Альфа интерферон что это такое


Интерферон альфа (Interferon alfa)

Интерферон альфаInterferonum alpha (род. Interferoni alpha)
  • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
  • Интерфероны
Фармакологическое действие - противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое, антипролиферативное.

Препятствует вирусному инфицированию клеток, изменяет свойства клеточной мембраны, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки. Инициирует синтез ряда специфических ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Изменяет цитоскелет мембраны клетки, метаболизм, предотвращая пролиферацию опухолевых (особенно) клеток. Оказывает модулирующее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулирует активность киллеров, участвующих в противовирусном иммунитете. При в/м введении скорость абсорбции из места введения неравномерна. Время достижения Cmax в плазме составляет 4–8 ч. В системном кровотоке распространяется 70% введенной дозы. T1/2 — 4–12 ч (зависит от вариабельности абсорбции). Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации.

Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, вирусный гепатит B, вирусный активный гепатит С, первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз, переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза, множественная миелома, рак почки; связанная со СПИДом саркома Капоши, грибовидный микоз, ретикулосаркома, рассеянный склероз, профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе), острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени, почек или системы кроветворения, эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС; хронический гепатит на фоне декомпенсированного цирроза печени; хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

Беременность, кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание), детский возраст.

Вялость, лихорадка, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах, потливость, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, потеря массы тела, диарея, боли в животе, запоры, метеоризм, повышенная перистальтика, изжога, нарушение функции печени, гепатит, головокружение, расстройства зрения, ишемическая ретинопатия, депрессия, сонливость, нарушение сознания, нервозность, нарушение сна, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд).

Нарушает метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола.

В/м, п/к, интраназально.

Следует избегать комбинаций с препаратами, действующими на ЦНС, иммунодепрессантами. На протяжении всего курса необходимо контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени. Для смягчения побочного действия (гриппоподобных симптомов) рекомендуется одновременное назначение парацетамола.

Перейти

www.rlsnet.ru

Интерфероны и их роль в клинической медицине. От лечения гриппа до терапии сложных вирусных и бактериальных инфекций

Справиться с вирусными инфекциями бывает очень сложно. Но в самом нашем организме есть «встроенная» система противовирусной защиты. Это специальные вещества, интерфероны. Чтобы помочь организму справиться с болезнью, медицина создала лекарственные препараты — искусственные интерфероны и стимуляторы их синтеза, о которых пойдет речь в этой статье.

Функции и механизм действия интерферона в человеческом организме

Интерферон — это белковая молекула, которая обеспечивает противовирусный иммунитет. При этом она обладает неспецифической активностью, то есть действуют не на возбудителя какого-то конкретного заболевания, а на все вирусные частицы в целом. Если сказать обобщенно, то интерферон — универсальный защитник организма, который начинает действовать еще до того, как в работу включатся остальные звенья иммунитета[1]. Препараты интерферона применяются даже в терапии онкологии: они подавляют опухолевый рост.

Клетки вырабатывают этот защитный белок в ответ на действие вирусов, бактерий, опухолевых клеток или продуктов их метаболизма. Стимулировать их выработку могут и лекарственные препараты — индукторы интерферона. Молекулы последних, попадая в кровь и межклеточную жидкость, связываются с рецепторами зараженных или поврежденных клеток. Они запускают сложный каскад реакций, приводящих к образованию специфических белков. В результате клетка перестает воспроизводить вирусные частицы, расщепляет их генетическую структуру, а поверхность этой клетки становится менее проницаемой для внутриклеточных паразитов.

Кроме действия на сами зараженные клетки, интерфероны стимулируют активность других звеньев иммунитета, контролируют воспалительную реакцию[2] и даже могут защитить организм от опухолей. Это свойство активно изучают и уже используют для борьбы с некоторыми видами рака[3].

Виды человеческого интерферона

Молекулы интерферона отличаются между собой по генетической структуре, типу клеточных рецепторов, на которые они действуют, даже по участкам ДНК, которые кодируют их состав. Все интерфероны делят на 3 типа.

  • К первому типу относят альфа-интерферон, который имеет 13 различных структурных вариантов, а также бета-, каппа-, эпсилон- и омега-.
  • Второй тип представлен только одним типом, гамма-интерфероном.
  • Относительно недавно, в 2002 году, был открыт и третий тип молекул, лямбда-. Это отдельное семейство интерферонов, которое отличается от всех предыдущих генетическим строением и даже типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют. Но по своей биологической активности лямбда-интерфероны очень похожи на первый тип[4].

Не стоит относиться к интерферонам как к панацее от всех бед. Во-первых, некоторые вирусы могут подавлять образование специфических белков внутри зараженных клеток, что значительно снижает эффективность противовирусной защиты.

Во-вторых, это лишь первая «линия обороны», которая стимулирует другие звенья иммунитета и временно приостанавливает продвижение «врага» по организму, давая время на выработку иммунных клеток и антител.

В-третьих, основной механизм действия интерферона — это подавление развития и деления. В физиологических дозах этот эффект контролирует размножение вирусов и опухолевых клеток. Но при введении значительных доз «чужеродного» вещества могут пострадать и собственные ткани организма, которые быстро обновляются. В первую очередь — клетки крови.

Поэтому прежде чем начинать лечение препаратами интерферона, нужно внимательно изучить пользу и возможный вред от их приема.

Применение аналогов интерферона в медицине

Лекарственные средства на основе интерферона доказали свою эффективность[5] в лечении широкого круга заболеваний: герпетических инфекций, ВПЧ, острых и хронических форм вирусного гепатита, рассеянного склероза, волчанки, гриппа и многих других вирусных и бактериальных инфекций. Применяют интерферон и при терапии онкологических заболеваний, а также СПИДа. И это притом, что по меркам медицины открыли его совсем недавно. Это произошло в 1957 году при проведении опытов на мышах. Ученые обратили внимание, что животные, заразившиеся одним вирусом, становились невосприимчивы к другому вирусному заболеванию. Это явление было названо интерференцией, а вещества, которые ему способствовали — интерферонами. Оказалось, что интерфероны вырабатываются не только у мышей, но и у всех млекопитающих, в том числе у человека. Началось изучение возможности промышленного производства веществ, обладающих противовирусным эффектом.

Однако долгое время применение интерферонов было ограничено из-за несовершенства процедуры их получения. Выделять это вещество из крови человека-донора было сложно, дорого и неэффективно.

Цифры и факты В 1 литре крови донора содержится всего 1 мкг интерферонов. Примерно такое количество этих молекул нужно для того чтобы изготовить всего одну дозу препарата[6]. А за курс лечения тяжелых вирусных заболеваний, таких как гепатит, человек может получить около 150 доз[7].

В 1980 году в Японии впервые использовали для производства интерферона специально выращенную культуру лимфобластных клеток. А в 1981 году в США вместо клеток человека использовали культуру дрожжевых грибков. С помощью генной инженерии в геном ввели ген, который кодирует производство молекулы интерферона. Это позволило значительно упростить производство препарата[8].

По способу производства существует четыре основных разновидности этого препарата: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный и пегилированный.

Лейкоцитарный интерферон получают из крови доноров. Для того чтобы усилить выработку нужных веществ, клетки предварительно стимулируют чаще всего с помощью непатогенных вирусов — таких частиц, которые не могут вызвать заболевание, но при этом воспринимаются клетками иммунной системы как «сигнальные».

После получения такой препарат очищают и концентрируют. В него могут входить все виды интерферонов и другие биологически активные вещества. Это одновременно и плюс, и минус. Преимущество такого препарата — его высокий потенциал биологического действия. Недостаток — высокая вероятность побочных эффектов при внутримышечном введении.

Лимфобластоидный интерферон получают не от человека-донора, а из культуры лимфобластных клеток, которые также обрабатывают веществами, стимулирующими иммунный ответ. Такие препараты содержат определенное соотношение различных видов интерферона и не так часто вызывают побочные эффекты.

Рекомбинантные препараты получают из культуры клеток бактерий или грибов, в которые специально внедрили участок человеческого гена. Интерферон, полученный таким образом, может немного отличаться по своему строению от «природного» человеческого. Такие препараты сохраняют противовирусную активность, но стимуляции иммунитета с их помощью добиться сложно[9].

Пегилированные, или ПЭГ-интерфероны — это рекомбинантные белковые молекулы, соединенные с полиэтиленгликолем. Такое соединение увеличило срок действия интерферона в организме.

К примеру Если стандартный рекомбинантный интерферон при лечении вирусного гепатита C нужно вводить три раза в неделю, то пегилированный достаточно использовать один раз за то же время[10].

ПЭГ растворим в воде, не вступает в биологические реакции в организме и не вызывает иммунного ответа. При присоединении ПЭГ молекула интерферона значительно увеличивается в размерах. А это, в свою очередь, увеличивает период полувыведения препарата.

Препараты на основе интерферона: показания и противопоказания к их применению

Объединить интерфероны в однородные группы по методу получения, формам выпуска и показаниям не получится. Каждый препарат имеет свои особенности применения, эффективность при определенных заболеваниях. В зависимости от степени очистки и других факторов какие-то препараты с одним и тем же видом иммуноглобулина могут применяться только местно, а какие-то можно использовать в виде инъекций.

Например, такие препараты как «Инферон» и «Альфаферон» относят к группе лейкоцитарных интерферонов. При этом «Инферон»[11] согласно инструкции применяют внутримышечно при неуточненных вирусных заболеваниях и для иммунотерапии. «Альфаферон»[12] тоже вводят в мышцу, но при этом уже используют для лечения гепатита, микоза и даже некоторых онкологических заболеваний. А «Интерферон человеческий лейкоцитарный»[13] используют для местного применения, закапывания в нос и проведения ингаляций.

Поэтому при выборе препарата интерферона стоит ориентироваться не только на общую характеристику группы веществ, но в первую очередь на рекомендации врача и инструкцию по применению конкретного препарата.

Интерферон в виде инъекций применяют при системных заболеваниях, таких как гепатит, опухоли или рассеянный склероз. Препарат в виде капель в нос подходит для лечения риносинуситов и профилактики ОРВИ. Капли в глаза помогут при конъюнктивите. Суппозитории можно использовать при многих заболеваниях, в том числе у детей. А гель подходит для смазывания носа или кожи.

Одной из наиболее однородных групп на сегодняшний момент являются пегилированные интерфероны. Существует два основных класса препаратов с доказанной эффективностью[14] — это пегинтерферон альфа-2а и пегинтерферон альфа-2b. Представитель первого класса — «Пегасис»[15], второго — «ПегИнтрон»[16]. Оба препарата используют подкожно, один раз в неделю и применяют только для лечения хронического вирусного гепатита В и С.

Рекомбинантный интерферон — одна из самых многочисленных по торговым наименованиям групп препаратов.[17] Сюда относятся такие лекарства как «Реаферон», «Виферон», «Ингарон», «Интерфераль» и другие. Эти препараты имеют различные формы для местного применения и для инъекций. У каждого препарата в инструкции определен свой перечень показаний, но в целом — это вирусные и бактериальные инфекции.

Интерфероны защищают организм от вирусов, бактерий и опухолевых клеток. Они обладают сложным биологическим действием. Но современная медицина научилась создавать аналогичные вещества и использовать их. Однако подбор подходящего препарата — задача, которую может решить только врач.

www.kp.ru

Интерферон альфа-2b: инструкция, формы выпуска и побочные эффекты

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный – эффективный иммуностимулятор. Действие данного вещества при гепатите С обусловлено стимуляцией естественных защитных процессов. В острой фазе HCV средство применяют для предупреждения перехода заболевания в хроническую форму.

Основные характеристики действующего вещества приведены ниже:

  • Международное непатентованное название на латинском языке (МНН) – Interferon alfa-2b human recombinant.
  • АТХ и регистрационный номер – L03АВ05.
  • Фармакотерапевтическая группа – противовирусные средства, интерфероны. 

Гепатитом С показания к применению лекарства не ограничиваются. Средства, содержащие данный класс интерферона, показаны при многих заболеваниях и состояниях, включая вирусные инфекции. 

Торговые названия и производители

Препараты, содержащие ИФН-α2b, выпускаются как отечественными, так и зарубежными фармацевтическими производителями.

Лекарственное вещество доступно под такими торговыми названиями:

  • Альтевир (Фармстандарт, Россия);
  • Альфарона (Фармаклон, Россия);
  • Бинноферон Альфа (Биннофарм, РФ);
  • Виферон (Ферон, Россия);
  • Гриппферон (ФИРН М, Россия, только назальные формы);
  • Интерфаль (выпускается на базе государственного НИИ, Россия);
  • Интрон (Schering-Plough, Бельгия);
  • Лайфферон, Реаферон (Вектор Медика, Россия);
  • Реальдирон (Teva, Израиль).

Помимо медикаментов под торговыми названиями Reaferon, Altevir, данное вещество входит в состав и многокомпонентных аналогов. Это медикаменты предназначены для введения в прямую кишку, распыления на слизистую оболочку носовой полости или нанесения на кожу. Например, Аллергоферон, Генферон, Микоферон. Все перечисленные средства производятся в России.

Инструкция по применению

Лекарство относят к сильнодействующим, поэтому перед тем как использовать Интерферон альфа-2b, следует прочитать инструкцию по применению. Но лучше не вмешиваться самостоятельно в активность иммунной системы и при использовании средства следовать рекомендациям врача.

Лекарственная форма

Интерферон альфа-2b выпускают как для местного, так и системного использования. Чаще встречаются суппозитории, таблетки, свечи, капли глазные, капли назальные, порошок для приготовления инъекций, гели, аэрозоли.

Описание и состав

Интерферон альфа 2b – уменьшенный фрагмент белка hif-sn 206 клона лейкоцитов человека. Интерферон типа I, состоящий из 165 аминокислотных остатков с аргинином в положении 23. Многие пациенты интересуются, из чего делают вещество? Этот белок производится по технологии рекомбинантной ДНК и напоминает интерферон, секретируемый лейкоцитами. Он широко используется в качестве противовирусного или противоопухолевого средства.

Следует отдельно остановиться на таком аспекте, как отличия между Интерфероном альфа и альфа 2b. Интерферон α включает в себя все подтипы данного класса (a, b и с), в то время как α-2b является более очищенной формой вещества, содержащей только один вид протеинов и, соответственно, лучше переносится при введении внутривенно. В этом состоит основная разница.

В отдельную группу выделяют пегилированный интерферон (пегинтерферон), химическая структура которого обеспечивает пролонгированное (в течение нескольких суток) действие. В ЕС и США именно этот вид интерферонов рекомендован для применения при лечении гепатита С. 

Фармакодинамика

Интерферон альфа связывается с рецепторами интерферона типа I (IFNAR1 и IFNAR2c), которые после димеризации активируют две Jak (Janus kinase) тирозинкиназы (Jak1 и Tyk2). Они сами фосфорилируют рецепторы INFAR, которые затем связываются со Stat1 и Stat2 (сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции), которые димеризуются и активируют множество (~ 100) иммуномодулирующих и противовирусных белков.

Усиливает экспрессию белков MHC I, что позволяет увеличить презентацию пептидов, полученных из вирусных антигенов. Это усиливает активацию CD8 + T-клеток, которые являются предшественниками цитотоксических T-лимфоцитов (CTL), и делает макрофаги лучшей мишенью для CTL-опосредованного уничтожения. Интерферон альфа также индуцирует синтез нескольких ключевых противовирусных медиаторов, включая 2'-5'-олигоаденилатсинтетазу (2'-5'A-синтетазу) и протеинкиназу R.

Фармакокинетика

Всасывание

Интерферон альфа-2b хорошо всасывается после внутримышечной  или подкожной инъекции. Пиковые концентрации в сыворотке после внутривенного введения обычно происходят в течение 15–60 минут.

Распределение 

Интерфероны отличаются широким и быстрым распределением в тканях организма, причем самые высокие концентрации наблюдаются в селезенке, почках, печени и легких. Ограниченные данные также указывают на поглощение или связывание интерферона другими тканями или опухолями.

Метаболизм

Биотрансформация проходит физиологическим путем. 

Фармакокинетические показатели в особых клинических случаях

Фармакокинетические показатели:

  • у пациентов разных возрастных групп, включая новорожденных, пропорциональны введенной дозе;
  • не исследовались у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью. 

У людей старше 69 лет задокументированные исследования о действии препарата не проводились. 

Действующее вещество

Интерферон α-2b – вещество, полученное путем генной инженерии. Для производства используются искусственно культивируемые штаммы бактерий (обычно, кишечной палочки). После обработки ИФН приобретает структуру, идентичную протеину, вырабатываемому иммунокомпетентными клетками. 

Показания к применению

Интерферон альфа-2b показан при:

  • острой и хронической HCV- инфекции, протекающей в средней и тяжелой форме;
  • хроническом гепатите С; 
  • вирусном, бактериальном, смешанном поражении организма (при необходимости назначают с первых дней жизни, например, при острой респираторной вирусной инфекции, диарейном синдроме и т. д);
  • рассеянный склероз;
  • любые септические состояние вирусной и бактериальной природы;
  • герпес, вне зависимости от локализации, включая гениталии, офтальмологические, стоматологические и ЛОР-органы;
  • хроническое течение урогенитального хламидиоза;
  • неврологические заболевания, протекающие в тандеме с моно- и полирадикулярными болями;
  • папилломатозное поражение гортани;
  • опухолях злокачественного генеза: меланома, миелома, саркома Капоши;
  • гемобластозах: лейкемиях, лимфомах, включая Неходжкинскую. 

Данный перечень включает показания как к наружному, так и к инъекционному применению лекарства.

Противопоказания

Препарат не назначают при:

  • непереносимости компонентов (по статистике, аллергические реакции на интерферон альфа-2b встречаются очень редко);
  • выраженной миелосупрессии;
  • гиперкоагуляции;
  • тяжелых видах почечной, печеночной, сердечной недостаточности;
  • декомпенсированной стадии цирроза печени;
  • тяжелой или длительной депрессии;
  • психозах различного генеза;
  • алко-, наркозависимости.

Также применение интерферонов противопоказано при аутоиммунных заболеваниях вне зависимости от их этиологии. 

Способ применения и дозировка

На слизистую носа наносят 3–4 раза в сутки. Курс лечения длится примерно 5 дней, но при необходимости может быть удлинен. По идентичной схеме наносят гели или мазь на пораженные участки кожи. 

Ректально применяют в различных дозировках, в зависимости от тяжести течения болезни и возраста пациента. Для облегчения использования, свечу не вынимают из холодильника до самого момента применения. После введения остаются в постели как минимум на полчаса. Лучше использовать после естественного акта дефекации.

Режим дозирования инъекционных форм подбирается индивидуально. Как правило, прописывают или 3 млн. ЕД или 5 млн. ЕД. При гепатите С средство вводят подкожно. Кратность выполнения уколов определяется врачом. При хронической форме инфекции обязательно сочетание с другими противовирусными средствами. 

Применение у беременных.

Форма выпуска Способ применения у беременных
Суппозитории Назначают после 14 недель беременности и по показаниям разрешено продолжать в период грудного вскармливания
Мази Так как при наружном применении абсорбция действующего компонента незначительная, мази с интерферон альфа-2b разрешены к применению
Растворы для инъекций Внутривенно, внутримышечно запрещены

Важно не допустить зачатия в период прохождения лечебного курса, потому женщины фертильного возраста должны применять надежные контрацептивные средства. 

Побочные эффекты

Способ применения Побочные эффекты
Внутримышечные или внутривенные инъекции
  • гриппоподобный синдром: лихорадящие состояния, длительные ознобы, суставные, мышечные, глазные, головные боли;
  • в пищеварении: тошнота, вплоть до рвоты, обстипация, резкое и значительное снижение аппетита, нарушение вкусовых ощущений, сухость ротовой слизистой;
  • в центральной и периферической нервной системе: головокружение, нарушение умственной деятельности, сна, 
  • депрессивные состояния, эйфория, немотивированная агрессивность, беспокойство, нервозность, невропатии, парестезии, тремор (непроизвольное дрожание) конечностей;
  • в ССС: тахикардия, нестабильность артериального давления (гипер-, гипотензия), ИБС, инфаркт миокарда;
  • в дыхательной системе: кашель разной степени выраженности, одышка, боль в загрудинном пространстве, пневмонии с отеком легкого
  • в кроветворении: незначительная лейкоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения;
  • в дерматологии: кожный зуд, усиленное, но обратимое выпадение волос
Нанесение на слизистую носа Возможны местные аллергические реакции, носящие слабовыраженный местный характер. Обычно неприятная симптоматика исчезает самопроизвольно, без дополнительного лечения
Суппозитории Редко фиксировались местные реакции, жжение

Побочные действия наиболее выражены при инъекционных способах введения!

Взаимодействие

Осторожно интерферон альфа прописывают одновременно:

  • с опиатами, сильнодействующими анальгетиками, снотворными, седативными медикаментами, чтобы не спровоцировать миелосупрессию;
  • с химиотерапией при лечении онкобольных (может оказывать токсический эффект, вплоть до летального исхода);
  • с зидовудином (подобная комбинация часто осложняется нейтропенией).

Противопоказано смешивание с другими инъекционными растворами: Таурином (Taurine), Бензокаином (Benzocaine) и др.

Совместимость с алкоголем

Данных нет. Но острые и хронические заболевания печени, включая цирроз, служат поводом отказаться от спиртосодержащих напитков.

Особые указания и меры предосторожности

Вещество вызывает сонливость, быструю утомляемость, значительно снижает скорость ответных реакций, потому не следует самостоятельно водить автотранспорт или работать на сложных быстро двигающихся механизмах. 

С осторожностью применяют у пациентов с:

  • почечными, печеночными патологиями;
  • серьезными нарушениями кроветворения;
  • суицидальными склонностями;
  • болезнями ССС.

 Велик риск развития аритмии. Если нарушения ритма имеет место, то для начала дозу препарата уменьшают примерно на 50%. При отсутствии эффекта от медикамента отказываются.

На весь период терапевтического курса строго контролируют:

  • неврологический и психический статус;
  • основные показатели крови;
  • присутствие/отсутствие в организме очагов аутоиммунных воспалений. 

С этой целью пациенту показаны регулярные лабораторные исследования. 

Передозировка

Постмаркетинговое наблюдение включает в себя сообщения о пациентах, получивших передозировку, в 10 раз превышающую рекомендуемую терапевтическую дозу. После чего происходило усиление степени выраженности побочных реакций, нарушение печеночных ферментов, развитие почечной недостаточности.

Токсические эффекты после приема внутрь не ожидаются, потому что интерфероны плохо всасываются перорально. 

Условия хранения

Все формы медикаментов с интерферон альфа-2b хранят при температуре от 2 до 8 гр. по Цельсию. Раствор, приготовленный для любого вида инъекций, используют незамедлительно. Раствор, предназначенный для использования интраназально, допускается хранить в течение 24 часа в холодильнике. 

Срок хранения

Срок годности прописан на каждой упаковке с лекарством. По его истечении, либо при грубом и длительном нарушении температурного  режима, медикамент подлежит утилизации. Как правило, препараты на основе интерферон альфа-2b хранятся от 24 до 36 месяцев, в зависимости от формы выпуска. 

Прекращение терапии

По окончанию терапевтического курса для прекращения лечения не требует особых схем. К коррекции дозировки прибегают в случае возникновения тяжелых побочных действий, либо при значительном изменении в анализах периферической крови. Если после уменьшения вводимых доз состояние значительно не улучшилось, то терапию прекращают. 

Цена и где купить

Интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный в России представлен широким ассортиментным рядом.

В Москве и Санкт-Петербурге препараты можно купить по следующим ценам:

  • ампулы: 500–1900 рублей;
  • суппозитории: до 600 рублей.

Отзывы врачей

Владислава Сергеевна, инфекционист

Предпочитаю интерферон альфа-2b многим препаратам без доказанной эффективности. Часто включаю в лекарственную схему при гепатите В и С. Отрицательные отзывы пациентов в основном касаются нежелательных эффектов: слабость, гриппоподобный синдром. Но неприятная симптоматика проходит без дополнительного лечения, а ремиссия болезни подтверждается анализами. 

Отзывы пациентов, прошедших лечение

Александр, 42 года

Мне был назначен интерферон альфа-2b с рибавирином. Не могу сказать, что курс лечения прошел приятно: ознобы, головная боль, тахикардия и головокружения были для меня «нормой» с первых дней начала лечения. Но эти «побочки» вполне терпимы, главное выздороветь. Пока анализы ПЦР отрицательные. 

Результаты клинических испытаний

Приведем пример испытаний интерферон альфа-2b в педиатрии, для терапии гепатита В (ВГВ) с активной репликацией вируса. 

Участвовало двадцать девять детей: средний возраст 8,3 года, 18 мальчиков, 11 девочек. У пациентов была проведена биопсия, доказавшая наличие хронического вирусного гепатита В с активной репликацией вируса. Дети получили 16-недельный курс лечения интерфероном альфа-2b (9 МЕ/ м2, трижды в неделю). У четырнадцати пациентов (48%) наблюдалась постоянная потеря HBV-ДНК через 8 месяцев после окончания лечения. 11 человек (38%) потеряли антиген HBeAg. У двоих детей (7%) исчез поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Активность аланинаминотрансферазы нормализовалась у 12 детей. 

Результаты сравнивались с естественной эволюцией заболевания в группе из 25 детей (средний возраст 8,3 года) с идентичными начальными средними значениями HBV-ДНК в сыворотке, которые наблюдались в течение того же периода. Два из них (8%) потеряли HBeAg и один (4%) HBsAg. У 23 оставшихся контрольных субъектов не было снижения сывороточной HBV-ДНК или активности трансаминаз по сравнению со значениями 1 годом ранее. 

Выводы исследования. Сделан вывод, что лечение интерфероном альфа-2b у детей может привести к ингибированию репликации HBV, аналогичному описанному у взрослых, и, таким образом, может сократить развитие болезни. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить лучшие протоколы и выявить тех пациентов, которые наиболее склонны реагировать на лечение. Таким образом, можно сократить развитие болезни. 

Схема лечения

Заболевание Терапевтическая схема
Волосатоклеточный лейкоз 2 МЕ / м² 3 применения в неделю до 6 месяцев
Злокачественная меланома

Индукция 20 миллионов единиц / м² IV в течение 20 минут, 5 дней в неделю в течение 4 недель . Поддерживающая доза: 10 МЕ / м² 3 раза в неделю в течение 48 недель. Отказаться от лечения, если:

  • АНК в 5 раз превышает верхний предел нормы; 
  • токсичность препарата не уменьшается после снижения дозировки на 50%.

У пациентов, получающих уменьшенные дозы, сохраняются побочные реакции

Фолликулярная лимфома 5 миллионов единиц трижды в неделю до 18 месяцев в сочетании с комбинированной химиотерапией, содержащей антрациклин, у пациентов старше 18 лет
Condylomata Acuminata 1 миллион единиц впрыскивается в каждый участок поражения 3 раза в неделю, общая длительность лечения – 21 день. Терапевтический курс повторяют, если достигнуты неудовлетворительные результаты через 12–16 недель после первоначального лечения
Связанная со СПИДом саркома Капоши 30 МЕ / м² трижды в 7 дней, длительность – 16 недель. Часто требуется снижение дозы
Хронический гепатит С 3 МЕ / м² 3 раза в неделю, курс 16 недель. Если АЛТ нормализуется через 16 недель, продолжают лечение в течение 18–24 мес. Если АЛТ не нормализуется или высокий уровень РНК HCV после 16 недель, рассматривают вопрос о прекращении лечения
Острый гепатит С 5 МЕ / м²  в течение 4 недель, затем 3 раза в 7 дней на протяжении 20 недель. Если развиваются серьезные побочные явления, уменьшают дозу на 50% или временно от терапии отказываются, пока нежелательные явления не ослабнут. Если непереносимость сохраняется, введение препарата прекращают навсегда

Условия продажи в аптеках

Все содержащие интерферон препараты в аптечной сети должны реализовываться, если предъявлен рецепт на латинском. Но на практике медикаменты данной группы находятся в свободной продаже. Особенно это касается мазей, спреев, гелей, суппозиториев.

gepatits.ru

Препараты интерферона альфа в клинической практике: когда и как

Посвящается 60-летию открытия интерферонов (1957–2017 гг.)

Систему интерферонов (ИФН) и иммунную систему отличает главная особенность — способность практически мгновенно включать механизмы уничтожения внедряющихся чужеродных молекул, различных патогенов, в первую очередь вирусов и бактерий, собственных мутировавших или опухолевых клеток. При этом вовлечение защитных факторов врожденного иммунитета, называемых ранее «естественной резистентностью», не зависит от специфичности агрессивных молекул, однако связано именно с их чужеродностью. Так, например, некоторые биологически активные вещества, РНК или ДНК вирусов, опухолевых и мутировавших клеток являются чужеродными для системы ИФН. При контакте с вирусами происходит очень быстрая активация системы ИФН, обладающей мощным противовирусным, как прямым, так и непрямым, действием. Создается состояние, которое принято называть «интерфероновым статусом» — «краеугольным камнем» противовирусной защиты.

Система ИФН

ИФН были открыты в 1957 г. Айзексом и Линдеманом [1] как факторы, определяющие феномен интерференции, то есть распространение явления невосприимчивости, возникшей при первом контакте с вирусом, к повторному заражению другими вирусами. ИФН относятся к классу индуцибельных белков позвоночных. Они представляют собой гликопротеиды с молекулярной массой 20–30 кДа. Ранее по происхождению различали три вида ИФН (α, β и γ) и два типа — I и II. ИФН-α — вирусный или лейкоцитарный ИФН, в основном продуцируется лейкоцитами, в том числе Т- и В-лимфоцитами, макрофагами, нейтрофильными гранулоцитами (НГ), эпителиальными клетками, плазмацитоидными дендритными клетками (пДК) и т. д. ИФН-β — вирусный или фибробластный ИФН, продуцируется фибробластами, ИФН-γ — иммунный — регуляторный ИФН, в основном продуцируется Т-лимфоцитами и естественными киллерными клетками (ЕКК). ИФН-α и ИФН-β объединены в I тип, а ИФН-γ отнесен ко II типу ИФН. В настоящее время уже известно, что I тип семейства человеческих ИФН включает еще и дополнительные виды, например e, k, ω, v. ИФН I и II типа реализуют свои эффекты через когнитивные рецепторные комплексы — соответственно интерфероновый α-рецептор (IFNAR) и интерфероновый γ-рецептор (IFNGR), присутствующие на поверхностных мембранах различных клеток. Кроме того, не так давно стал известен новый ИФН III типа — ИФН-λ, который проявляет активность и функции, подобные тем, что имеют ИФН I типа, но действует через другие рецепторные комплексы — интерлейкиновые (ИЛ) 28R1 и 28R2. ИФН-λ называют еще и ИФН-подобными белками, поскольку они являются ИЛ-28A-, ИЛ-28B-, ИЛ-29-цитокинами [2].

ИФН имеют видотканевую специфичность. Их продукция закодирована в генетическом аппарате клеток. Гены, кодирующие ИФН-α и ИФН-β, расположены в 9-й хромосоме, ИФН-γ — в 12-й хромосоме. В настоящее время известно 14 генов человеческого ИФН-α. При этом один из них является псевдогеном (IFNAP22), а белок, продуцируемый геном IFNA13, идентичен ИФН-α1. Таким образом, за продукцию 12 различных ИФН-α и их аллельных форм ответственны 14 генов. Следует отметить, что из всех известных ИФН-α в терапевтических целях преимущественно используется ИФН-α2 [3]. Система ИФН обладает универсальным по своей сути механизмом уничтожения чужеродной ДНК и РНК. Действие ее направлено на распознавание, уничтожение и элиминацию любой генетически чужеродной информации (вирусов, бактерий, хламидий, микоплазм, патогенных грибов, опухолевых клеток и т. д.).

Вирусную инфекцию первыми распознает сеть рецепторов врожденного иммунитета, которая способна распознавать патогены и запускать транскрипционный ответ. Среди индуцированных генов — цели — ИФН I типа — центральные в противовирусном ответе хозяина. В последние несколько лет Toll-подобные рецепторы (TLRs) рассматривают как важнейшие сенсоры инфекций. TLRs ответственны за распознавание различных консервативных патоген-ассоциированных паттернов инфекционных агентов. Активация системы TLR инициирует первичный врожденный и поздний адаптивный иммунный ответ. За распознавание вирусных антигенов на поверхностной мембране клеток отвечают TLR4, в то время как TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 распознают вирусные нуклеиновые кислоты на эндосомальной мембране пДК. После активации TLRs взаимодействуют с цитозольными адаптерными молекулами и активируют внутриклеточный сигнальный каскад, транскрипционные факторы — нуклеарный фактор-kВ и семейство ИФН-регулирующих факторов, что ведет к повышению экспрессии нескольких сотен генов провоспалительных цитокинов, в первую очередь ИФН-α/β-отвечающих генов, многие из которых обладают прямым или непрямым противовирусным действием. В то же время показано, что существует и TLR-независимые пути активации синтеза и продукции ИФН. Выделившиеся из инфицированных вирусами клеток, ИФН I типа воздействуют на соседние незараженные клетки, активируя в них противовирусные защитные механизмы, создавая в них, таким образом, состояние, которое называют «противовирусным статусом». Вирусы, высвобождаемые из первично инфицированных клеток, реплицируют неэффективно в клетках, которые стали находиться в состоянии «противовирусного статуса» [4, 5].

Секретируемые ИФН I типа связываются и активируют рецепторы ИФН I типа гетеродимеры IFNAR1 и IFNAR2 в аутокринной и паракринной манере. Это связывание ведет к активации ИФН стимулирующего генного фактора 3 (ISGF3) [6]. ИФН-рецептор-медиированный сигнал запускает активацию латентных цитоплазматических факторов — сигнальных трансдукторов и активаторов транскрипции (STAT) семейства белков. В активацию STAT семейства белков (STAT1, STAT2) вовлечены члены семейства Янус-тирозин киназы (JAK). STAT вместе с семейством транскрипционных факторов — ИФН-регулирующими факторами IFR3, IFR7, IFR9, которые транслоцируются в ядро и индуцируют транскрипцию сотен эффекторных молекул, называемых ИФН-индуцибельными генами. Именно эти изменения в транскрипционном профиле клеток, то есть изменения в генной экспрессии, отвечают за биологические активности ИФН, включая и индуцирование противовирусного статуса, что, по мнению [7], является краеугольным камнем врожденного противовирусного иммунитета и характеризует черты, благодаря которым и были описаны ИФН. ИФН играют центральную роль в исходе вирусных инфекций. Не так давно описаны врожденные дефекты IFNAR2 и IFNGR, которые сопровождались клиническими проявлениями снижения противовирусной резистентности [7].

Упрощенно действие ИФН можно представить следующим образом: ИФН индуцируют синтез протеинкиназы, которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции, в результате нарушается образование инициирующего комплекса, необходимого для начала трансляции. Избирательное подавление трансляции вирусных матриц обусловлено либо большей чувствительностью вирусной системы трансляции к фосфорилированию инициирующего фактора, либо специфическим выключением трансляции зараженной клетки. Кроме того, активируется специфическая внутриклеточная РНК клеток «хозяина», приводящая к быстрой деградации матричных РНК вируса. Таким образом, ингибирование процессов транскрипции и трансляции обусловливает прекращение репликации вирусов (антивирусный эффект) и торможение размножения неопластических клеток (антипролиферативный эффект). При этом, несмотря на разнообразие генетического вирусного материала, ИФН «перехватывают» репродукцию на стадии, обязательной для всех вирусов, — блокируют начало трансляции, то есть синтез вирусспецифических белков, отличая вирусные мРНК от белков клеток организма «хозяина».

ИФН относят к семейству регуляторных цитокинов. Кроме способности оказывать прямой и опосредованный противовирусный, противоопухолевый, антипролиферативный эффекты, ИФН обладают разнообразными иммуномодулирующими влияниями:

  • ИФН активируют процессы фагоцитоза и антителозависимой цитотоксичности моноцитов, макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов за счет увеличения числа мембранных Fc-рецепторов;
  • ИФН-α является мощным ингибитором супрессивных свойств Т-лимфоцитов;
  • ИФН-α может модулировать систему естественной цитотоксичности, положительно влияя на активность ЕКК;
  • под воздействием ИФН-α усиливается экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I класса на поверхности различных клеток;
  • ИФН-α индуцирует продукцию ИЛ-15, что в свою очередь ведет к восстановлению баланса Th2/Th3.

При инфицировании клеток организма человека вирусами уже через два часа происходит резкое возрастание продукции ИФН-α. Эффекты ИФН-α заключаются в активации протективных механизмов ИФН-защиты в неинфицированных клетках (например, протекция неинфицированных эпителиальных клеток верхних и нижних дыхательных путей при заражении респираторными вирусами), что делает их невосприимчивыми к вирусному заражению. ИФН-α способен активировать гены с прямой противовирусной активностью как аутокринно, так и паракринно, что способствует дальнейшему повышению синтеза и продукции ИФН-α. Весьма важным моментом в работе системы ИФН является быстрота их включения в активную противовирусную защиту (через несколько часов после заражения) и сохранение эффектов в течение 1–2 дней после первого включения, в то время как ЕКК вступают в работу только на 2-й день после вирусного заражения, а специфические механизмы адаптивного иммунитета — позднее.

Противовирусный эффект ИФН-α проявляется подавлением синтеза вирусной РНК и белков оболочки вируса и обусловлен активацией внутриклеточных ферментов, таких, например, как протеинкиназа или аденилатсинтетаза. Протеинкиназа разрушает фактор инициации синтеза белка с матричной РНК, что подавляет белковый синтез. Аденилатсинтетаза активирует синтез веществ, разрушающих вирусную РНК.

Иммуномодулирующий эффект ИФН-α обусловлен их способностью регулировать взаимодействие клеток, участвующих в иммунном ответе. Эту функцию ИФН выполняют, влияя на чувствительность клеток к цитокинам и экспрессию на мембранах клеток молекул ГКГС I класса. Усиление экспрессии генов ГКГС I класса на вирусинфицированных клетках значительно повышает вероятность того, что они будут распознаны иммунокомпетентными клетками и элиминированы из организма. Все эти факторы усиливают фагоцитарные и цитотоксические реакции в зоне воспалительного очага и способствуют эффективной элиминации инфекционного агента.

Противоопухолевый эффект ИФН-α связан с их способностью замедлять или подавлять рост культуры опухолевых клеток и активировать противоопухолевые механизмы иммунной системы. Эти свойства ИФН-α обнаружены давно и широко используются в терапевтических целях. Все противоопухолевые эффекты ИФН-α делятся на прямые и непрямые. Прямые эффекты связаны со способностью ИФН-α оказывать непосредственное действие на опухолевые клетки, их рост и дифференцировку, непрямые — с усилением способности иммунокомпетентных клеток обнаруживать и уничтожать атипичные клетки организма.

Антипролиферативный эффект ИФН заключается в способности проявлять свойства цитостатиков — подавлять рост клеток за счет торможения синтеза РНК и протеинов, а также ингибировать ростовые факторы, стимулирующие пролиферацию клеток.

Многие из вышеперечисленных эффектов ИФН используются в настоящее время в клинической практике (табл. 1). Препараты ИФН-α подразделяются на две большие группы: биологические (для приготовления которых используются лейкоциты человеческой крови) и человеческие рекомбинантные (для изготовления которых используются генно-инженерные методы — в бактерии встраиваются человеческие гены, ответственные за синтез ИФН-α2). Препараты ИФН-α2 зарегистрированы как лекарственные средства, оказывающие противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и противоопухолевое действие.

Растворы ИФН-α2 для парентерального введения используются для лечения острых и хронических гепатитов В, В + D, С, остроконечных кондилом, ларингопапилломатоза, вирусных энцефалитов и менингоэнцефалитов, вирусных конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов, тяжелых форм цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, герпетической инфекции, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, онкологических заболеваний (острого лимфобластного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, неходжкинской лимфомы, кожной Т-клеточной лимфомы, грибовидного микоза и синдрома Сезари, хронического миелолейкоза, множественной миеломы, тромбоцитоза, саркомы Капоши на фоне СПИДа, карциномы почки, рака яичников, поверхностного рака мочевого пузыря, злокачественной меланомы, базально-клеточной карциномы кожи), некоторых аутоиммунных заболеваний, например, ювенильного ревматоидного артрита, рассеянного склероза.

Суппозитории, содержащие ИФН-α, применяют в комплексном лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний (пневмонии, менингита, пиелонефрита, гепатита В, С, D, герпетической инфекции, ЦМВ-инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, кандидоза, гарднереллеза, трихомониаза, папилломатоза, простатита и т. д.).

Перорально препараты, содержащие ИФН-α, применяют при остром и хроническом гепатите В.

При гриппе и острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) интраназально применяются содержащие ИФН-α препараты в виде мазей, гелей и растворов.

При вирусных заболеваниях глаз, вызываемых Herpes simplex и Herpes zoster (кератите, кератоувеите, конъюнктивите) конъюнктивально используются препараты, содержащие ИФН-α, в виде растворов.

Наружно в виде мази или геля, препараты, содержащие ИФН-α, применяют для лечения поражений кожи и слизистых, вызванных различными вирусами герпеса, в том числе при саркоме Капоши.

S. Levin и T. Hahn еще в 1981 г. [8] продемонстрировали, что при острой вирусной инфекции значительно повышаются уровни ИФН и более 70% клеток находятся в состоянии антивирусного статуса, то есть защищены ИФН от заражения вирусами, в то время как при тяжелых вирусных инфекциях система ИФН дефектна, то есть находится в состоянии функционального дефицита. Описано, что острая вирусная инфекция может приводить к истощению системы ИФН — транзиторной иммуносупрессии, что может в свою очередь приводить к присоединению вторичной инфекции [9]. В то же время показано, что вирусы могут не только ускользать от воздействия ИФН, но и ингибировать их действие, нарушать их продукцию посредством разнообразных механизмов [10]. Продемонстрировано, что большое количество вирусов продуцирует белки, имеющие возможность ингибировать синтез и продукцию ИФН-α и ИФН-γ [11]. Протеины NS 1 и NS 2 респираторного синцитиального вируса могут негативно влиять на синтез ИФН [12]. Метапневмовирус ингибирует I тип ИФН, влияя на фосфорилирование STAT1 [13]. Вирусы гриппа могут не только нарушать синтез ИФН, но и инактивировать секретируемые ИФН [14]. Аденовирусы нарушают экспрессию генов ИФН в эпителиальных клетках, блокируя фосфорилирование транскрипционных факторов STAT1 и STAT2 [15]. Герпесвирусы используют контрмеры для борьбы с системой ИФН, блокируя активацию TLR3, ингибируя систему 2–5 олигоаденилат-синтетазы/РНКазы L, препятствуя активации JAK/STAT сигнального пути, что приводит к нарушению продукции ИФН-α и ИФН-β [16, 17]. Описаны вторичные (приобретенные) дефекты в системе ИФН у детей и взрослых с повторными ОРВИ и упорно-рецидивирующими герпесвирусными инфекциями ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа, а также при тяжелых острых и хронических инфекциях, вызываемых вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ) и ЦМВ [18–26].

Многочисленными исследованиями показано существование врожденных и приобретенных дефектов системы ИФН, ассоциированных с низким уровнем продукции ИФН. Врожденные дефекты ИФН I типа связаны с мутациями генов, ответственных за их синтез, что ведет к дефициту различных молекул, участвующих в активации генов, ответственных за синтез ИФН-α/β (STAT1, UNC93 B1, MCM4, TLR3, TRAF3, TRIF, TBK1), и низкому уровню ИФН-α/β. Описаны и уточнены дефицит ИФН-γ, дефекты его рецептора IFNGR (ИФН-γR1) и дефицит ИЛ-12, играющего важнейшую роль в регуляции ИФН-γ [19, 27, 28]. Врожденные нарушения в системе ИФН были глобально систематизированы в 2014 г. в фундаментальной работе экспертов W. Al-Herz, A. Bousfiha, J.-L. Casanova и соавт. [27]. Доказано, что они ведут к возникновению тяжелой вирусной и бактериальной внутриклеточной инфекции, часто приводящей к летальному исходу. Таким пациентам показана заместительная терапия ИФН-α2b. Врожденный дефект рецептора ИФН-γR1 ассоциирован с тяжелыми внутриклеточными микобактериальными инфекциями. Описаны также сочетанные генетические дефекты, связанные с аутосомно-рецессивной мутацией гена STAT1, ведущие к дефициту ИФН-α и ИФН-γ с проявлениями тяжелой вирусной и микобактериальной инфекций [19, 27, 28] (рис. 1).

Терапевтический потенциал препаратов интерферонов в настоящее время находится в зоне особого внимания. В первую очередь речь идет об их использовании при большинстве различных вирусассоциированных болезней [29].

При выраженном дефекте системы ИФН — низком ответе ИФН-α и ИФН-γ на индукцию при вирусных инфекциях — показана заместительная и интерферонкорригирующая ИФН-терапия. При этом предпочтение отдается безопасному и высокоэффективному рекомбинантному ИФН-α2 — преперату Виферон®.

Виферон® — человеческий рекомбинантный ИФН-α2 в сочетании с высокоактивными антиоксидантами — витамином Е (α-токоферола ацетатом) и витамином С (аскорбиновой кислотой) в терапевтически эффективных дозах — выпускается в форме мази, геля и ректальных суппозиториев. В 1 г мази содержится 40 тыс. МЕ ИФН-α2 и в 1 г геля содержится 36 тыс. МЕ ИФН-α2. Виферон® суппозитории ректальные в настоящее время выпускается в 4 дозировках: 150 тыс. МЕ, 500 тыс. МЕ, 1 млн МЕ и 3 млн МЕ ИФН-α2.

В результате проведения фундаментальных исследований функционирования системы ИФН в онтогенезе и уточнения ее взаимоотношений с антиоксидантной системой выявлены определенные закономерности, которые позволили избежать осложнений, возникающих при парентеральном введении ИФН. Кроме устранения негативных побочных эффектов, возникающих при парентеральном введении препаратов ИФН, решены следующие задачи: снижены дозировки ИФН для однократного введения, обеспечены возможности использования препарата не только у взрослых, но и у детей (в том числе и у недоношенных новорожденных), а также в акушерской практике, достигнут пролонгированный эффект при однократном введении (В. В. Малиновская, 1996–2001).

Терапевтическое действие препарата Виферон® обеспечивается не только эффектами входящего в его состав рекомбинантного ИФН-α2, но и всем комплексом его составляющих, активно дополняющих и усиливающих эффект друг друга. Установлено, что в ходе развития инфекционного процесса вне зависимости от вида возбудителя значительно снижается антиокислительная активность (АОА) плазмы крови, что приводит к усилению перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повреждению клеточных мембран. По этой причине нарушаются мембранные взаимодействия между молекулами ИФН и клеточными рецепторами к ИФН, следствием чего является нарушение передачи сигналов внутрь клетки. Кроме того, вирусы и усиление ПОЛ повышают проницаемость мембран лизосом, что приводит к ускоренному выходу клеточных лизосомальных протеаз, а следовательно, и к повышению протеолитической активности плазмы крови. Эти события в свою очередь создают условия для высокой скорости инактивации и катаболизма циркулирующих молекул ИФН. Наличие в составе препарата Виферон® мембраностабилизирующих компонентов-антиоксидантов — витаминов Е и С оказывает нормализующий эффект на соотношение ПОЛ/АОА в плазме крови и препятствует ускоренной инактивации и катаболизму ИФН, тем самым повышая в 10–14 раз противовирусную активность входящего в состав препарата Виферон® рекомбинантного ИФН-α2. Кроме того, достигается усиление иммуномодулирующего действия ИФН на Т- и В-лимфоциты, нормализуется уровень IgE, полностью исключаются побочные эффекты, характерные для парентерально вводимых ИФН-α2. Исследования продолжительностью два года позволяют доказательно говорить об отсутствии образования антител, нейтрализующих антивирусную активность рекомбинантного ИФН-α2.

Комплексный состав препарата, включаемого в традиционные программы лечения многих заболеваний, позволяет значительно снижать дозы и длительность курсового лечения при проведении антибактериальной и гормональной терапии, уменьшать токсический эффект химиотерапии.

Препарат разрешен для использования при таких вирусассоциированных заболеваниях, как ОРВИ, вирусные пневмонии, лабиальный и генитальный герпес, ЦМВ-инфекция, энтеровирусная инфекция, хронические вирусные гепатиты В, С, D у детей и взрослых (в том числе и при различной степени их активности), а также при циррозе печени вирусной этиологии (в сочетании с плазмаферезом и гемосорбцией), при вирусассоциированных гломерулонефритах, менингиальных формах клещевого энцефалита, различных формах эпидемического паротита. Следует еще раз отметить, что препарат разрешен к применению не только у взрослых, в том числе и у беременных с 14-й недели беременности, но и у детей, в том числе у новорожденных, как доношенных, так и недоношенных. При этом у новорожденных Виферон® может быть использован для лечения пневмоний, менингита, сепсиса вирусной этиологии, герпетической и ЦМВ-инфекций, энтеровирусных инфекций, ОРВИ и т. д.

Новорожденным детям, в том числе и недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель, разрешено применение препарата Виферон® по схеме — 150 тыс. МЕ по 1 суппозиторию каждые 12 ч. Курс лечения — 5 дней. Недоношенным новорожденным детям (срок гестации — менее 34 недель) необходимо вводить Виферон® 150 тыс. МЕ 3 раза в сутки с интервалом 8 ч, что связано с особенностями системы ИФН у детей этого возраста. Курс лечения — 5 дней.

Рекомендуемое количество курсов при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях: сепсис — 2–3 курса, менингит — 1–2 курса, герпетическая инфекция — 2 курса, энтеровирусная инфекция 1–2 курса, цитомегаловирусная инфекция — 2–3 курса, микоплазмоз, кандидоз, в том числе висцеральный, — 2–3 курса. Перерыв между курсами составляет 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

В комплексной терапии острых и хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей до 7 лет Виферон® применяют в дозе 500 тыс. МЕ, у детей старше 7 лет и взрослых — в дозе 1–3 млн МЕ и более.

В комплексной терапии герпетической и ЦМВ-инфекций у детей до 7 лет используется: Виферон® 150 тыс. МЕ, у детей старше 7 лет и взрослых пациентов — Виферон® 500 тыс. МЕ. Препарат применяют по 2 свечи ежедневно каждые 12 ч в течение 10 дней, далее — по 2 свечи в сутки в течение 1–12 мес.

В комплексной терапии детей с гломерулонефритом, ассоциированным с вирусным гепатитом В, герпесвирусной и ЦМВ-инфекциями, рекомендуется использовать Виферон® ежедневно по 1 свече 2 раза в сутки в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в сутки через день в течение 1 недели, далее по 1 свече через день на ночь в течение 1 недели, далее по 1 свече 2 раза в неделю в течение 6–7 недель. Общий курс составляет 3 месяца.

В традиционной терапии менингеальной формы клещевого энцефалита Виферон® применяется в возрастной дозе в следующем режиме: ежедневно по 2 свечи в течение 7 дней, далее по 2 свечи в сутки на 10-й, 13-й, 16-й и 19-й дни от начала лечения. В терапии различных форм эпидемического паротита Виферон® назначается ежедневно по 2 свечи в течение 5 дней.

При острых респираторных вирусных инфекциях, включая грипп, в том числе осложненных бактериальной инфекцией, пневмонии (бактериальной, вирусной, хламидийной) у детей и взрослых в составе комплексной терапии рекомендуемая доза для взрослых, включая беременных и детей старше 7 лет, — Виферон® 500 тыс. МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Детям до 7 лет, в том числе новорожденным и недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель, рекомендовано применение препарата Виферон® 150 тыс. МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена. Перерыв между курсами составляет 5 суток (рис. 2).

Принципы терапии ИФН, описанные выше, предлагаются для лечения различных заболеваний без учета состояния системы ИФН и иммунного статуса пациентов.

Нами проведена серия исследований, цель которых — выявление дефектов в системе ИФН и дисфункций в системе иммунитета у лиц с повторными и персистирующими вирусными инфекциями респираторного тракта, в частности, ЛОР-органов, то есть у пациентов, часто и длительно болеющих (ЧДБ) простудными заболеваниями, инфицированных ЦМВ, ВЭБ, вирусом герпеса человека (ВЧГ) 6-го типа, страдающих герпетической инфекцией и вирусными инфекциями урогенитального тракта [18–23].

В различных сериях исследований установлено, что у 92–100% пациентов этих групп имеет место нарушение продукции индуцированных ИФН-α и ИФН-γ. У 68% пациентов уровни сывороточного ИФН оставались в пределах нормы, в остальных случаях имело место повышение сывороточного ИФН в среднем в 2,5–3,5 раза. В редких случаях уровень сывороточного ИФН превышал пределы нормы в 10 раз и более. Чаще всего это наблюдалось на фоне острого вирусного процесса, реже — при синдроме поликлональной активации, развившемся на фоне хронической или персистирующей вирусной инфекции. Кроме того, следует отметить обнаружение in vitro эффекта заблокированного ответа на такие индукторы ИФН, как Неовир, Амиксин, Циклоферон и т. д. Исследования иммунной системы способствовали выявлению дефектов функционирования Т-клеточного иммунитета, чаще проявлявшихся недостаточностью цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов, нарушением иммунорегуляторного индекса, дефектом функциональной активности Т-лимфоцитов в ответ на митогенный стимул, дефицитом естественных киллерных клеток, нейтропенией, нарушением фагоцитарной и микробицидной активности нейтрофильных гранулоцитов.

Нами разработана программа иммунореабилитации взрослых пациентов, часто болеющих простудными заболеваниями вирусно-бактериальной этиологии, с подтвержденным вторичным иммунодефицитом (ИД) и приобретенными нарушениями ИФН-статуса, которых по клиническим признакам можно подразделить на несколько групп:

  • 1-я группа — лица, страдающие только упорно-рецидивирующими ОРВИ от 4 до 6 раз в году (ЧДБ), ранее не получавшие ИФН-терапию;
  • 2-я группа — лица, страдающие только упорно-рецидивирующими ОРВИ от 7 до 14 и более раз в году (до 20% из них ранее получали короткие курсы препарата Виферон® с краткосрочным эффектом);
  • 3-я группа — пациенты, страдающие упорно-рецидивирующими ОРВИ в сочетании с упорно-рецидивирующим лабиальным герпесом (ВПГ 1-го типа), общее количество эпизодов инфекций — 7–14 в году и более. 1/3 пациентов ранее получала местное лечение Зовираксом или ацикловиром с временным позитивным эффектом;
  • 4-я группа — лица, страдающие упорно-рецидивирующими ОРВИ в сочетании с подтвержденными вирусными урогенитальными инфекциями (ВПГ 1-го и 2-го типов, ВЭБ, ЦМВ). 25% пациентов имели клинические признаки синдрома хронической усталости. Общее количество эпизодов инфекций — 7–14 в году и более. 1/3 пациентов ранее получали общее и местное лечение синтетическими противовирусными препаратами Зовираксом или ацикловиром с кратковременным позитивным эффектом.

Программы терапии препаратом Виферон®

Программа I для 1-й группы

Локальная терапия: смазывание носовых ходов и ротоглотки мазью или гелем Виферон® 5–7 раз в день в течение 3 недель, далее 3–4 раза в день в течение 3 недель, далее 1–2 раза в день в течение 3 недель.

Таким образом, пациент получал лечение низкими дозами в среднем в день от 3 до 10 тыс. МЕ ИФН. Общая длительность курса — 9 недель.

Программа II для 2-й группы

  1. Локальная терапия: смазывание носовых ходов и ротоглотки мазью или гелем Виферон® 3–4 раза в день ежедневно во время всего курсового лечения, а при ОРВИ — обработка пораженной слизистой мазью или гелем 5–7 раз в день в течение 5–7 дней.
  2. Системная терапия: Виферон® 150 тыс. МЕ ИФН по 1 свече 2 раза в день ежедневно в течение 3 недель, далее по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 3 раза в неделю в течение 2 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 2 раза в неделю в течение 2 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 1 раз в неделю в течение 2 недель.

Таким образом, пациент получал лечение средними дозами ИФН от 150 до 300 тыс. МЕ в сутки. Общая длительность курса — 11 недель.

Программа III для 3-й группы

  1. Локальная терапия: смазывание носовых ходов и ротоглотки гелем или мазью Виферон® 3–4 раза в день ежедневно во время всего курсового лечения, а при обострении герпетической инфекции и/или ОРВИ — обработка пораженных слизистых мазью или гелем 5–7 раз в день в течение 5–7 дней.
  2. Системная терапия: Виферон® 1 млн МЕ ИФН по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 недель, затем 500 тыс. МЕ по следующей схеме: по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 3 раза в неделю в течение 3 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 2 раза в неделю в течение 3 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 1 раз в неделю в течение 3 недель.

Таким образом, пациент получал терапию средними дозами ИФН в суточной дозе от 500 тыс. до 1 млн МЕ ИФН. Общий курс лечения составил 13 недель. В период обострения герпетической инфекции на первых этапах к терапии препаратом Виферон® обязательно подключали синтетические противовирусные препараты (Зовиракс, ацикловир, Фамвир, валацикловир) в общепринятых дозах курсами не менее 5–7 дней.

Программа IV для 4-й группы

  1. Локальная терапия: смазывание носовых ходов и ротоглотки мазью или гелем Виферон® 3–4 раза в день ежедневно во время всего курсового лечения, а при обострении герпетической инфекции и/или ОРВИ — обработка пораженных слизистых 5–7 раз в день в течение 5–7 дней.
  2. Системная терапия: Виферон® 1 млн МЕ ИФН по 1 свече 3 раза в день ежедневно в течение 1 недели, далее по 1 свече 2 раза в день ежедневно в течение 1 недели, далее по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 недель, затем 500 тыс. МЕ по следующей схеме: по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 3 раза в неделю в течение 3 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 2 раза в неделю в течение 3 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 1 раз в неделю в течение 3 недель.

Таким образом, в начале лечения пациент получал терапию высокими дозами ИФН — суточная доза составляла от 1 до 3 млн МЕ ИФН, в дальнейшем постепенно переходил на средние и низкие дозы. Общий курс лечения — 15 недель. При обострении герпетической инфекции на первых этапах к терапии препаратом Виферон® обязательно подключали синтетические противовирусные препараты (Зовиракс, ацикловир, валацикловир, Фамвир) в общепринятых дозах курсами не менее 5 дней.

Анализ полученных нами результатов продемонстрировал некоторые закономерности и выявил клинико-иммунологическую эффективность разработанных программ виферонотерапии. При минимально выраженных проявлениях упорно-рецидивирующих ОРВИ до 4–6 раз в году длительностью 3–5 дней, как правило, не заканчивающихся осложнениями (1-я группа), курс низкодозовой терапии препаратом Виферон® по программе I дал положительный клинико-иммунологический результат. Он выражался в снижении количества последующих заболеваний ОРВИ в год, облегчении течения клинических проявлений острой вирусной инфекции, сокращении периода повышенной температуры, насморка, кашля, слабости.

Разработанные программы низко-, средне- и высокодозовой терапии препаратом Виферон® продемонстрировали высокую клинико-иммунологическую эффективность, выражавшуюся в первую очередь в уменьшении количества острых инфекционных эпизодов. Так, после проведенного лечения в 2–3 раза сократилось общее количество в год эпизодов острых инфекций (как ОРВИ, так и герпетических поражений лица и половых органов), в 2,5–3 раза ускорился выход в ремиссию, снизилась длительность обострений, смягчились их проявления, полностью исчезли клинические признаки постинфекционного синдрома хронической усталости (такие как астения, снижение работоспособности, нарушение процессов запоминания), в 2,5–3,5 раза уменьшилось количество осложнений, выражавшееся в виде достоверного снижения числа обострений хронического тонзиллита, ларингита, отита, ринита, гайморита, хронических и повторных пневмоний [19], а также сократилось количество вирусиндуцированных осложнений атопических форм бронхиальной астмы, что обусловило высокую экономическую эффективность предложенного метода лечения. На фоне виферонотерапии прослеживалась достоверная тенденция к восстановлению показателей Т-клеточного иммунитета и ИФН-статуса.

Нами также разработаны программы моно- и комбинированной иммунотерапии с использованием препарата Виферон®, применяемые дифференцированно, в зависимости от выявляемых нарушений в системе интерферонов и иммунной системе для иммунокомпрометированных детей, страдающих возвратными вирусными или вирусно-бактериальными респираторными инфекциями, ассоциированными с рецидивирующими и/или латентными герпесвирусными инфекциями (И. В. Нестерова, С. В. Ковалева и др., 2014–2017) (табл. 2).

Разработанные программы интерфероно- и иммунотерапии, в рамках реабилитации иммунокомпрометированных детей, демонстрируют различные позитивные клинико-иммунологические эффекты в трех группах исследования: восстановление полноценности реагирования иммунной и интерфероновой систем, значительное сокращение эпизодов возвратных вирусных и вирусно-бактериальных инфекций респираторного тракта, облегчение течения клинических проявлений респираторной инфекции, что позволило улучшить состояние здоровья детей и их адаптацию к дошкольно-школьным учреждениям. Доказана эффективность и безопасность препарата Виферон® в моно- и комбинированной иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с возвратными респираторными инфекциями.

Наши наблюдения за большим контингентом больных детей и взрослых, получавших в процессе лечения терапию препаратом Виферон®, продемонстрировали отсутствие побочных эффектов препарата. Наличие в препарате Виферон® корректных доз антиоксидантных добавок в виде аскорбиновой кислоты и витамина Е, а также ректальный путь введения нивелируют негативные эффекты высокодозовой ИФН-терапии, которые наблюдаются при парентеральном введении. Нами не обнаружено ни одного случая негативных эффектов препарата Виферон®, которые могли бы сопровождать высокодозовую терапию парентеральными рекомбинантными ИФН (гриппоподобного синдрома: астении, головной боли, лихорадки, озноба, миалгии, арталгии). Контролируемые гематологические параметры оставались в пределах нормы (отсутствие анемии, лейкопении/нейтропении, тромбоцитопении). Иммунопатологических реакций — как клинических, так и лабораторных — выявлено не было. Психогенные депрессии и хроническая усталость не наблюдались ни у одного из пациентов, получавших дифференцированную терапию препаратом Виферон® (И. В. Нестерова, 2000–2017) (табл. 3).

Ректальный путь введения ИФН-α2 с помощью суппозиториев (Виферон®) не перегружает желудочно-кишечный тракт и позволяет обеспечить быструю доставку активных компонентов в кровь и, соответственно, быстрое наступление терапевтического эффекта [30]. Для производства суппозиториев Виферон® применяется гипоаллергенная основа — масло какао, не используются красители и подсластители, что позволяет минимизировать риски развития аллергии. Многолетние наблюдения показали, что на фоне постепенного поэтапного снижения дозы препарата Виферон® при наличии приобретенного поражения системы ИФН, как правило, происходит восстановление способности к индуцированной продукции ИФН-α и ИФН-γ (И. В. Нестерова, 2000–2017).

С нашей точки зрения, терапия препаратом Виферон® является патогенетически обоснованным методом лечения вирусного инфекционного синдрома у лиц с вторичными ИД, связанными с повреждением Т-клеточного иммунитета и дефектами функционирования системы ИФН.

Дифференцированная виферонотерапия — терапия низкими, средними и высокими дозами — необходима при лечении ИД, различных по степени выраженности вирусного инфекционного синдрома и нарушений иммунной системы.

Заместительная терапия препаратом Виферон® показана лицам, имеющим первичные, генетически обусловленные, врожденные или приобретенные нарушения в системе ИФН. Как правило, эти лица страдают упорно-рецидивирующими вирусными инфекциями: ОРВИ, герпетической инфекцией (ВПГ 1-го типа, ВПГ 2-го типа), инфекциями, вызванными ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ 6-го типа и папилломатозной инфекцией, в том числе вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска и т. д. Хороший эффект дает низко- и/или среднедозовая терапия препаратом Виферон®, при этом длительность первого базисного курса лечения должна составлять не менее 2–3,5 месяца с постепенным снижением дозы используемого препарата. В случаях наличия первичных нарушений в системе ИФН пациенты нуждаются в проведении базисного курса восстановительной терапии, дающего возможность максимально элиминировать вирусные антигены, а далее необходимо осуществить подбор доз для проведения постоянной заместительной терапии препаратом Виферон®. Лицам с приобретенными поражениями в системе ИФН после проведения курса базисной терапии, как правило, показана иммунопрофилактика в критические для пациента периоды. В таких случаях иммунопрофилактика проводится более низкими дозами препарата.

Принципы лечения упорно-рецидивирующей герпетической инфекции (ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа), с нашей точки зрения, должны значительно отличаться от предыдущих технологий. Наши исследования подтвердили, что у больных этой группы имеют место выраженные нарушения в системе ИФН. Как правило, значительно снижена способность к секреции индуцированных ИФН-α и ИФН-γ. Кроме того, обнаруживаются значительные нарушения в Т-системе иммунитета, в первую очередь связанные с количественной недостаточностью субпопуляции Th и с выявляемым в нагрузочных тестах нарушением функциональной активности Т-клеток, ЕКК, гуморального звена, а также системы НГ. С учетом того факта, что возможность элиминировать вирусы группы герпеса существует лишь в период их репликации, то есть в период обострения, выстраивается и тактика лечения. В периоде ремиссии проводится восстановление функционирования Т-клеточного и гуморального иммунитета, системы НГ, ИФН-статуса средними дозами человеческих или рекомбинантных ИФН. В период обострения проводится сочетанная системная и местная противовирусная терапия, включающая одновременное использование синтетических противовирусных препаратов (Фамвир, Зовиракс, ацикловир, Валтрэкс и т. д.) и высокодозовой ИФН-терапии препаратом Виферон®. В тяжелых случаях показано присоединение заместительной терапии внутривенными иммуноглобулинами, содержащими высокий титр специфических нейтрализующих антител против герпесвирусов, Интратект, НеоЦитотект.

В настоящее время одной из актуальнейших проблем клинической медицины является проблема заболеваемости беременных женщин латентными вирусными инфекциями и внутри­утробного или интранатального инфицирования их новорожденных детей. Выявление клинических признаков или носительства латентных инфекций у беременных диктует необходимость принятия определенных мер, направленных на элиминацию патогенов с целью предотвращения инфицирования плода и новорожденного. С другой стороны, обнаружение клинических признаков внутриутробного инфицирования или наличие неэлиминированного латентного патогена в последние недели беременности повышает риск инфицирования ребенка перинатально, требует принятия немедленных мер, направленных на элиминацию латентной вирусной или бактериальной инфекции как с лечебной, так и с профилактической целью. Известно, что активация латентной инфекции возможна лишь на фоне депрессии иммунитета у иммунокомпрометированных женщин. Как правило, элиминировать такого рода инфекционный патоген возможно лишь на фоне восстановления нормального функционирования иммунитета. Препараты ИФН-α в большинстве случаев помогают справиться с этой проблемой. В настоящее время препаратом этого ряда, разрешенным МЗ РФ к применению у беременных с 14-й недели беременности и у новорожденных, в том числе и недоношенных детей с первых часов жизни, является Виферон®.

Использование виферонотерапии у беременных и новорожденных, по возможности в сочетании с антибактериальной и противовирусной терапией, внутривенными иммуноглобулинами, помогает эффективно лечить и профилактировать сепсис, менингоэнцефалит, гепатиты, пневмонии, колиты, поражения мочеполового тракта и другие заболевания, возникшие вследствие внутриутробного инфицирования у новорожденных.

Ниже приведены дифференцированные подходы и основные принципы использования терапии препаратом Виферон® при различных вирусных инфекциях, сопровождающих ИД (рис. 3, табл. 4).

В заключение хотелось бы подчеркнуть, что применение препарата Виферон® у пациентов с повторными ОРВИ, хроническими гепатитами В и С, различными герпесвирусными, в том числе и упорно-рецидивирующими инфекциями, вызванными ВПГ 1-го типа, ВПГ 2-го типа, вирусом опоясывающего лишая, а также хроническими ВЭБ, ЦМВ, ВЧГ 6-го типа, имеет серьезное этио- и иммунопатогенетическое обоснование. Именно эти группы пациентов имеют глубокие нарушения в системе ИФН, выражающиеся в первую очередь в дефектах индуцированного синтеза ИФН-α и ИФН-γ, что диктует необходимость проведения заместительной интерферонотерапии адекватными дозами препарата Виферон® на первом этапе лечения. Использование у таких пациентов индукторов ИФН, по нашим наблюдениям, как правило, не оказывает должного долгосрочного позитивного клинического эффекта и зачастую не восстанавливает нарушенную индуцированную продукцию ИФН-α и ИФН-γ.

Литература

  1. Isaacs A., Lindenmann J. Virus interference. I. The interferon. Proc. R. Soc. London Ser. // B Biol. Sci. 1957, 147, 258–267.
  2. Samuel C. E. Antiviral Actions of Interferons // Clin. Microbiol. Rev. 2001, 14, 778–809.
  3. Pestka S. The Interferons: 5 0 years after their discovery there is much more to learn // J Biol Chem. 2007, 282 (28): 20047–20051.
  4. Galiana-Arnoux D., Imler J. L. Toll-like receptors and innate antiviral immunity // Tissue Antigens. 2006 Apr.; 67 (4): 267–276.
  5. Randall R. E., Goodbourn S. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures // J Gen Virol. 2008, 89, 1–47.
  6. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity // Cell. 2006. 124 (4): 783–801.
  7. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections // J Interferon Cytokine Res. 2004 Aug; 24 (8): 439–454.
  8. Levin S., Hahn T. Evaluation of the human interferon system in viral disease // Clin.Exp.Immunol. 1981. V. 46. P.475–483.
  9. Alsharifi M., Regner M., Blanden R., Lobigs M., Lee E., Koskinen A., Müllbacher A. Exhaustion of type I interferon response following an acute viral infection // J Immunol. 2006; 177 (5): 3235–3241.
  10. Weber F., Kochs G., Haller O. Inverse interference: how viruses fight the interferon system // Viral Immunol. 2004, 17 (4): 498–515.
  11. Guidotti L. G., Chisari F. V. Noncytolytic control of viral infections by the innate and adaptive immune response // Annu Rev Immunol. 2001; 19: 65–91.
  12. Swedan S., Musiyenko A., Barik S. Respiratory syncytial virus nonstructural proteins decrease levels of multiple members of the cellular interferon pathways // J. Virol. 2009; 83: 9682–9693.
  13. Dinwiddie D. L., Harrod K. S. Human Metapneumovirus Inhibits IFN-a signaling through inhibition of the phosphorylation of STAT1 // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2008; 38 (6): 661–670.
  14. Haller O., Weber F. The interferon response circuit in antiviral host defense // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2009; 71 (1–2): 73–86.
  15. Shi L., Ramaswamy M., Manzel L. J., Look D. C. Inhibition of Jak1-dependent signal transduction in airway epithelial cells infected with adenovirus // Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 37: 720–728.
  16. Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S. R. Activation and Evasion of Innate Antiviral Immunity by Herpes Simplex Virus // Viruses. 2009, 1, 737–759.
  17. Mossman K. L., Ashkar A. A. Herpesviruses and the innate immune response // Viral Immunol. 2005, 18 (2): 267–281.
  18. Нестерова И. В. Низко-, средне- и высокодозовая терапия рекомбинантным интерфероном-α2 (вифероном) при вторичных иммунодефицитных состояниях, сопровождающихся синдромом упорно-рецидивирующей вирусной инфекции // Аллергология и иммунология. 2000, Т. 1, № 3, с. 70–79.
  19. Нестерова И. В., Малиновская А. В., Тараканов В. А., Ковалева С. В. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых. Изд. Capricorn Publishing Inc., 2004. 160 с.
  20. Nesterova I. Local and system interferon therapy in treatment of immunocompromised patients with allergic rhinitis and bronchial asthma // J Asthma. 2009, V10, Suppl. 1, p. 37–38.
  21. Нестерова И. В., Кокова Л. Н., Ломтатидзе Л. В. Значимость коррекции интерферонового статуса в комплексной терапии хронического упорно-рецидивирующего орофациального герпеса // Цитокины и воспаление. 2010; 9 (2): 67–72.
  22. Нестерова И. В., Клещенко Е. И., Ковалева С. В., Алексеева О. Н., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В. Проблемы лечения вирусно-бактериальных инфекций у часто и длительно болеющих иммунокомпрометированных детей // Российский аллергологический журнал. 2011; 2: 86–93.
  23. Нестерова И. В., Ковалева С. В., Клещенко Е. И., Шинкарева О. Н., Малиновская В. В., Выжлова Е. Н. Ретроспективный анализ клинической эффективности коротких курсов интерферонов в лечении ОРВИ у иммунокомпрометированных ЧДБ детей // Педиатрия. 2014; 93 (2): 62–67.
  24. Нестерова И. В., Ковалева С. В.,. Клещенко Е. И, Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В., Шинкарева О. Н., Парфенов В. В., Кольцов В. Д. Оптимизация тактики интерфероно- и иммунотерапии в реабилитации иммунокомпрометированных детей с повторными респираторными и герпетическими вирусными инфекциями // Педиатрия. 2014; 93 (3): 66–72.
  25. Нестерова И. В., Ковалева С. В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В., Шинкарева О. Н., Малиновская В. В. Эффективность и безопасность виферона в моно- и комбинированной иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с возвратными респираторными инфекциями // Фарматека. 2017, № 4, с. 54–62.
  26. Нестерова И. В. Врожденные и приобретенные интерферонопатии: дифференцированные подходы к интерферон-корректирующей терапии // Детские инфекции. 2017. № 2. Том 16. С. 50–53.
  27. Al-Herz W., Bousfiha A., Casanova J.-L. et al. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency // Frontiers in Immunology. 2014. Vol. 5. № 6. P. 1–33.
  28. Andersen L., Mørk N., Reinert L. et al. Functional IRF3 deficiency in a patient with herpes simplex encephalitis // JEM. 2015. Vol. 212. № 9. P. 1371–1379.
  29. Le Page C., Génin P., Baines M. G., Hiscott J. Interferon activation and innate immunity // Rev Immunogenet. 2000. Vol. 2. P. 374–386.
  30. Бабаянц А. А., Малиновская В. В., Мешкова Е. Н. Фармакокинетика интерферона при ректальном введении // Вопр. вирусол. 1986. Т. 31, № 1. C. 83–84.

И. В. Нестерова, доктор медицинских наук, профессор

ФГАОУ ВО РУДН Минобрнауки РФ, Москва

Контактная информация: [email protected]

Купить номер с этой статьей в pdf

www.lvrach.ru

Интерферон альфа-2b: инструкция по применению, форма выпуска, показания, отзывы

  • 31 Октября, 2018
  • Инфекционные
  • Р.И.М.

Бывают случаи, когда справиться с вирусной инфекцией сложно. Для борьбы с вирусами в организме вырабатываются интерфероны – противовирусная защита. Однако бывают ситуации, когда их не достаточно и, чтобы помочь человеческому организму справиться с недугом, ученые разработали специальные искусственные интерфероны (среди которых значится интерферон альфа-2b) и стимуляторы их выработки.

Фармакология

Все препараты группы интерферонов обладают выраженным противовирусным, иммуномодулирующим действием. Интерферон альфа-2b защищает от вирусного инфицирования клеток. Вещество инициирует выработку ряда ферментов, нарушает структуру вирусной РНК. Также оно оказывает изменяющее действие на цитоскелет мембраны клетки, изменяет метаболизм, предотвращает образование опухолевых клеток.

Интерферон оказывает модулирующее воздействие на синтез некоторых онкогенов, способствующих ингибированию опухолевого роста и восстановлению трансформации клеток.

Интерферон способен стимулировать процесс презентации антигена иммунокомпетентными клетками, модулируя те, что участвуют в противовирусной защите. При внутривенном введении скорость абсорбции неравномерная. Максимальное значение в плазме достигается через шесть часов. Вещество выводится из организма почками.

Когда назначают

Показаниями к применению препаратов на основе интерферона являются:

  • Хронический гранулоцитарный лейкоз.
  • Лейкоз.
  • Миелолейкоз.
  • Миелома.
  • Профилактика и лечение гриппа, ОРВИ.
  • Рассеянный склероз.

Противопоказания

Человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b имеет ряд противопоказаний к применению. Его нельзя применять при гиперчувствительности, тяжелых патологиях сердца, инфаркте миокарда, нарушениях функции печени и почек. Также препараты группы запрещены тем, кто страдает нарушениями системы кроветворения, эпилепсией и прочими патологиями со стороны ЦНС, не назначают препараты людям, страдающим хроническим гепатитом.

Также препарат имеет ограничение к применению. Его нельзя использовать во время беременности в первые 14 недель. В детском возрасте используют специально разработанные детские препараты.

Побочные действия

Во время приема интерферон альфа-2b могут возникнуть побочные действие. Человек может ощущать вялость, сонливость, лихорадку, озноб. Со стороны пищеварительной системы наблюдаются запоры, метеоризм, тошнота и рвота, изжога, нарушается перистальтика кишечника, теряется масса тела, нарушается работа печени, может проявляться гепатит.

При приеме препаратов интерферона в некоторых случаях наблюдаются депрессивные состояния, нарушается сон, сознание, появляется нервозность. Иногда возникает аллергическая реакция на препарат в виде кожных высыпаний.

Взаимодействие

Препараты группы интерферона альфа-2b способны нарушать метаболизм фенитоина, теофиллина, диазепами, пропранолола, варфарина, циметидина. Из-за этого их не рекомендуется использовать одновременно.

Препараты

В аптеках предлагаются разные препараты на основе интерферона, это мази, суппозитории, капли, растворы для инъекций. Среди них выделяют:

  • «Гриппферон»;
  • «Виферон»;
  • «Альтевир»;
  • «Интрон А»;
  • «Реаферон-липинт»;
  • «Бинноферон альфа»;
  • «Гиаферон» и т.д.

Все это рекомбинантные человеческие аналоги интерферона альфа-2b. Каждый препарат имеет свои особенности применения.

Свечи

Препарат «Виферон» - это свечи, содержащие человеческий рекомбинированный интерферон в дозировке от 150 000 до 3 000 000 МЕ, а также дополнительные вещества: аскорбиновую кислоту, альфа-токоферол, полисорбат, масло какао, аскорбат натрия, кондитерский жир. В каждой форме выпуска содержится разная дозировка интерферона и дополнительных веществ. Все они представляют собой суппозитории интерферона альфа-2b белого цвета с легким желтым оттенком, имеют однородную структуру.

Показания к применению

Показаниями к применению свечей служат вирусные инфекции, в том числе грипп, ОРВИ, инфекции, осложненные бактериальной патологией, пневмония у детей и взрослых.

Средство оказывает положительное действие при инфекционно-воспалительных заболеваниях новорожденных и недоношенных детей. Свечи используют при менингите, сепсисе, внутриутробных инфекциях.

Интерферон помогает бороться с гепатитами у детей и взрослых.

В составе комплексного лечения взрослых, суппозитории назначают при инфекционно-воспалительных недугах урогенитального тракта: хламидиозе, уреаплазмозе, гарднереллезе, вагинозе, кандидозе, микоплазмозе.

Применение

Свечи не оказывают негативного воздействия на организм, из-за чего их часто назначают для лечения самых разных патологий в любом возрасте. Суппозитории назначают беременным женщинам с 14-й недели беременности. У препарата нет ограничений к применению в период кормления грудью.

Дозировку и кратность приема определяет врач. В инструкции к интерферону альфа-2b указано, что препарат используют по одной свечи раз в 8-12 часов. Точная схема лечения зависит от патологии, которую предстоит лечить препаратом, возраста пациента и его физиологических особенностей.

Капли

Одним из самых популярных назальных спреев является «Гриппферон». Капли интерферона альфа-2b содержат не менее 10 000 МЕ действующего вещества, а также вспомогательные элементы: дигидрат динатрия эдетат, хлорид натрия, макрогол, очищенная вода, калия дигидрофосфат, повидон 8, додекагидрат гидрофосфата натрия.

Препарат выпускается в виде прозрачной или слегка желтой жидкости, предназначенной для закапывания в носовые ходы.

«Гриппферон» обладает противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим действием.

Противовирусное действие основывается на активации защитного механизма в неинфицированной клетке, а также в препятствии проникновению в нее вируса.

Иммуномодулирующее действие заключается в дифференцировки клеток костного мозга, что повышает эффективность противовирусной защиты. Также препарат усиливает экспрессию некоторых клеток, участвующих в активации иммунной защиты организма.

Противовоспалительное действие осуществляется под влиянием иммунной системы.

Особенность капель в том, что при интраназальном ведении они не вызывают устойчивости к антивирусному действию. К тому же, такой способ концентрации, количество вещества в крови незначительное и не несет клинической значимости.

Капли «Гриппферон» противопоказаны при индивидуальной непереносимости компонентов, входящих в состав. Также не рекомендуется использовать препарат при тяжелых формах аллергической реакции.

Во время беременности средство применять разрешается на протяжении всего периода. Нет ограничений по использованию в период лактации.

Во время клинических испытаний никаких побочных действий не зафиксировано. А вот применять одновременно «Гриппферон» и назальные сосудосуживающие препараты не стоит, так как интерферон способствует усиленному высушиванию слизистой оболочки носа.

Спрей используют в зависимости от возраста. Дозировку 500 МЕ назначают детям до года по одной дозе в каждый носовой ход 5 раз в сутки.

Детям от года до трех лет назначают по две дозы трижды в день.

Детям от 3 до 14 лет интерферон рекомендован в дозировке по две дозы до пяти раз в сутки. Подростки с 14 лет и взрослые применяют препарат по три дозы в каждый носовой ход до шести раз в сутки. Точную схему терапии определяет лечащий врач.

Отзывы

По отзывам, интерферон альфа-2b оказывает положительное воздействие на организм. Его применение позволило ускорить выздоровление при гриппе, ОРВИ и некоторых других патологиях.

Особую пользу отмечают родители маленьких детей. Они рассказывают, что применяют интерферон в период эпидемий как профилактическое средство. Это средство помогает защитить детей от гриппа и других простудных инфекций.

Положительно отзываются о препаратах на основе интерферона те, кто страдал гепатитом. Эти средства помогли ускорить выздоровление, повысили иммунную защиту организма, снизили риск развития осложнений.

druggist.ru

Интерферон (альфа, бета, гамма и индукторы): применение препарата и как принимать?

Интерфероны (ИФН) – это лекарственные средства, применяемые для лечения вирусных инфекционных заболеваний. Обнаружены интерфероны в 1957 году учеными Айзексом и Линдеманном. Изучая реакцию клеток человека при проникновении вируса в организм, они выявили, что клетки, поврежденные вирусом, вырабатывают специальные белковые соединения, которые предотвращают размножение вирусных частиц.

Эти белки получили название интерферонов (с латинского: нести гибель). Интерфероны применяют в медицинской практике при вирусных поражениях, онкологической патологии, при иммунодефицитных состояниях. Рассмотрим особенности их применения при патологиях печени и других заболеваниях.

Что это такое?

Интерфероны вырабатываются любыми клетками организма в ответ на повреждение вирусом. Эти вещества относятся к группе цитокинов. Естественные интерфероны препятствуют репликации вирусных частиц внутри клеток, не позволяют выходить готовым вирусам из клеточных структур. При этом концентрация возбудителя не увеличивается, заболевание протекает в более легкой форме.

Понятие интерферона

Синтез защитных белков возрастает на фоне температуры до 38 °С. При гипертермии выше 39 °С защитные функции ослабевают, так как очень высокая температура препятствует нормальной функции ферментов и биологически активных веществ.

Поэтому температуру выше 38,5 °С следует снижать жаропонижающими средствами для поддержания нормальных иммунных реакций.

Эффекты интерферонов:

  • ингибируют синтез вирусной частицы внутри поврежденной клетки;
  • разрушают инфицированный генетический материал, созданный вирусом;
  • препятствуют проникновению вирусного агента в другие клеточные структуры.

У больных с ослабленным иммунитетом, у детей и пожилых людей выработка собственных интерферонов часто снижена. Организм при этом не способен нормально бороться с вирусом. Попадание большой концентрации вирусных агентов в организм на фоне слабого иммунитета может привести к тяжелым формам заболевания или смерти больного.

Действие интерферона

Для помощи пациентам со слабым иммунитетом ученые стали синтезировать интерферон искусственно. Это было настоящим прорывом в медицине, так как появилась возможность лечить не только острые респираторные инфекции, но и серьезные болезни: ВИЧ, гепатиты В, С, опухолевые заболевания, вызванные вирусами, иммунодефициты, аутоиммунные патологии.

В начале, интерферон выделяли из донорской крови, но этот метод был слишком дорогим, так как требовал большого количества биологического материала. В дальнейшем защитные белки стали получать посредством генной инженерии, выделяя из клеток ген – интерферона-aльфа-2. Его вводили бактериям, которые начинали вырабатывать противовирусные белки.

На основе этих исследований в СССР создали первый препарат: Рекомбинантный человеческий интерферон aльфа-2 (Реаферон). Исследования на добровольцах показали высокую эффективность терапии Реафероном. Побочных эффектов лекарство практически не давало.

Позже Реаферон стали применять меньше, так как при лечении тяжелых иммунодефицитов введение вещества требовалось в большом количестве, что вызывало массу негативных реакций. Были разработаны индукторы интерферонов, которые направлены на увеличение продукции собственных защитных белков. Введение таких препаратов не требовало использования высоких дозировок, что облегчало лечение, снижало вероятность побочных эффектов.

Выбор препаратов

На сегодняшний день противовирусные средства подразделяют на интерфероны и индукторы интерферонов (относятся к отдельной группе препаратов, стимулирующих собственные защитные белки). Виды интерферонов:

  • альфа (образуется при помощи лейкоцитов);
  • бета (синтезируется клетками печеночной ткани – фибробластами);
  • гамма (вырабатывается Т-лимфоцитами, макрофагами, киллерами);
  • омега (образуется в местах опухолевидных образований, а также в очаге вирусных частиц).

ИФН-альфа

Наиболее часто ИФН-альфа назначают при респираторных вирусных инфекциях, герпесе, гепатитах В, С, D, ЦМВ-инфекции, ВПЧ. ИФН-альфа имеет несколько подвидов (Табл. 1).

Таблица 1 – Препараты группы ИНФ-альфа

Виды ИФН-α Препараты
α Альфаферон, Диаферон.
α -2 Виферон, Гриппферон, Герпферон, Риколин.
α -2а Роферон-А.
α -2b Реаферон-ЕС, Альтевир, Интрон А, Лайфферон.
α -n1 Вэллферон
Лейкоцитарный человеческий ИФН лейкоцитарный человеческий, Лейкинферон, Интерлок, Инферон.

Интерфероны-альфа запускают иммунологическую реакцию, которая направлена на повышение активности цитокинов, усиливают механизм образования гена ГКГС на поврежденных вирусом клетках. В месте вирусного очага ускоряется работа фагоцитов, которые поглощают вирусные частицы. Лекарственные препараты помогают бороться с опухолями, улучшают распознавание чужеродных для организма структур, тормозя деление злокачественных клеток.

Показания к назначению ИФН при новообразованиях:

  • лимфобластный лейкоз;
  • Cаркома Капоши

    неходжкинская лимфома;

  • Т-клеточная лимфома;
  • хронический миелолейкоз;
  • саркома Капоши (у больных СПИДом);
  • карцинома почки;
  • раковое поражение яичников;
  • рак мочевого пузыря;
  • злокачественная меланома;
  • карцинома кожи;
  • цирроз.

Противовирусные препараты активно используют для лечения врожденных дефектов синтеза интерферонов. Пациентам в этом случае показана заместительная терапия, что улучшает иммунный ответ при вирусных инфекциях. В этих целях применяют лекарство Виферон.

Интерфероны-альфа хорошо зарекомендовали себя в педиатрической практике для лечения ОРВИ. Препараты используют также в целях профилактики ОРЗ у часто болеющих детей (более 10 обострений ОРЗ за год). Эффективность этих лекарственных средств достаточно высокая. На фоне лечения интерферонами частота обострений ОРВИ, ОРЗ у детей снижается.

Противовирусные средства хорошо помогают в терапии герпетических заболеваний у детей и взрослых. Препараты тормозят активность вируса герпеса. ИФН снижают вероятность обострений заболевания, предотвращают развитие тяжелых форм герпетических стоматитов у детей, а также кожных и неврологических проявлений болезни.

В дерматовенерологии и гинекологии интерфероны назначают для лечения вируса папилломы человека. На фоне терапии остроконечные кондиломы уменьшаются в размерах или исчезают.

Профилактические курсы препаратов препятствуют повторному возникновению кондилом, снижают вероятность онкопатологии, повышают иммунитет больных.

Наиболее активно назначают интерфероны-альфа для лечения вирусных гепатитов В, С, Д. ИФН активно применяют также у ВИЧ-инфицированных пациентов. В советское время интерфероны были прорывом в медицине. Они позволяли продлить ремиссию гепатитов, увеличить продолжительность жизни пациентов. Сегодня их дополняют более сильные противовирусные средства.

Лекарства ИФН-бета

Бета-интерфероны используют в терапии ВИЧ, онкологических заболеваний, рассеянного склероза, вирусных гепатитов, герпеса (1, 2 тип), опоясывающего лишая, конъюнктивитов аденовирусной природы. В онкологии этот вид интерферона показан при раке молочных желез, шейки матки, лейкозах, папиломатозе гортани.

Препараты (Табл. 2) оказывают иммуномодулирующее действие, стимулируют активность фагоцитов, лимфокинов. Эти эффекты тормозят репликацию вирусных частиц. ИФН препятствуют выходу вируса из клетки, что уменьшает концентрацию возбудителя в крови.

Таблица 2 – Разновидности и лекарства ИФН-β

ИФН Препараты
ИФН-β-1а
  • Авонекс
  • Генфаксон
  • Ребиф
  • СинноВекс
  • Тебериф
ИФН-β-1b
  • Бетаферон
  • Интерферон бета-1b человеческий рекомбинантный
  • Инфибета
  • Ронбетал
  • Экставиа

Имеются данные по использованию ИФН-β в терапии аутоиммунных болезней (например, при склеротических процессах для усиления сопротивляемости организма). На фоне лечения ИФН-β на протяжении 2 лет у больных с РС снижается частота обострений. Инвалидность пациентов развивается реже при длительном приеме препарата.

Во время использования ИФН-β требуется контроль анализов для определения свертывания крови. Лекарство способно увеличивать протромбиновое время. Если этот показатель увеличивается, то контролировать его необходимо каждый день. Также проводят анализы на уровень лимфоцитов, тромбоцитов, эритроцитов.

https://www.youtube.com/watch?v=Yeg2smSgLvA

Гамма-интерфероны

Интерфероны-γ продуцируются Т-лимфоцитами. ИФН-γ стимулирует приток макрофагов к месту очага инфекции или аутоиммунного процесса, помогает нормальной работе комплекса гистосовместимости типа II.

Препараты, содержащие ИФН-γ:

  1. Ингарон.
  2. Интерферон гамма человеческий рекомбинантный.

Препараты ИФН-γ, как и другие интерфероны, применяются в терапии аутоиммунных болезней (ревматоидного артрита, псориазе, атопическом дерматите), опухолевых процессах, вирусных гепатитах, гранулематозной болезни, ОРВИ. Активно назначают интерферон при комплексном лечении туберкулеза.

Индукторы интерферонов

Это лекарственные препараты, которые стимулируют организм на продуцирование собственных интерферонов. Названия лекарств представлены в таблице (Табл. 3).

Таблица 3 – Разновидности препаратов:

Индукторы интерферонов Низкомолекулярные Полимеры
синтетические Амиксин, Циклоферон, Неовир. Полудан, Полигуацил, Амплиген
природные Мегасин, Кагоцел, Саврац, Рогасин. Ларифан, Ридостин.

Данная группа лекарственных средств имеет свою особенность. Эффект от лечения наступает не сразу, а через несколько часов или дней. Это объясняется тем, что препарат должен накопиться в организме, чтобы вызвать ответ со стороны иммунной системы.

Эффективность лекарственных средств у разных людей может быть различная. Она зависит от реактивности иммунных процессов. Для каждого больного подбирать лечение необходимо индивидуально. Если препарат не работает, то его нужно поменять на другое лекарство.

Кагоцел, Амиксин и Циклоферон хорошо зарекомендовали себя в терапии вирусных инфекций. Наиболее сильным из них является Кагоцел. За счет медленного всасывания препарата в кишечнике обеспечивается длительное лечебное действие. Кагоцел синтезирует все группы интерферонов в организме, что значительно повышает иммунную активность лимфоцитов, макрофагов и других клеточных структур.

Терапия гепатита С

Уже с 80-х гг. прошлого века применение интерферонов в терапии гепатита С является «золотым стандартом лечения».

До недавнего времени проводилось монолечение посредством интерферонов-альфа, позднее они были заменены более эффективными и безопасными пегилированными интерферонами, то есть усиленными полиэтиленгликолем, что позволило значительно увеличить продолжительность действия интерферонсодержащих препаратов.

Препараты группы интерферона при лечении ВГ

Благодаря этому, пегинтерфероны (чаще всего Пегасис или Пегинтрон) применяются один раз в неделю. Клиническими исследованиями доказано, что иммунный ответ организма при хроническом гепатите С гораздо выше при применении пегинтерферонов по сравнению со стандартными препаратами этого типа. Дозировки интерферонов при гепатите С представлена в таблице (Табл. 4).

Таблица 4 – Применение интерферонсодержащих лекарств

Тип интерферона Недельная дозировка
Альфа-2а До 6×Ед (трижды).
Альфа-2b До 5×Ед (трижды).
Пегилированный альфа-2а 180 мкг (один раз).
Пегилированный альфа-2b 1,0-1,5 мкг/кг (один раз).
С альбумином альфа-2b 900 мкг (один раз в 14 дней).

Стоит сказать, что сегодня монолечение даже пегинтерферонами практически не практикуется, эти препараты обязательно применяются в комбинации с лекарствам других групп. В частности, наиболее часто используемой схемой при первом и третьем генотипах вируса является применение интерферона с рибавирином.

Однако и эта схема сегодня считается устаревшей, хотя такое лечение до сих пор и практикуется в наших больницах в связи с доступной ценой. На смену традиционным препаратам приходят новые лекарства Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир и их дженерики.

Однако отказаться от интерферона при лечении гепатита С совсем не получается, так как его применение заметно усиливает действие новых препаратов. Поэтому были разработаны новые схемы, включающие, кроме новых препаратов, также и пегилированные интерфероны. Современные схемы лечения гепатита С выглядят следующим образом (Табл. 5).

Таблица 5 – Современные схемы лечения гепатита С с применением интерферонов

Генотип Терапия
1b Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (3 месяца)
1b (с циррозом) Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (3 месяца)
3 Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (6 месяцев)
3 (с циррозом) Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (3 месяца)

Интерферон лейкоцитарный человеческий

Лекарственный препарат – наиболее часто применяемый препарат. Действующее вещество выделено из лейкоцитов крови человека. ИФН выпускается в виде парашка в ампулах. Одна ампула содержит 1000 МЕ интерферона-альфа. Когда его стоит применять, рассмотрено в таблице (Табл. 6).

Таблица 6 – Показания и ограничения к назначению препарата

Показания: Ограничения:
  • вирусные гепатиты B, C;
  • ВПЧ с остроконечными кондиломами;
  • лейкоз;
  • множественная миелома;
  • неходжкинские лимфомы;
  • грибовидный микоз;
  • саркома Капоши у пациентов со СПИДом,
  • опухоль почки;
  • меланома злокачественного характера.
  • болезни сердца;
  • дисфункции печени и почек;
  • патология ЦНС (наличие эпилептической активности, а также другие болезни мозга);
  • гепатит, цирроз, сопровождающиеся печеночной недостаточностью;
  • больные с хроническим гепатитом, находящиеся на иммуносупрессии;
  • гепатит аутоиммунного генеза;
  • болезни щитовидной железы, не поддающиеся терапии;
  • беременность.

Правила приема

Перед применением лекарственного препарата следует обратиться к врачу для уточнения диагноза, а также возможных побочных проявлений. Лекарственное средство не используют в готовом виде. Перед применением необходимо приготовить раствор.

Для этого следует вскрыть ампулу, налить в нее чистой кипяченой или дистиллированной воды до уровня метки (2 мл). После этого ампулу нужно взболтать до полного растворения порошка.

Полученный раствор закапывают в нос при помощи пипетки по 0,25 мл дважды за день. Перерыв между приемами должен составлять 6 часов. Лекарство применяют у взрослых и детей.

Возможно также ингаляционное введение интерферона при помощи небулайзера. Для приготовления ингаляционного раствора нужно развести 3 ампулы порошка в 10 мл воды. Процедуру проводят дважды за сутки. Этот способ подходит при вирусных пневмониях, бронхитах.

Вводить лекарство инъекционным способом категорически запрещено. Нельзя применять ИФН с истекшим сроком хранения, нарушением герметичности ампулы, при отсутствии маркировки.

Побочные проявления лекарства:

  • гипертермия, головные, мышечные боли, слабость;
  • плохой аппетит, диспепсия;
  • низкое давление, нарушение ритма;
  • сонливость, нарушение координации движений;
  • облысение, покраснение кожи, сыпь.

Детские формы

Для детей производят специальные формы интерферонов в виде свечей, капель, спреев. Хорошим лекарством считается Виферон. Этот препарат имеет форму свечей по 150, 500 тысяч единиц. Лекарственное средство допустимо применять даже у новорожденных и недоношенных детей для лечения вирусных инфекций. Свечи вставляют в прямую кишку. Дозировка:

  1. Детям до полугода показано за сутки по 300-500 тыс. ед., курсом до 5 дней.
  2. Детям 6-12 мес. – по 500 тыс. ед., пять дней.
  3. Детям старше 1 года – по 500 тыс. ед. 2 раза за сутки при ОРВИ. Курс лечения от 5-10 суток.

Широко назначают детям капли Генферон. Препарат разрешен с 1 месяца жизни. Правила приема Генферона:

  • с рождения до года – по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз за день;
  • с года до трех лет – по 2 капли четырехкратно за день;
  • с трех до 14 лет – 2 капли 5 раз за сутки.

Закапывать капли новорожденным следует не более 1 капли к носовой ход, так как избыточное затекание жидкости может спровоцировать остановку дыхания или стеноз гортани. По возможности лучше заменить форму капель свечами.

В виде спрея можно использовать Гриппферон. Он также разрешен у детей до 1 года. Дозировки:

  • с рождения до года – по 1 дозе в каждый носовой ход 5 раз за день;
  • с года до трех – 2 дозы трижды за день;
  • с трех до 14 лет – 2 дозы 5 раз за сутки;
  • от 15 лет – 3 дозы до 6 раз за сутки.

Открытие лекарственных средств группы ИФН облегчили лечение инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний, так как большинство из них имеют вирусную этиологию. На сегодняшний день появилась возможность излечиться от гепатита С, облегчить симптомы ВИЧ-инфекции.

Сегодня препараты также активно используются в терапии ОРЗ, в том числе у детей. При правильном применении отмечается высокая эффективность противовирусных средств во всех этих случаях.

Загрузка... Эксперт проекта (терапевт, ревматолог )

Образование:

  • 2009 - 2014 г., Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
  • 2014 - 2017 г., Запорожский государственный медицинский университет (ЗДМУ)
  • 2017 - наст.вр., Прохожу интернатуру по специальности акушерство и гинекология
Внимание! Вся информация на сайте размещена с целью ознакомления. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания — обращайтесь к врачу за консультацией. У вас остались вопросы после прочтения статьи? Или вы увидели ошибку в статье, напишите эксперту проекта.

simptomov.com


Смотрите также

Календарь

ПНВТСРЧТПТСБВС
     12
3456789
10111213141516
17181920212223
24252627282930
31      

Мы в Соцсетях

 

vklog square facebook 512 twitter icon Livejournal icon
square linkedin 512 20150213095025Одноклассники Blogger.svg rfgoogle