Актуальность проблем, связанных с зачатием ребенка, сложно переоценить. Невозможность забеременеть является последствием различных заболеваний и нарушений. Одно из них – лютеинизация фолликула.
Этот синдром – распространенное явление в гинекологии, которое относится к эндокринной форме бесплодия. Выявляется у 12-47% женщин репродуктивного возраста. Частота зависит от степени поражения эндокринной системы, возраста, состояния внутренних органов.
Процесс движения яйцеклетки (ооцита второго порядка) из яичника в полость тела.
В период ранней фолликулярной фазы происходит формирование сразу нескольких фолликулов. Они продолжают увеличиваться в размере, но в один момент один из них опережает в росте остальные незрелые. Такой фолликул называется доминантным. В период, когда он выделяется из всех фолликулов, его параметры составляют порядка 15 мм. Другие начинают развиваться обратно (атрезия). К моменту того, как доминантный фолликул должен лопнуть, размер достигает 18-24 мм.
Перед нормальной овуляцией на УЗИ определяется присутствие зрелого фолликула. Потом он исчезает. На месте лопнувшего фолликула формируется желтое тело.
Процесс лютеинизации заключается в образовании желтого тела. Желтое тело, в свою очередь, является временной железой в женском организме. Она образуется после овуляции и отвечает за синтез прогестерона.
Выход яйцеклетки из созревшего фолликула и образование в нем желтого тела (норма).
На стадии созревания фолликула происходит сбой в результате которого он не лопается и яйцеклетка соответственно не выходит наружу. Тем не менее все процессы сопутствующие овуляции далее продолжают идти своим чередом. Внутри не лопнувшего фолликула образуется желтое тело, а в кровь происходит выброс гормона прогестерона. В этот момент можно наблюдать все признаки овуляции, однако по факту её не произошло.
Важно! Под синдромом лютеинизации неовулированного фолликула подразумевается преждевременное образование желтого тела (лютеинизация), которое осуществляется без овуляции. Данное нарушение сопровождается изменением выработки прогестерона, а также несвоевременной трансформацией секрета эндометрием.
Механизм, почему развивается синдром, до конца не изучен. Некоторые специалисты в области медицины объясняют его проявление из-за нарушений, возникающих в период первой фазы менструального цикла. Другие авторы объясняют это явление дегенерацией клеток фолликула перед самой овуляцией. В этом случае причиной нарушения служит дефицит простагландинов.
В гинекологии выделяют различные причины синдрома неовулировавшего фолликула:
Большинство пациенток не жалуются на какие-либо симптомы. Анатомические изменения со стороны половых органов отсутствуют. В некоторых случаях пальпируются яичники, и наблюдается избыточный рост волос на теле. При наличии сопутствующих заболеваний появляются такие признаки, как боль в нижней части живота, нарушение менструального цикла, выделения из влагалища.
Выход созревшей яйцеклетки из доминантного фолликула яичника.
Пациентке назначается ультразвуковое исследование. На УЗИ отмечается увеличение размеров яичников. Похожая картина наблюдается у больных с диагнозом поликистоз. Во внимание берется базальная температура и результаты фолликулометрии. За несколько дней до прогнозируемой овуляции фолликул перестает увеличиваться. Его размер составляет до 2,6 см. В конце менструального цикла отмечается уменьшение концентрации прогестерона. При лапароскопии отсутствует стигма овуляции, рубчик не обнаруживается, так как фолликул не разорвался.
Синдром требует комплексного лечения. Оно очень сложное. Терапевтический курс подбирается с учетом причин заболевания и зависит от того, какая причина вызвала нарушение. Если к лютеинизации фолликула привел стресс, в целом пациентка здорова, репродуктивная функция легко корректируется. Когда синдром сопровождается воспалительными заболеваниями яичников, лечение направленно на их устранение. При надобности врач назначает гормональные препараты, с целью нормализации овуляции и уровня пролактина.
Среди физиотерапевтических методов применяется лечение микроволнами, электрофорез. Помимо медикаментозного метода и физиотерапии существуют способы физической стимуляции овуляции. Самый действенный из них – акупунктура. Она способствует нормализации деятельности центральной нервной системы, повышению уровня биологически активных веществ, в том числе гормонов яичников.
Часто женщине назначается курс витаминов. Они помогут укрепить здоровье, повысить устойчивость к стрессам и улучшат функционирование репродуктивной системы организма. При отсутствии эффекта консервативного лечения врач решает вопрос о проведении хирургического вмешательства. В ходе него удаляется ткань поврежденной части яичника.
Пациентки с эндокринными формами бесплодия входят в группу риска неблагоприятного течения беременности и осложненных родов. Если беременность после лечения наступила, рекомендуется регулярное наблюдение у врача-гинеколога.
.prozachatie.ru
Лютеинизация фолликула (ЛНФ, ЛЮФ-синдром) – это одна из форм женского бесплодия, при котором яйцеклетка не может покинуть фолликул из-за отсутствия его разрыва. Соответственно, овуляции не происходит.
Процесс правильной овуляции сопровождается разрывом фолликула и выходом яйцеклетки. Зрелый доминантный пузырек выделяется среди остальных своим увеличением в размерах до 24 мм. Однако его разрыва не происходит, как это должно быть при овуляции, и он лютеинизируется.
Лютеинизировавшийся фолликул не дает яйцеклетке выйти для последующего оплодотворения.
Лютеинизация неовулировавшего фолликула является патологическим процессом, который препятствует началу беременности. Как показывают статистические данные, причиной женского бесплодия в 30-40 случаях является ЛЮФ-синдром. 12-40% женщин имеют предрасположенность к патологии.
Фото взято с медсайта extempore.info
Лютеинизация фолликула имеет несколько предполагаемых причин возникновения:
Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула не имеет явных симптомов, которые дали бы о себе знать. До тех пор, пока женщина не решит забеременеть, патология не проявляется каким-либо недомоганием. Дефект работы яичников обнаруживается после нескольких попыток неосуществившегося зачатия.
Лютеинизация сопровождается следующими симптомами:
Процесс ЛНФ является причиной гормонального бесплодия женщин и несет за собой нежелательные последствия.
Фото взято с медсайта extempore.info
При всей внешней физической полноценности пациенток и отсутствии специфических симптомов диагностировать ЛНФ-синдром бывает достаточно сложно. Однако при сопоставлении общей картины работы яичников, длительности менструального цикла, наличия/отсутствия овуляции обнаружение процесса лютеинизации фолликулов все же возможно.
Диагностика происходит в несколько этапов:
Лечение причин лютеинизации фолликула предполагает перестройку работы эндокринной системы для нормализации уровня женских гормонов путем восстановления работы яичников. Для такого «перезапуска» репродуктивной функции требуется длительное время.
Комплекс восстановления включает как физиотерапию, медикаментозное лечение, так и расслабляющие нервную систему методики. В результате, восстанавливается деятельность всего организма, начиная с ЦНС, заканчивая эндокринной системой.
Процесс лечения лютеинизации фолликула включает:
При недостаточности лютеиновой фазы назначают Дюфастон и Утрожестан. Для стимуляции овуляции эффективен одновременный прием Клостилбегита с ХГ (Хорионический гонадотропин). Помните, что препараты имеют побочные эффекты, которые могут негативно сказаться на состоянии внутренних органов и процессе зачатия.
oyaichnikah.ru
Бесплодие
Синдром лютеинизации неовулирующего фолликула является одной из причин бесплодия эндокринного генеза. Суть его — преждевременная лютеинизация предовуляторного фолликула без овуляции, характеризующаяся циклическими изменениями секреции прогестерона и несколько запоздалой секреторной трансформацией эндометрия (Сметник В.П., Тумилович Л.Т., 1997).
Синдром лютеинизации неовулирующего фолликула (ЛНФ), по данным ряда авторов, наблюдается у 12—47% женщин репродуктивного возраста (Kypesis S. et al., 1994; Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1995).
Синдром ЛНФ впервые был описан R.Gewelewiez в 1975 г. Автор назвал его «Luteinized unruptured ovuliele syndrome». В литературе существуют и другие названия этого синдрома — синдром Гейса—Генеса, диффузная лютеинизация на фоне склерокистоза яичников.
Синдром ЛНФ довольно часто встречается у женщин с бесплодием неясного генеза. Н.М.Побединский (1984) из 29 женщин с нормальным менструальным циклом у 16 выявил бесплодие, связанное с синдромом ЛНФ; P.R.Koninekx et al. (1979) — в 43% случаев. У женщин с эндометриозом данный синдром установлен в 16—70% случаев (Торганова И.Г., 1983). Экспериментальное вызывание эндомет-риоза дало возможность J.Donnez et al. (1987) прийти к выводу, что синдром ЛНФ может быть следствием эндометриоза.
Патогенез синдрома ЛНФ в настоящее время недостаточно изучен. Одни авторы (Marik J., Hulka J., 1978) объясняют его неадекватной фолликулярной фазой и подтверждают это прямой стимуляцией овуляции пергоналом, другие считают, что в его основе — прогрессирующая дегенерация клеток апикальной части преовулярного фолликула с недостаточностью продукции простагландинов, которые участвуют в активации гранулезных клеток.
S.Killik, M.Elstein (1987) отметили при ЛНФ повышение ингибиторов простагландинсинтетазы. Авторы установили, что частота данного синдрома увеличивается до 20—50% при применении азопрозо-на как ингибитора простагландинсинтетазы. Причем продолжительность циклов, концентрация эстрадиола в лютеиновой фазе не изменялись, но концентрация прогестерона в первую половину лютеиновой фазы была выше, если фолликул оставался неразорванным.
В.Г.Орлова, Г.М.Сафарян (1985) причину ЛНФ связывают с функциональными расстройствами гипоталамо-гипофизарной системы вызванными психическими травмами, нарушением деятельности ЦНС или гипофиза вследствие инфекционных заболеваний и гиперандрогении. Противоположного мнения придерживается Е Ratz (1988), причиной этого синдрома считающий недостаточное давление внутри фолликула, размягчение стенки фолликула под влиянием протеолитических ферментов, а также воздействие про-лактина.
Важная роль в ЛНФ отводится пролактину (гиперпролактине-мии) в фазе развития желтого тела. При гиперпролактинемии происходит подавление гонадотропин-рилизинг-фактора гипоталамуса, и кроме того, гиперпролактинемия оказывает прямое подавляющее действие на стероидогенез в яичниках (Побединский Н.М. и др., 1980; Гуртовая Н.Б., 1982; Мануйлова И.Л. и др., 1983). При гипо-пролактинемии (ниже 5 нг/мл), по данным авторов, отмечается несостоятельность желтого тела из-за недостаточной активации 3-0-ол-стероид-дегидрогеназы, так как пролактин участвует в активации этого фермента, принимающего участие в синтезе прогестерона. Не исключаются в развитии синдрома ЛНФ гиперандрогения и поствоспалительные процессы в половых органах.
В.П.Сметник (1997) в развитии этого синдрома отводит немаловажную роль обменным нарушениям в самом яичнике вследствие нарушения синтеза гормонов, ингибинов, статинов, кининов и др.
Клиника. У женщин с синдромом ЛНФ, несмотря на наличие менструации и «полноценной» лютеиновой фазы, не происходит овуляции, и женщины остаются бесплодными. Характерным является удлинение 2-й фазы базальной температуры, но с небольшой разницей температуры между 1-й и 2-й фазами цикла.
Общий статус. Женский фенотип, невыраженный гирсутизм. Со стороны половых органов анатомических изменений обнаружить не удается, иногда пальпируются несколько увеличенные яичники.
При УЗ-исследовании выявляются несколько увеличенные яичники. Макроскопически они напоминают поликистозные яичники.
Диагностика данного синдрома складывается из данных базальной температуры, лапароскопии, эхографии, исследования гормонов в плазме и перитонеальной жидкости, биопсии и гистологического исследования эндометрия и яичников, определения концентрации эстрадиола и прогестерона в перитонеальной жидкости, полученной при лапароскопии, проведенной в ранней лютеиновой Фазе цикла.
Эхография. Впервые R.Renaug et al. (1980) проведена эхография развития фолликула вплоть до его разрыва у здоровых женщин в течение 18 менструальных циклов. Размеры фолликула на эхограмме в середине цикла увеличивались за 4 дня до овуляции, его диаметр составлял в среднем 1,9 см; за 3 дня — 2,1 см; за 2 дня — 2,6 см; за 1 день — 2,7 см. В среднем размер фолликула увеличивался на 0,1 см в день. Исчезновение фолликула на эхограмме происходило через день после пика ЛГ и через 2 дня после пика эстрогенов. Увеличение содержания прогестерона начиналось с момента исчезновения фолликула на эхограмме. Базальная температура повышалась в первый день исчезновения фолликула.
А.М.Стыгар (1984) выявил, что размер фолликула перед овуляцией у женщин с ненарушенной функцией — от 16 до 26 мм, что подтверждается показателями базальной температуры.
И.Н.Грязнова и соавт. (1988), применившие трансвагинальную эхографию для контроля за развитием фолликулов и оценки зрелости ооцитов, подчеркивают высокую информативность трансвагинального ультразвукового исследования половых органов по сравнению с трансабдоминальным. Авторы считают, что влагалищный доступ позволяет визуализировать содержание преовулярных фолликулов, уточнить зрелость ооцитов, точнее диагностировать малые формы эндометриоза, ПКЯ, ЛНФ, маточной беременности. Такого же мнения Я.Езуита и соавт. (1990).
В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1995) считают, что эхографичес-кий диагноз данного синдрома может быть определен на основании результатов серии трансвагинальных ультразвуковых исследований в течение всего цикла, и особенно во 2-й фазе его. Характерным, по данным авторов, является то, что фолликул достигает обычного преовулярного размера, но не овулирует. В дальнейшем отмечается постепенное уменьшение его размеров с одновременным утолщением стенки (Kupesis S., Kurjak A., 1994). Описывают и другой вариант развития ЛНФ — увеличение его размеров (Zaidi J. et al., 1995).
При допплерографическом исследовании отмечается снижение перфузии в отличие от нормального формирования желтого тела, когда происходит увеличение перфузии (Зыкин Б.И. и др., 1997). По данным авторов, в большинстве случаев к концу 2-й фазы люте-инизированный фолликул прекращает свое существование.
И.М.Побединский и соавт. (1984) для установления диагноза ЛНФ считают необходимым комплексный метод обследования больных: ежедневная эхография (прирост фолликула до 3 мм, а в течение 3—4 дней в периовуляторный период размеры фолликула не меняются, оставаясь в пределах от 16 до 26 мм, доминантный фолликул прослеживался до конца менструального цикла, а иногда и до 3—5-го дня следующего цикла), далее лапароскопия (при этом констатируется отсутствие стигмы), исследование содержания эстрогенов и прогестерона. Показатели эстрогенов, по данным авторов, в течение 4—6 дней в преовуляторный период оказались стабильными, а прогестерона на 22—23-й дни цикла [(5,98+1,66) нг/мл], соответственно середине лютеиновой фазе, снижено. Количество ДЭА было увеличено [(3,1+5,7) мг/сут. при норме 0,62+0,2]. Снижение уровня прогестерона на 22-23-й дни цикла и повышение ДЭА авторы считают характерным для синдрома ЛНФ. Подобное комплексное обследование авторы рекомендуют для диагностики синдрома ЛНФ.
Лапароскопия
Лапароскопия является основным методом диагностики синдрома ЛНФ. Если в благоприятный период для овуляции, т.е. на 3—4-й дни подъема базальной температуры или в день снижения ее не обнаруживается стигма — рубчик (место разрыва фолликула) при нормальных или увеличенных яичниках, следует думать о синдроме ЛНФ.
G.J.Marchino et al. (1988) рекомендуют проводить лапароскопию и УЗ-исследование не позднее 2—3-го дня после предполагаемого срока овуляции. Однако авторы считают, что оба метода не дают полной гарантии правильной диагностики.
J.Cohen (1983) описывает следующую лапароскопическую картину при этом синдроме: фолликул, подвергшийся лютеинизации без овуляции, в отличие от нормального желтого тела резко отграничен от окружающей ткани яичника и имеет неправильные очертания, бледно-фиолетового цвета, диаметром не более 1 см. При наличии овуляции в яичнике выявляется геморрагическое тело интенсивно красного цвета со стигмой, диаметром 1—2 мм. В более поздней фазе менструального цикла эта структура приобретает желто-красный цвет и становится все более отграниченной от остальной ткани яичника. Для выявления стигмы лапароскопическим методом самым ранним сроком является день снижения базальной температуры, т.е. 26-й день цикла.
Исследование гормонов в плазме крови. При исследовании гипофи-зарных и яичниковых гормонов в периферической крови при синдроме ЛНФ отмечается некоторое снижение эстрадиола и прогестерона в лютеиновой фазе по сравнению со здоровыми — при сохранении нормального уровня гипофизарных гормонов.
В диагностике ЛНФ придается большое значение исследованию стероидных гормонов в перитонеальной жидкости. Считается, что перитонеальная жидкость у здоровых женщин является преимущественно овариальным транссудатом. Причем если объем перитонеальной жидкости в фолликулиновой фазе составляет от 1 до 10 мл, то к концу 1-й фазы цикла увеличивается и достигает максимума во 2-й фазе — до 20—30 мл, и концентрация гормонов в перитонеальной жидкости выше, чем в плазме.
Основным источником стероидных гормонов в этой жидкости в фолликулиновой фазе является созревающий доминантный фолликул, оплетенный сетью кровеносных сосудов, а в лютеиновой фазе — желтое тело. При изучении корреляционной зависимости между содержанием половых гормонов в периферической крови и перитонеальной жидкости в зависимости от менструального цикла Н.М.Побединский и соавт. (1982) выявили повышение показателей содержания половых гормонов в перитонеальной жидкости по сравнению с плазмой крови, за исключением эстрадиола в ранний пре-овуляторный период. В поздний преовуляторный и в лютеиновый периоды содержание эстрадиола и прогестерона превышало их концентрацию в плазме крови — соответственно эстрадиола в 7,2 и 4 раза, прогестерона — в 38,6 и 11,4 раза. Концентрация тестостерона была выше, чем в периферической крови, но оставалась стабильной по отношению к фазе цикла. По данным авторов, высокая концентрация гормонов в перитонеальной жидкости с 20-го дня цикла свидетельствует об овуляции.
При синдроме ЛНФ транссудация выражена значительно слабее, количество гормонов в перитонеальной жидкости становится меньше.
Гистологическое исследование эндометрия целесообразно производить одновременно с лапароскопией. В 92% случаев у женщин с подозрением на ЛНФ W.P.Dmowski et al. (1980) наблюдали секреторные изменения эндометрия. Для суждения о функциональном состоянии эндометрия при 2-фазном цикле Н.И.Кондриков (1983) считает необходимым знать не только морфологические особенности слизистой матки в различные дни менструального цикла и индивидуальные варианты ее строения, но и учитывать клинико-лабораторные данные. Автором выявлены циклические структурные и морфофункциональные изменения в области дна и тела матки, слабая реакция слизистой истмического отдела на воздействие половых гормонов. Подобные изменения автор объясняет не только особенностями васкуляризации эндометрия, но и распределением и содержанием стероидных рецепторов в различных его отделах. Кроме того, автор рекомендует обращать внимание на количество мерцательных клеток — в норме в период овуляции их количество становится максимальным. В ядрах клеток увеличивается ДНК, а в цитоплазме — РНК. Характерным для неполноценной лютеино-вой фазы является низкий уровень прогестерона или эстрогенов в крови, незначительный подъем базальной температуры и неадекватная транзиторная трансформация эндометрия в отличие от синдрома ЛНФ. Следовательно, морфологическая картина эндометрия является более полноценным показателем для оценки функционального состояния яичников, чем уровень прогестерона в крови. Правильно произведенный аспират или соскоб эндометрия с учетом менструального цикла и их тщательное гистологическое изучение может оказать существенную помощь в диагностике синдрома ЛНФ.
Таким образом, на основании вышеизложенных литературных сведений в отношении этиологии и диагностики синдрома ЛНФ можно отметить отсутствие единого мнения по данной проблеме, и, вероятно, это связано с тем, что не раскрыты до настоящего времени основные причины возникновения этого синдрома.
Лечение. Ввиду неясности этиологии и наличия различных мнений о патогенезе данного синдрома терапия этой патологии не выработана. В зависимости от гормонального статуса, анамнеза (воспалительные процессы гениталий), базальной термограммы можно провести комплексную терапию, включая лекарственные, гормональные и физические методы лечения.
(Более подробное описание гормональной стимуляции овуляции представлено в разд. 3.7.).
Необходимо отметить, что частота наступления беременности после стимуляции овуляции кломифеном достигает 30—40%, причем овуляция наступает чаще (70—90%), чем беременность. Это свидетельствует о том, что препарат неблагоприятно влияет на репродуктивную систему, вызывая снижение способности транспортировать или удерживать яйцеклетку, сперматозоиды или эмбрион на ранних стадиях развития (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1997). Антиэстро-генный эффект кломифен оказывает на уровне шейки матки и эндометрия (Diamond M. et al., 1986). Прерывание беременности после стимуляции овуляции клостилбегитом наступает в 24—38,7% случаев (Памфамиров Ю.К., 1987); многоплодная беременность — в 8—13% случаев, в период гестации и родов — ряд осложнений.
7. Физические методы стимуляции овуляции.
8. Одним из эффективных методов нелекарственной стимуляции яичников, особенно при гипоталамическом генезе, является акупунктура. Ценность ее подтверждена динамикой вегетативных проб, повышением уровня серотонина, гормонов яичника и биологически активных веществ; данные электроэнцефалографии свидетельствуют о нормализующем влиянии акупунктуры на высшие отделы ЦНС при бесплодии нейроэндокринного генеза (Гилязутдинова З.Щ., СитноваЛ.Г., 1998).
При наступлении беременности после стимуляции овуляции женщины нуждаются в регулярном наблюдении (клиническом, УЗИ, гормональном), а при необходимости — госпитализация в стационар.
Тактика ведения родов зависит от возраста женщины, акушерского статуса и др.
3292
tetrad-smerti.ru
Проблема женского бесплодия не теряет своей актуальности. Трудности при зачатии ребёнка могут быть связаны с различными структурными и функциональными отклонениями в женском организме.
Одной из потенциальных причин снижения женской фертильности, является лютеинизация фолликула. Это состояние является распространенной проблемой в практике гинекологов. С точки зрения принадлежности, лютеинизация фолликула относится к так называемому эндокринному варианту бесплодия.
Частота встречаемости данного синдрома, составляет от 12 до 50% всех женщин репродуктивного возраста, которые не могут забеременеть в течение 1 года. Характеристики данного синдрома, его причины, методы диагностики и лечения, будут рассмотрены ниже.
Процесс лютеинизации неовулировавшего фолликула, характеризуется ранним формированием жёлтого тела на месте незрелого фолликула, который не лопнул и не освободил яйцеклетку. На фоне этого процесса, наблюдается значительный выброс прогестерона в организме женщины, что сопровождается характерными признаками овуляции, при условии ее как такового отсутствия. Ложные признаки созревания и выхода яйцеклетки, вводят в заблуждение многих женщин, которые продолжают делать не результативные попытки забеременеть в течение длительного времени.
Истинный механизм формирования лютеинизации неовулировавшего фолликула, является малоизученным. Немалую роль в развитии данного процесса играют гормональные нарушения, возникающие во время первой фазы овариально-менструального цикла.
Ещё одной потенциальной причиной возникновения этого синдрома, называют дегенеративные процессы в клетках фолликула, которые возникают накануне овуляции. В данном случае, речь идёт о нехватке простагландинов. К другим факторам, косвенно влияющим на процесс формирования синдрома лютеинизации неовулировавшего фолликула, относят:
Не менее 80% женщин, столкнувшихся с данным состоянием, не замечают какие-либо изменения в общем состоянии и не предъявляют жалобы.
В некоторых ситуациях, может происходить усиление роста волос на теле, возникает тянущая боль в надлобковой области, меняется регулярность и продолжительность менструального цикла. Кроме того, может меняться характер и объем выделений из половых путей. Влагалищные выделения могут становиться слишком жидкими и скудными, при этом во время пальпации отчётливо прощупывается один из яичников.
Независимо от причины лютеинизации неовулировавшего фолликула, данное состояние требует своевременной диагностики и квалифицированного лечения.
Женщинам с подозрением на данный синдром, назначается ультразвуковое исследование яичников и других органов тазовой области. В процессе исследования, отмечается увеличение размеров одного или двух яичников.
Кроме того, проводится фолликулометрия и регулярно измеряется базальная температура. Характерным признаком развития данного синдрома, является остановка роста фолликула за несколько дней до предполагаемой овуляции.
Также, женщинам проводится исследование крови на уровень гормонов. При данном синдроме отмечается уменьшение или значительное увеличение концентрации прогестерона и эстрадиола, при условии сохранения нормального уровня гормонов гипофиза.
Некоторым женщинам, также выполняется гистологическое исследование слизистой оболочки полости матки. При развитии лютеинизации фолликула, наблюдаются секреторные изменения в эндометрии.
Комплексная терапия лютеинизации фолликула выстраивается индивидуально для каждой пациентки. Во внимание берутся показатели базальной термограммы, состояние гормонального статуса, а также гинекологический анамнез пациентки.
Если в процессе обследования у женщины было выявлено инфекционно-воспалительные заболевания в органах репродукции, то ей назначается комплексная терапия, включающая приём антибактериальных, противовирусных или противогрибковых средств, противовоспалительных медикаментов и физиотерапевтические процедуры.
Кроме того, может быть рекомендовано санаторно-курортное лечение в учреждениях, специализирующихся на гинекологических заболеваниях. Комплексное лечение синдрома лютеинизации фолликула, может включать такие мероприятия:
Ганшина Илона Валериевна
1ivf.info
14.11.2011
Здравствуйте друзья, читатели блога ElenaVolzhenina.com. Сегодня я продолжаю рассказ о нетипичных менструальных циклах. Речь пойдёт о синдроме лютеинизации неовулировавшего фолликула (ЛЮФ-синдром).
Это означает, что в процессе созревания яйцеклетки происходит сбой, и это созревание прекращается. Или уже зрелая яйцеклетка не может выйти из фолликула.
А он ведёт себя так, как будто овуляция произошла, и начинает превращаться в жёлтое тело, которое по всем правилам производит прогестерон, гормон материнства.
Внешне всё хорошо. Ну, может, почти хорошо. А овуляции нет и женщина не беременеет.
Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула (LUF-синдром, или ЛНФ-синдром) встречается у 12% - 47% женщин репродуктивного возраста.
Он создаёт большую путаницу, его трудно распознать. ЛЮФ-синдром является причиной мифа о двух овуляциях в цикле.
Без чётких наблюдений за признаками плодности, правильной интерпретации данных наблюдений менструального цикла распознать это нарушение менструального цикла довольно сложно.
Как диагностировать синдром лютеинизации фолликула?
Причины лютеинизации фолликула.
Лечение этого нарушения довольно сложное и зависит от того, спутником чего является LUF-синдром. Например, если он сопровождает воспалительные состояния в яичниках и матке, то нужно заниматься лечением именно их.
Сам по себе синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула, если он вызван просто каким-либо стрессом, но в целом женщина здорова, довольно легко поддаётся коррекции.
Бывает достаточно грамотных наблюдений за признаками плодности, правильной интерпретации данных, коррекции питания, улучшения психологического состояния.
Но в любом случае вначале нужно наблюдение за циклом, правильный диагноз.
А сейчас кино. :)
С уважением, Елена Волженина.
elenavolzhenina.com
Сентябрь 30th, 2010 admin
Бесплодие
Синдром лютеинизации неовулирующего фолликула является одной из причин бесплодия эндокринного генеза. Суть его — преждевременная лютеинизация предовуляторного фолликула без овуляции, характеризующаяся циклическими изменениями секреции прогестерона и несколько запоздалой секреторной трансформацией эндометрия (Сметник В.П., Тумилович Л.Т., 1997).
Синдром лютеинизации неовулирующего фолликула (ЛНФ), по данным ряда авторов, наблюдается у 12—47% женщин репродуктивного возраста (Kypesis S. et al., 1994; Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1995).
Синдром ЛНФ впервые был описан R.Gewelewiez в 1975 г. Автор назвал его «Luteinized unruptured ovuliele syndrome». В литературе существуют и другие названия этого синдрома — синдром Гейса—Генеса, диффузная лютеинизация на фоне склерокистоза яичников.
Синдром ЛНФ довольно часто встречается у женщин с бесплодием неясного генеза. Н.М.Побединский (1984) из 29 женщин с нормальным менструальным циклом у 16 выявил бесплодие, связанное с синдромом ЛНФ; P.R.Koninekx et al. (1979) — в 43% случаев. У женщин с эндометриозом данный синдром установлен в 16—70% случаев (Торганова И.Г., 1983). Экспериментальное вызывание эндомет-риоза дало возможность J.Donnez et al. (1987) прийти к выводу, что синдром ЛНФ может быть следствием эндометриоза.
Патогенез синдрома ЛНФ в настоящее время недостаточно изучен. Одни авторы (Marik J., Hulka J., 1978) объясняют его неадекватной фолликулярной фазой и подтверждают это прямой стимуляцией овуляции пергоналом, другие считают, что в его основе — прогрессирующая дегенерация клеток апикальной части преовулярного фолликула с недостаточностью продукции простагландинов, которые участвуют в активации гранулезных клеток.
S.Killik, M.Elstein (1987) отметили при ЛНФ повышение ингибиторов простагландинсинтетазы. Авторы установили, что частота данного синдрома увеличивается до 20—50% при применении азопрозо-на как ингибитора простагландинсинтетазы. Причем продолжительность циклов, концентрация эстрадиола в лютеиновой фазе не изменялись, но концентрация прогестерона в первую половину лютеиновой фазы была выше, если фолликул оставался неразорванным.
В.Г.Орлова, Г.М.Сафарян (1985) причину ЛНФ связывают с функциональными расстройствами гипоталамо-гипофизарной системы вызванными психическими травмами, нарушением деятельности ЦНС или гипофиза вследствие инфекционных заболеваний и гиперандрогении. Противоположного мнения придерживается Е Ratz (1988), причиной этого синдрома считающий недостаточное давление внутри фолликула, размягчение стенки фолликула под влиянием протеолитических ферментов, а также воздействие про-лактина.
Важная роль в ЛНФ отводится пролактину (гиперпролактине-мии) в фазе развития желтого тела. При гиперпролактинемии происходит подавление гонадотропин-рилизинг-фактора гипоталамуса, и кроме того, гиперпролактинемия оказывает прямое подавляющее действие на стероидогенез в яичниках (Побединский Н.М. и др., 1980; Гуртовая Н.Б., 1982; Мануйлова И.Л. и др., 1983). При гипо-пролактинемии (ниже 5 нг/мл), по данным авторов, отмечается несостоятельность желтого тела из-за недостаточной активации 3-0-ол-стероид-дегидрогеназы, так как пролактин участвует в активации этого фермента, принимающего участие в синтезе прогестерона. Не исключаются в развитии синдрома ЛНФ гиперандрогения и поствоспалительные процессы в половых органах.
В.П.Сметник (1997) в развитии этого синдрома отводит немаловажную роль обменным нарушениям в самом яичнике вследствие нарушения синтеза гормонов, ингибинов, статинов, кининов и др.
Клиника. У женщин с синдромом ЛНФ, несмотря на наличие менструации и «полноценной» лютеиновой фазы, не происходит овуляции, и женщины остаются бесплодными. Характерным является удлинение 2-й фазы базальной температуры, но с небольшой разницей температуры между 1-й и 2-й фазами цикла.
Общий статус. Женский фенотип, невыраженный гирсутизм. Со стороны половых органов анатомических изменений обнаружить не удается, иногда пальпируются несколько увеличенные яичники.
При УЗ-исследовании выявляются несколько увеличенные яичники. Макроскопически они напоминают поликистозные яичники.
Диагностика данного синдрома складывается из данных базальной температуры, лапароскопии, эхографии, исследования гормонов в плазме и перитонеальной жидкости, биопсии и гистологического исследования эндометрия и яичников, определения концентрации эстрадиола и прогестерона в перитонеальной жидкости, полученной при лапароскопии, проведенной в ранней лютеиновой Фазе цикла.
Эхография. Впервые R.Renaug et al. (1980) проведена эхография развития фолликула вплоть до его разрыва у здоровых женщин в течение 18 менструальных циклов. Размеры фолликула на эхограмме в середине цикла увеличивались за 4 дня до овуляции, его диаметр составлял в среднем 1,9 см; за 3 дня — 2,1 см; за 2 дня — 2,6 см; за 1 день — 2,7 см. В среднем размер фолликула увеличивался на 0,1 см в день. Исчезновение фолликула на эхограмме происходило через день после пика ЛГ и через 2 дня после пика эстрогенов. Увеличение содержания прогестерона начиналось с момента исчезновения фолликула на эхограмме. Базальная температура повышалась в первый день исчезновения фолликула.
А.М.Стыгар (1984) выявил, что размер фолликула перед овуляцией у женщин с ненарушенной функцией — от 16 до 26 мм, что подтверждается показателями базальной температуры.
И.Н.Грязнова и соавт. (1988), применившие трансвагинальную эхографию для контроля за развитием фолликулов и оценки зрелости ооцитов, подчеркивают высокую информативность трансвагинального ультразвукового исследования половых органов по сравнению с трансабдоминальным. Авторы считают, что влагалищный доступ позволяет визуализировать содержание преовулярных фолликулов, уточнить зрелость ооцитов, точнее диагностировать малые формы эндометриоза, ПКЯ, ЛНФ, маточной беременности. Такого же мнения Я.Езуита и соавт. (1990).
В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1995) считают, что эхографичес-кий диагноз данного синдрома может быть определен на основании результатов серии трансвагинальных ультразвуковых исследований в течение всего цикла, и особенно во 2-й фазе его. Характерным, по данным авторов, является то, что фолликул достигает обычного преовулярного размера, но не овулирует. В дальнейшем отмечается постепенное уменьшение его размеров с одновременным утолщением стенки (Kupesis S., Kurjak A., 1994). Описывают и другой вариант развития ЛНФ — увеличение его размеров (Zaidi J. et al., 1995).
При допплерографическом исследовании отмечается снижение перфузии в отличие от нормального формирования желтого тела, когда происходит увеличение перфузии (Зыкин Б.И. и др., 1997). По данным авторов, в большинстве случаев к концу 2-й фазы люте-инизированный фолликул прекращает свое существование.
И.М.Побединский и соавт. (1984) для установления диагноза ЛНФ считают необходимым комплексный метод обследования больных: ежедневная эхография (прирост фолликула до 3 мм, а в течение 3—4 дней в периовуляторный период размеры фолликула не меняются, оставаясь в пределах от 16 до 26 мм, доминантный фолликул прослеживался до конца менструального цикла, а иногда и до 3—5-го дня следующего цикла), далее лапароскопия (при этом констатируется отсутствие стигмы), исследование содержания эстрогенов и прогестерона. Показатели эстрогенов, по данным авторов, в течение 4—6 дней в преовуляторный период оказались стабильными, а прогестерона на 22—23-й дни цикла [(5,98+1,66) нг/мл], соответственно середине лютеиновой фазе, снижено. Количество ДЭА было увеличено [(3,1+5,7) мг/сут. при норме 0,62+0,2]. Снижение уровня прогестерона на 22-23-й дни цикла и повышение ДЭА авторы считают характерным для синдрома ЛНФ. Подобное комплексное обследование авторы рекомендуют для диагностики синдрома ЛНФ.
Лапароскопия
Лапароскопия является основным методом диагностики синдрома ЛНФ. Если в благоприятный период для овуляции, т.е. на 3—4-й дни подъема базальной температуры или в день снижения ее не обнаруживается стигма — рубчик (место разрыва фолликула) при нормальных или увеличенных яичниках, следует думать о синдроме ЛНФ.
G.J.Marchino et al. (1988) рекомендуют проводить лапароскопию и УЗ-исследование не позднее 2—3-го дня после предполагаемого срока овуляции. Однако авторы считают, что оба метода не дают полной гарантии правильной диагностики.
J.Cohen (1983) описывает следующую лапароскопическую картину при этом синдроме: фолликул, подвергшийся лютеинизации без овуляции, в отличие от нормального желтого тела резко отграничен от окружающей ткани яичника и имеет неправильные очертания, бледно-фиолетового цвета, диаметром не более 1 см. При наличии овуляции в яичнике выявляется геморрагическое тело интенсивно красного цвета со стигмой, диаметром 1—2 мм. В более поздней фазе менструального цикла эта структура приобретает желто-красный цвет и становится все более отграниченной от остальной ткани яичника. Для выявления стигмы лапароскопическим методом самым ранним сроком является день снижения базальной температуры, т.е. 26-й день цикла.
Исследование гормонов в плазме крови. При исследовании гипофи-зарных и яичниковых гормонов в периферической крови при синдроме ЛНФ отмечается некоторое снижение эстрадиола и прогестерона в лютеиновой фазе по сравнению со здоровыми — при сохранении нормального уровня гипофизарных гормонов.
В диагностике ЛНФ придается большое значение исследованию стероидных гормонов в перитонеальной жидкости. Считается, что перитонеальная жидкость у здоровых женщин является преимущественно овариальным транссудатом. Причем если объем перитонеальной жидкости в фолликулиновой фазе составляет от 1 до 10 мл, то к концу 1-й фазы цикла увеличивается и достигает максимума во 2-й фазе — до 20—30 мл, и концентрация гормонов в перитонеальной жидкости выше, чем в плазме.
Основным источником стероидных гормонов в этой жидкости в фолликулиновой фазе является созревающий доминантный фолликул, оплетенный сетью кровеносных сосудов, а в лютеиновой фазе — желтое тело. При изучении корреляционной зависимости между содержанием половых гормонов в периферической крови и перитонеальной жидкости в зависимости от менструального цикла Н.М.Побединский и соавт. (1982) выявили повышение показателей содержания половых гормонов в перитонеальной жидкости по сравнению с плазмой крови, за исключением эстрадиола в ранний пре-овуляторный период. В поздний преовуляторный и в лютеиновый периоды содержание эстрадиола и прогестерона превышало их концентрацию в плазме крови — соответственно эстрадиола в 7,2 и 4 раза, прогестерона — в 38,6 и 11,4 раза. Концентрация тестостерона была выше, чем в периферической крови, но оставалась стабильной по отношению к фазе цикла. По данным авторов, высокая концентрация гормонов в перитонеальной жидкости с 20-го дня цикла свидетельствует об овуляции.
При синдроме ЛНФ транссудация выражена значительно слабее, количество гормонов в перитонеальной жидкости становится меньше.
Гистологическое исследование эндометрия целесообразно производить одновременно с лапароскопией. В 92% случаев у женщин с подозрением на ЛНФ W.P.Dmowski et al. (1980) наблюдали секреторные изменения эндометрия. Для суждения о функциональном состоянии эндометрия при 2-фазном цикле Н.И.Кондриков (1983) считает необходимым знать не только морфологические особенности слизистой матки в различные дни менструального цикла и индивидуальные варианты ее строения, но и учитывать клинико-лабораторные данные. Автором выявлены циклические структурные и морфофункциональные изменения в области дна и тела матки, слабая реакция слизистой истмического отдела на воздействие половых гормонов. Подобные изменения автор объясняет не только особенностями васкуляризации эндометрия, но и распределением и содержанием стероидных рецепторов в различных его отделах. Кроме того, автор рекомендует обращать внимание на количество мерцательных клеток — в норме в период овуляции их количество становится максимальным. В ядрах клеток увеличивается ДНК, а в цитоплазме — РНК. Характерным для неполноценной лютеино-вой фазы является низкий уровень прогестерона или эстрогенов в крови, незначительный подъем базальной температуры и неадекватная транзиторная трансформация эндометрия в отличие от синдрома ЛНФ. Следовательно, морфологическая картина эндометрия является более полноценным показателем для оценки функционального состояния яичников, чем уровень прогестерона в крови. Правильно произведенный аспират или соскоб эндометрия с учетом менструального цикла и их тщательное гистологическое изучение может оказать существенную помощь в диагностике синдрома ЛНФ.
Таким образом, на основании вышеизложенных литературных сведений в отношении этиологии и диагностики синдрома ЛНФ можно отметить отсутствие единого мнения по данной проблеме, и, вероятно, это связано с тем, что не раскрыты до настоящего времени основные причины возникновения этого синдрома.
Лечение. Ввиду неясности этиологии и наличия различных мнений о патогенезе данного синдрома терапия этой патологии не выработана. В зависимости от гормонального статуса, анамнеза (воспалительные процессы гениталий), базальной термограммы можно провести комплексную терапию, включая лекарственные, гормональные и физические методы лечения.
(Более подробное описание гормональной стимуляции овуляции представлено в разд. 3.7.).
Необходимо отметить, что частота наступления беременности после стимуляции овуляции кломифеном достигает 30—40%, причем овуляция наступает чаще (70—90%), чем беременность. Это свидетельствует о том, что препарат неблагоприятно влияет на репродуктивную систему, вызывая снижение способности транспортировать или удерживать яйцеклетку, сперматозоиды или эмбрион на ранних стадиях развития (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1997). Антиэстро-генный эффект кломифен оказывает на уровне шейки матки и эндометрия (Diamond M. et al., 1986). Прерывание беременности после стимуляции овуляции клостилбегитом наступает в 24—38,7% случаев (Памфамиров Ю.К., 1987); многоплодная беременность — в 8—13% случаев, в период гестации и родов — ряд осложнений.
7. Физические методы стимуляции овуляции.
8. Одним из эффективных методов нелекарственной стимуляции яичников, особенно при гипоталамическом генезе, является акупунктура. Ценность ее подтверждена динамикой вегетативных проб, повышением уровня серотонина, гормонов яичника и биологически активных веществ; данные электроэнцефалографии свидетельствуют о нормализующем влиянии акупунктуры на высшие отделы ЦНС при бесплодии нейроэндокринного генеза (Гилязутдинова З.Щ., СитноваЛ.Г., 1998).
При наступлении беременности после стимуляции овуляции женщины нуждаются в регулярном наблюдении (клиническом, УЗИ, гормональном), а при необходимости — госпитализация в стационар.
Тактика ведения родов зависит от возраста женщины, акушерского статуса и др.
gynecolog.net