кистевидной корневищ с корнями экстракт (Extractum rhizomatum Cimicifugae racemosae) ЦИ-КЛИМ® Цимицифуги экстракт сухой
Цимицифуги кистевидной корневищ экстракт (Extractum rhizomatum Cimicifugae racemosae) Климадинон® Климадинон® Уно
Эксеместан* (Exemestanum) Аромазин® Ароместон Эксеместан Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед® Эксеместан-Тева Эксеместан-ТЛ
Эстрадиол* (Oestradiolum) Дерместрил® Дивигель Климара® Эстримакс Эстрожель® Эстрофем®
Эстрадиола валерат* (Oestradioli valeras) Прогинова®
Эстриол (Estriolum) Ованелия Овестин® Овипол Клио® ОРНИОНА® Эльвагин® Эстриол Эстриол микронизированный Эстровагин® ЭСТРОКАД®
Эстрогены конъюгированные (Estrogens conjugatate) Гормоплекс К.Э.С. Премарин
Этинилэстрадиол* (Aethinyloestradiolum) Микрофоллин Этинилэстрадиол Этинилэстрадиола таблетки
Этистерон* (Aethisteronum) Прегнина таблетки 0,01 г
Этоногестрел* (Aetonogestrelum) Импланон НКСТ® Импланон®

www.rlsnet.ru


Смотрите также

Календарь

ПНВТСРЧТПТСБВС
     12
3456789
10111213141516
17181920212223
24252627282930
31      

Мы в Соцсетях

 

vklog square facebook 512 twitter icon Livejournal icon
square linkedin 512 20150213095025Одноклассники Blogger.svg rfgoogle